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L'inotuzumab ozogamicine et la chimiothérapie de première intention dans le traitement des jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B nouvellement diagnostiquée

17 avril 2024 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un essai de phase III pour évaluer l'efficacité de l'ajout d'inotuzumab ozogamicine (un anticorps monoclonal anti-CD22 conjugué) au traitement de première ligne chez les jeunes adultes (âgés de 18 à 39 ans) atteints d'une LAL à précurseurs de cellules B nouvellement diagnostiquée

Cet essai de phase III partiellement randomisé étudie les effets secondaires de l'inotuzumab ozogamicine et son efficacité lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie de première intention pour le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B nouvellement diagnostiquée. Les anticorps monoclonaux, tels que l'inotuzumab ozogamicine, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières en ciblant certaines cellules. Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration d'inotuzumab ozogamicine avec une chimiothérapie peut être plus efficace dans le traitement des jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour confirmer la tolérabilité du régime combiné avec l'ajout d'inotuzumab ozogamicine au régime d'inspiration pédiatrique du cancer et de la leucémie du groupe B (CALGB) 10403.

II. Déterminer si l'ajout d'inotuzumab ozogamicine améliore significativement la survie sans événement (EFS) chez les patients qui obtiennent une réponse d'induction obtenue avec le schéma d'inspiration pédiatrique de CALGB 10403, sans censure pour la greffe. (Phase III)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'impact de l'inotuzumab ozogamicine sur la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) chez les patients qui obtiennent une réponse d'induction.

II. Déterminer si l'ajout d'inotuzumab ozogamicine améliore significativement la survie sans événement (EFS) chez les patients qui obtiennent une réponse d'induction obtenue avec le schéma thérapeutique d'inspiration pédiatrique de CALGB 10403, avec censure pour la greffe.

III. Déterminer l'impact de l'inotuzumab ozogamicine sur la maladie résiduelle minimale (MRM) et le corréler avec l'EFS, DFS et OS.

IV. Déterminer le pronostic en fonction de la signature génique à faible densité (LDA) des patients en termes d'EFS, de DFS et d'OS après un traitement avec ou sans inotuzumab ozogamicine lorsqu'il est ajouté au régime de base C10403.

V. Évaluer la toxicité et la tolérabilité de l'ajout d'inotuzumab ozogamicine au régime d'inspiration pédiatrique de CALGB 10403.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Pour évaluer à la fois la corrélation de MRD post-induction et à des moments séquentiels avec la signature LDA.

II. Évaluer l'influence du statut MRD (détectable par rapport à non et en tant que mesure continue) par rapport à l'EFS à la fois dans le cadre univarié et en ajustant les autres caractéristiques cliniques, y compris les globules blancs initiaux (WBC), l'origine ethnique, le sexe et l'âge à diagnostic.

III. Évaluer l'impact de l'inotuzumab ozogamicine (inotuzumab) sur la cinétique de la MRD pendant le traitement par inotuzumab chez des patients randomisés dans le bras de traitement expérimental.

IV. Effectuer des analyses génomiques pour identifier et évaluer l'incidence et la signification clinique de nouveaux gènes de fusion récurrents, y compris ceux associés à la signature de type BCR-ABL1 et pour établir une corrélation avec le statut MRD, le taux de CR, l'EFS et l'OS.

V. Évaluer si rs4958351 est corrélé à la réaction allergique à L-asp dans la population d'adolescents et de jeunes adultes (AYA).

VI. Pour évaluer l'incidence des variants génétiques héréditaires dans les gènes GR1A1, CEP72, CPA2, TPMT, NUDT15, GRIN3A, GRIK1 et d'autres gènes (qui peuvent être trouvés à l'aide d'une étude d'association du génome entier [GWAS]), sont corrélés avec des taux accrus de cible toxicités, y compris la neuropathie périphérique, l'hépatotoxicité, la pancréatite, la myélosuppression, la neurotoxicité, la thrombose et l'ostéonécrose, et corréler avec l'arrêt du traitement et d'autres paramètres de réponse clinique, notamment le taux de réponse complète (RC), la SSE et la SG.

VII. Évaluer la pharmacocinétique de l'asparaginase chez les adolescents et les jeunes adultes, et étudier sa corrélation avec les toxicités et les résultats du traitement.

VIII. Étudier l'effet des anticorps anti-polyéthylène glycol (PEG) et anti-protéine de signalisation agouti (ASP) (PEG-ASP) sur l'activité enzymatique de l'ASP.

IX. Mesurer l'adhésion à la 6 mercaptopurine (MP) et au méthotrexate par voie orale chez les AJA atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et examiner les déterminants sociodémographiques et comportementaux de l'adhésion.

X. Déterminer l'impact de l'observance sur le risque de rechute chez les AYA atteints de LAL.

CONTOUR:

COURS I (THÉRAPIE D'INDUCTION DE RÉMISSION) : Tous les patients reçoivent de l'allopurinol par voie orale (PO) une fois par jour jusqu'à ce que les blastes périphériques et la maladie extramédullaire soient réduits et de la cytarabine par voie intrathécale (IT) pendant 1 minute le jour 1. Les patients reçoivent également du chlorhydrate de daunorubicine par voie intraveineuse (IV) et du sulfate de vincristine IV aux jours 1, 8, 15 et 22, de la dexaméthasone PO ou IV deux fois par jour (BID) aux jours 1-7 et 15-21, de la L-aspiraginase pégylée IV au jour 4 , 5 ou 6, et méthotrexate IT pendant 1 minute les jours 8 et 29. Les patients atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) 3 reçoivent du méthotrexate IT pendant 1 minute également les jours 15 et 22. Tous les patients subissent ensuite une aspiration de moelle osseuse et une biopsie au jour 29.

Les patients ayant répondu au traitement d'induction de la rémission sont randomisés dans 1 des 2 bras. Les patients sans réponse sont exclus de l'étude.

BRAS I :

COURS II (CHIMIOTHÉRAPIE DE CONSOLIDATION DE LA RÉMISSION) : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV les jours 1 et 29, de la cytarabine IV ou SC les jours 1-4, 8-11, 29-32 et 36-39, de la mercaptopurine PO les jours 1-14 et 29 -42 et sulfate de vincristine IV aux jours 15, 22, 43 et 50. Les patients reçoivent également de la L-aspiraginase pégylée IV les jours 15 et 43, et du méthotrexate IT les jours 1, 8, 15 et 22. Les patients atteints du SNC3 reçoivent du méthotrexate IT uniquement les jours 1 et 8. Les patients CD20 positifs (+) reçoivent du rituximab IV les jours 1, 8, 29 et 36. Les patients subissent ensuite une aspiration de moelle osseuse et une biopsie au jour 56.

COURS III (CHIMIOTHÉRAPIE D'ENTRETIEN PROVISOIRE) : les patients reçoivent du sulfate de vincristine IV les jours 1, 11, 21, 31 et 41, du méthotrexate IV et IT les jours 1, 11, 21, 31 et 41, et de la L-aspiraginase pégylée IV le jours 2 et 22. Les patients CD20+ reçoivent du rituximab IV les jours 1 et 11.

COURS IV (INTENSIFICATION DIFFÉRÉE) : Les patients reçoivent du sulfate de vincristine IV les jours 1, 8, 15, 43 et 50, de la dexaméthasone PO ou IV BID les jours 1-7 et 15-21, la doxorubicine IV les jours 1, 8 et 15 , et L-aspiraginase pégylée IV aux jours 4, 5 ou 6 et au jour 43. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV au jour 29, de la cytarabine IV ou SC aux jours 29-32 et 36-39, de la thioguanine PO aux jours 29-42 et du méthotrexate IT aux jours 1, 29 et 36. Les patients CD20+ reçoivent du rituximab IV aux jours 1 et 8. Les patients subissent ensuite une ponction et une biopsie de la moelle osseuse au jour 50.

COURS V (THÉRAPIE D'ENTRETIEN) : Les patients reçoivent du sulfate de vincristine IV les jours 1, 29 et 57, de la dexaméthasone PO ou IV BID les jours 1-5, 29-33 et 57-61 et la mercaptopurine PO les jours 1-84. Les patients reçoivent également du méthotrexate IT ou PO les jours 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 78. Le traitement se répète toutes les 12 semaines pendant 3 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent de l'inotuzumab ozogamicine IV les jours 1, 8 et 15 et subissent une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse le jour 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également une chimiothérapie de rémission consolidée, une chimiothérapie d'entretien provisoire, une intensification retardée et une thérapie d'entretien comme dans le bras I.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les mois pendant la première année, tous les 2 mois pendant la deuxième année, tous les 3 mois pendant la troisième année et tous les 6 mois de la quatrième à la dixième année.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

310

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre/Nova Scotia Health Authority
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, États-Unis, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Kingman, Arizona, États-Unis, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Arkansas
      • Fort Smith, Arkansas, États-Unis, 72903
        • Mercy Hospital Fort Smith
    • California
      • Antioch, California, États-Unis, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Arroyo Grande, California, États-Unis, 93420
        • PCR Oncology
      • Burbank, California, États-Unis, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Clovis, California, États-Unis, 93611
        • Community Cancer Institute
      • Clovis, California, États-Unis, 93611
        • University Oncology Associates
      • Costa Mesa, California, États-Unis, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Dublin, California, États-Unis, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, États-Unis, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Modesto, California, États-Unis, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, États-Unis, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Kaiser Permanente-Redwood City
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Kaiser Permanente- Marshall Medical Offices
      • Richmond, California, États-Unis, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, États-Unis, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, États-Unis, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, États-Unis, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, États-Unis, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, États-Unis, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, États-Unis, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, États-Unis, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, États-Unis, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • San Rafael, California, États-Unis, 94903
        • Kaiser Permanente-San Rafael
      • Santa Clara, California, États-Unis, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South San Francisco, California, États-Unis, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, États-Unis, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, États-Unis, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Vacaville, California, États-Unis, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, États-Unis, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • SCL Health Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Western Surgical Care
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • The Melanoma and Skin Cancer Institute
      • Golden, Colorado, États-Unis, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Greeley, Colorado, États-Unis, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, États-Unis, 80026
        • Good Samaritan Medical Center
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Loveland, Colorado, États-Unis, 80539
        • McKee Medical Center
      • Thornton, Colorado, États-Unis, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
      • Thornton, Colorado, États-Unis, 80260
        • National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
      • Wheat Ridge, Colorado, États-Unis, 80033
        • SCL Health Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • 'Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Queen's Cancer Center - Pearlridge
      • 'Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • The Cancer Center of Hawaii-Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • Hilo, Hawaii, États-Unis, 96720
        • Island Urology-Hilo
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Island Urology
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
      • Lihue, Hawaii, États-Unis, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett, Idaho, États-Unis, 83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Fruitland, Idaho, États-Unis, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83686
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, États-Unis, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
      • Twin Falls, Idaho, États-Unis, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Alton, Illinois, États-Unis, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Burr Ridge, Illinois, États-Unis, 60527
        • Loyola Center for Health at Burr Ridge
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, États-Unis, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Homer Glen, Illinois, États-Unis, 60491
        • Loyola Medicine Homer Glen
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Lisle, Illinois, États-Unis, 60532
        • Rush Cancer Care in Lisle
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Melrose Park, Illinois, États-Unis, 60160
        • Marjorie Weinberg Cancer Center at Loyola-Gottlieb
      • Mount Vernon, Illinois, États-Unis, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Iowa
      • Carroll, Iowa, États-Unis, 51401
        • Saint Anthony Regional Hospital
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Broadlawns Medical Center
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Fort Dodge, Iowa, États-Unis, 50501
        • Trinity Regional Medical Center
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50266-7700
        • Methodist West Hospital
    • Kansas
      • Garden City, Kansas, États-Unis, 67846
        • Central Care Cancer Center - Garden City
      • Great Bend, Kansas, États-Unis, 67530
        • Central Care Cancer Center - Great Bend
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, États-Unis, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Ochsner Health Center-Summa
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70816
        • Medical Center of Baton Rouge
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70836
        • Ochsner High Grove
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Caro, Michigan, États-Unis, 48723
        • Caro Cancer Center
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Clarkston, Michigan, États-Unis, 48346
        • Hematology Oncology Consultants-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, États-Unis, 48346
        • Newland Medical Associates-Clarkston
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East China Township, Michigan, États-Unis, 48054
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Doctors Park
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesee Cancer and Blood Disease Treatment Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
        • Academic Hematology Oncology Specialists
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Van Elslander Cancer Center
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
        • Michigan Breast Specialists-Grosse Pointe Woods
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49048
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49009
        • Ascension Borgess Cancer Center
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
        • Hope Cancer Clinic
      • Macomb, Michigan, États-Unis, 48044
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Medical Campus
      • Macomb, Michigan, États-Unis, 48044
        • Michigan Breast Specialists-Macomb Township
      • Marlette, Michigan, États-Unis, 48453
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
      • Muskegon, Michigan, États-Unis, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, États-Unis, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, États-Unis, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • 21st Century Oncology-Pontiac
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Hope Cancer Center
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Newland Medical Associates-Pontiac
      • Reed City, Michigan, États-Unis, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Rochester Hills, Michigan, États-Unis, 48309
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Rochester Hills
      • Saginaw, Michigan, États-Unis, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • Saginaw, Michigan, États-Unis, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Sterling Heights, Michigan, États-Unis, 48312
        • Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
      • Tawas City, Michigan, États-Unis, 48764
        • Ascension Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48088
        • Advanced Breast Care Center PLLC
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Professional Building
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • Macomb Hematology Oncology PC
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • Michigan Breast Specialists-Warren
      • West Branch, Michigan, États-Unis, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Aitkin, Minnesota, États-Unis, 56431
        • Riverwood Healthcare Center
      • Brainerd, Minnesota, États-Unis, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Cambridge, Minnesota, États-Unis, 55008
        • Cambridge Medical Center
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, États-Unis, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Detroit Lakes, Minnesota, États-Unis, 56501
        • Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fergus Falls, Minnesota, États-Unis, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Fosston, Minnesota, États-Unis, 56542
        • Essentia Health - Fosston
      • Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
        • Unity Hospital
      • Hibbing, Minnesota, États-Unis, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • Health Partners Inc
      • Monticello, Minnesota, États-Unis, 55362
        • Monticello Cancer Center
      • New Ulm, Minnesota, États-Unis, 56073
        • New Ulm Medical Center
      • Park Rapids, Minnesota, États-Unis, 56470
        • Essentia Health - Park Rapids
      • Princeton, Minnesota, États-Unis, 55371
        • Fairview Northland Medical Center
      • Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, États-Unis, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Shakopee, Minnesota, États-Unis, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, États-Unis, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Virginia, Minnesota, États-Unis, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
      • Waconia, Minnesota, États-Unis, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, États-Unis, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
      • Wyoming, Minnesota, États-Unis, 55092
        • Fairview Lakes Medical Center
    • Missouri
      • Ballwin, Missouri, États-Unis, 63011
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-Ballwin
      • Bolivar, Missouri, États-Unis, 65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Branson, Missouri, États-Unis, 65616
        • Cox Cancer Center Branson
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Joplin, Missouri, États-Unis, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, États-Unis, 64804
        • Mercy Hospital Joplin
      • Rolla, Missouri, États-Unis, 65401
        • Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
      • Rolla, Missouri, États-Unis, 65401
        • Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Saint Joseph, Missouri, États-Unis, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63128
        • Mercy Hospital South
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • Washington, Missouri, États-Unis, 63090
        • Mercy Hospital Washington
    • Montana
      • Anaconda, Montana, États-Unis, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, États-Unis, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59804
        • Community Medical Hospital
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Carson City, Nevada, États-Unis, 89703
        • Carson Tahoe Regional Medical Center
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • OptumCare Cancer Care at Seven Hills
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • Cancer and Blood Specialists-Henderson
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • Las Vegas Cancer Center-Henderson
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
        • GenesisCare USA - Henderson
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
        • Las Vegas Urology - Green Valley
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
        • Las Vegas Urology - Pebble
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
        • Urology Specialists of Nevada - Green Valley
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • GenesisCare USA - Las Vegas
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • OptumCare Cancer Care at MountainView
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • GenesisCare USA - Vegas Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148-2405
        • Las Vegas Cancer Center-Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
        • GenesisCare USA - Fort Apache
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Ann M Wierman MD LTD
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89074
        • Las Vegas Urology - Pecos
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • Desert West Surgery
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89103
        • Hope Cancer Care of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Urology Specialists of Nevada - Central
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89113
        • Las Vegas Prostate Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89113
        • Las Vegas Urology - Sunset
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Las Vegas Urology - Cathedral Rock
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Las Vegas Urology - Smoke Ranch
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Urology Specialists of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • University Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89113
        • Urology Specialists of Nevada - Southwest
      • Pahrump, Nevada, États-Unis, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
        • Renown Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, États-Unis, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58103
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
      • Jamestown, North Dakota, États-Unis, 58401
        • Essentia Health - Jamestown Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • Oregon
      • Baker City, Oregon, États-Unis, 97814
        • Saint Alphonsus Medical Center-Baker City
      • Bend, Oregon, États-Unis, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, États-Unis, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, États-Unis, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, États-Unis, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Redmond, Oregon, États-Unis, 97756
        • Saint Charles Health System-Redmond
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, États-Unis, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, États-Unis, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Miriam Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, États-Unis, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Clinton, South Carolina, États-Unis, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Easley, South Carolina, États-Unis, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, États-Unis, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Covenant Medical Center-Lakeside
    • Utah
      • American Fork, Utah, États-Unis, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, États-Unis, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, États-Unis, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, États-Unis, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, États-Unis, 84065
        • Riverton Hospital
      • Saint George, Utah, États-Unis, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, États-Unis, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Bellevue, Washington, États-Unis, 98004
        • Overlake Medical Center
      • Bellingham, Washington, États-Unis, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, États-Unis, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, États-Unis, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, États-Unis, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, États-Unis, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, États-Unis, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, États-Unis, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Port Townsend, Washington, États-Unis, 98368
        • Jefferson Healthcare
      • Renton, Washington, États-Unis, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Sedro-Woolley, Washington, États-Unis, 98284
        • PeaceHealth United General Medical Center
      • Shelton, Washington, États-Unis, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, États-Unis, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
      • Yelm, Washington, États-Unis, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, États-Unis, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Ashland, Wisconsin, États-Unis, 54806
        • Northwest Wisconsin Cancer Center
      • Hayward, Wisconsin, États-Unis, 54843
        • Essentia Health-Hayward Clinic
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • New Richmond, Wisconsin, États-Unis, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Spooner, Wisconsin, États-Unis, 54801
        • Essentia Health-Spooner Clinic
      • Superior, Wisconsin, États-Unis, 54880
        • Essentia Health Saint Mary's Hospital - Superior
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, États-Unis, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, États-Unis, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, États-Unis, 82801
        • Welch Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 39 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION (ÉTAPE 1)

  • Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B CD-22 positives (critères de l'OMS) sont éligibles. Les patients atteints de LAL de type Burkitt ne sont PAS éligibles
  • Les patients qui ont un transcrit de fusion BCR-ABL déterminé par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) ou t(9;22)(q34;q11) par cytogénétique ne sont pas éligibles et doivent être pris en compte pour l'inscription à des études qui intègrent l'imatinib pendant l'induction ; Veuillez noter : la cytométrie en flux doit être effectuée au laboratoire de référence local et doit inclure l'évaluation de la positivité CD20 et CD22, ainsi que l'anti-positivité CD29 et CD22
  • Aucun traitement antérieur à l'exception d'un traitement limité (< 7 jours) avec des corticostéroïdes ou de l'hydroxyurée et une dose unique de cytarabine intrathécale
  • Aucun traitement antérieur pour la leucémie aiguë, sauf traitement d'urgence (corticostéroïdes ou hydroxyurée) pour la crise des cellules blastiques, le syndrome de la veine cave supérieure ou l'insuffisance rénale due à une infiltration leucémique des reins ; lorsque cela est indiqué, la leucaphérèse ou l'exsanguinotransfusion est recommandée pour réduire le nombre de leucocytes
  • La cytarabine intrathécale à dose unique est autorisée avant l'enregistrement ou avant le début d'un traitement systématique pour la commodité du patient ; la chimiothérapie systémique doit commencer dans les 72 heures suivant cette thérapie intrathécale
  • Les patients ayant reçu une corticothérapie antérieure sont éligibles pour l'étude ; la dose et la durée de la corticothérapie précédente doivent être soigneusement documentées sur les formulaires de rapport de cas
  • Pas enceinte et pas allaitante ; pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription est requis
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Les patients trisomiques sont exclus de cette étude
  • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf suspicion d'atteinte leucémique du foie
  • Bilirubine directe = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf suspicion d'atteinte leucémique du foie
  • Calculé (calc.) clairance de la créatinine >= 50 mL/min par Cockcroft-Gault

CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À LA RANDOMISATION (ÉTAPE 2)

  • Achèvement de la thérapie d'induction de la rémission

  • Les patients avec une moelle M2 ou mieux sont éligibles ; les patients atteints de moelle M3 ou M4 (plus de 25 % de lymphoblastes) ne seront pas éligibles pour être randomisés

    • Classement : M0, M1 ; Cellules blastiques (%) : 0-5,0
    • Classement : M2 ; Cellules blastiques (%) : 5,1-25,0
    • Classement : M3 ; Cellules blastiques (%) : > 25-50
    • Classement : M4 ; Cellules blastiques (%) : > 50,0
    • Le terme « cellule blastique » comprend toute cellule qui ne peut être classée comme un élément normal plus mature, et comprend les « cellules leucémiques », les lymphocytes pathologiques et les cellules souches.
  • Pas d'ascite, d'épanchement ou d'œdème important
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 8 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Achèvement des 12 premières semaines (12+ semaines) du traitement d'entretien (Cours V)
  • Le patient a au moins 24 semaines (plus de 24 semaines) avant la fin du traitement d'entretien (Cours V)
  • Le patient est en première rémission continue complète à l'entrée en A041501-HO1
  • Le patient reçoit une chimiothérapie anti-métabolite orale pendant la phase d'entretien du traitement ; le plan de traitement doit prévoir les doses d'antimétabolites suivantes : 6MP 75 mg/m2/jour par voie orale ; méthotrexate (MTX) 20 mg/m2/semaine par voie orale (une modification de la posologie de 6 MP ou MTX en fonction des paramètres de laboratoire ou cliniques est acceptable)
  • Le patient est capable et désireux d'utiliser le TrackCap du système de surveillance des événements médicamenteux (MEMS) (par ex. sans pilulier)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras I (chimiothérapie de première ligne)
Voir descriptif détaillé.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Chlorhydrate de daunorubicine
Étant donné IV
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Médicament: Mercaptopurine
Bon de commande donné
Médicament: Sulfate de vincristine
Étant donné IV
Médicament: Dexaméthasone
Donné PO ou IV
Médicament: Thioguanine
Bon de commande donné
Biologique: Rituximab
Étant donné IV
Procédure: Aspiration et biopsie de moelle osseuse
Subir une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse
Médicament: Allopurinol
Bon de commande donné
Médicament: Cytarabine
Donné IT, IV, SC
Médicament: L-asparaginase pégylée
Étant donné IV
Médicament: Méthotrexate
Donné IT, IV, PO
Expérimental: Bras II (chimiothérapie de première intention, inotuzumab ozogamicine)
Les patients reçoivent de l'inotuzumab ozogamicine IV les jours 1, 8 et 15 et subissent une ponction et une biopsie de la moelle osseuse le jour 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également une chimiothérapie de rémission consolidée, une chimiothérapie d'entretien provisoire, une intensification retardée et une thérapie d'entretien comme dans le bras I.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Chlorhydrate de daunorubicine
Étant donné IV
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Médicament: Mercaptopurine
Bon de commande donné
Médicament: Sulfate de vincristine
Étant donné IV
Médicament: Dexaméthasone
Donné PO ou IV
Médicament: Thioguanine
Bon de commande donné
Biologique: Rituximab
Étant donné IV
Médicament: Doxorubicine
Étant donné IV
Biologique: Inotuzumab Ozogamicine
Étant donné IV
Procédure: Aspiration et biopsie de moelle osseuse
Subir une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse
Médicament: Allopurinol
Bon de commande donné
Médicament: Cytarabine
Donné IT, IV, SC
Médicament: L-asparaginase pégylée
Étant donné IV
Médicament: Méthotrexate
Donné IT, IV, PO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EFS
Délai: Délai entre la réponse d'induction et le moment de la progression de la maladie, de la malignité secondaire ou du décès, évalué jusqu'à 3 ans
Seront comparés à l'aide de tests de log-rank. Les courbes EFS seront construites à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier, et des analyses supplémentaires seront effectuées à l'aide du modèle de risques proportionnels de Cox. Le rapport de risque correspondant, les estimations de l'EFS à 2 et 3 ans seront évalués, ainsi que les médianes de l'EFS ainsi que leurs intervalles de confiance à 95 % pour les deux bras de traitement.
Délai entre la réponse d'induction et le moment de la progression de la maladie, de la malignité secondaire ou du décès, évalué jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DFS
Délai: Délai entre l'obtention de la RC et le moment de la rechute et/ou du décès, évalué jusqu'à 10 ans
Délai entre l'obtention de la RC et le moment de la rechute et/ou du décès, évalué jusqu'à 10 ans
SE
Délai: Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans
Seront évalués à l'aide des modèles de régression de Kaplan-Meier et de Cox.
Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans
Proportion de patients qui obtiennent une RC ou toute réponse au traitement d'induction
Délai: Jusqu'à 10 ans
Sera résumé comme la proportion de patients qui obtiennent tout type de réponse au traitement d'induction divisée par le nombre de tous les patients évaluables inscrits à cet essai et qui ont reçu au moins une dose de traitement d'induction. Les intervalles de confiance binomiaux à 95 % correspondants seront également calculés.
Jusqu'à 10 ans
Taux de réponse d'induction global
Délai: Jusqu'à 10 ans
Sera résumé comme la proportion de patients qui obtiennent tout type de réponse au traitement d'induction divisée par le nombre de tous les patients évaluables inscrits à cet essai et qui ont reçu au moins une dose de traitement d'induction. Les intervalles de confiance binomiaux à 95 % correspondants seront également calculés.
Jusqu'à 10 ans
Incidence des événements indésirables telle qu'évaluée par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 10 ans
La note maximale pour chaque type de toxicité sera enregistrée pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les schémas de toxicité. En outre, toutes les données sur les événements indésirables classées 3, 4 ou 5 seront examinées et classées comme « non liées » ou « peu susceptibles d'être liées » au traitement de l'étude en cas de développement d'une relation réelle. L'incidence des événements indésirables graves (grade 3+) ou des toxicités sera décrite pour chaque bras de traitement, mais sera également comparée entre les bras. Les tests exacts de Fisher seront utilisés pour comparer quantitativement l'incidence des toxicités graves et spécifiques d'intérêt entre les bras de traitement et nous évaluerons graphiquement les différences dans les grades maximum observés pour les toxicités entre les bras. La tolérabilité des bras de traitement sera évaluée en évaluant le nombre de patients qui ont nécessité des modifications de dose et/ou des retards de dose.
Jusqu'à 10 ans
Proportion de patients qui arrêtent le traitement en raison d'effets indésirables
Délai: Jusqu'à 10 ans
Seront évalués dans chacun des bras de traitement et les différences explorées dans ces mesures entre les bras.
Jusqu'à 10 ans
Proportion de patients qui refusent un traitement supplémentaire pour des toxicités moindres qui inhibent leur volonté de continuer à participer à l'essai
Délai: Jusqu'à 10 ans
Seront évalués dans chacun des bras de traitement et les différences explorées dans ces mesures entre les bras.
Jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: daniel_deangelo@dfci.harvard.edu J. DeAngelo, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2017

Première publication (Réel)

12 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A041501
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2016-01981 (Identificateur de registre: Clinical Trial Reporting Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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