- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03316183
Thérapie guidée par moniteur cérébral sur les résultats cérébraux après une chirurgie cardiaque
Étude clinique prospective randomisée visant à évaluer l'impact de la thérapie guidée par surveillance cérébrale sur les résultats cérébraux après une chirurgie cardiaque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le déclin neurologique et cognitif reste des complications courantes qui affectent négativement les résultats des patients après une chirurgie cardiaque. En incorporant un moniteur cérébral qui mesure la teneur en oxygène cérébral dans notre gestion périopératoire, nous visons à réduire les déficits neurologiques et cognitifs postopératoires et à améliorer la qualité de vie de cette population de patients. Nous visons également à découvrir comment le cerveau affaibli modifie son métabolisme en réponse à une lésion ischémique et comment ces nouvelles informations peuvent guider de nouvelles méthodes de traitement préventif pour les patients vulnérables.
En bref, la spectroscopie cérébrale dans le proche infrarouge (NIRS) ou l'oxymétrie cérébrale est un moniteur non invasif qui estime l'oxygénation cérébrale par des mesures de la saturation veineuse régionale. Il est basé sur la mesure de la fraction d'oxyhémoglobine intravasculaire dans un petit échantillon de cortex cérébral à travers le crâne à l'aide de la spectroscopie de lumière proche infrarouge. L'oxymétrie cérébrale examine toute la lumière réfléchie, à la fois du sang artériel pulsatile et du sang veineux non pulsatile, sans nécessiter de pulsatilité, par conséquent, l'oxymétrie cérébrale peut continuer à surveiller l'oxygénation cérébrale pendant la CPB et l'arrêt circulatoire. Avec cet avantage, l'oxymétrie cérébrale est largement utilisée dans notre pratique quotidienne d'anesthésie cardiaque, régulièrement pour les chirurgies nécessitant un arrêt circulatoire, et pour d'autres chirurgies électives de PAC et de remplacement/réparation valvulaire dans certains établissements. Malgré sa large utilisation, une controverse existe toujours dans son interprétation et sa capacité à optimiser les résultats cérébraux après une chirurgie cardiaque. Les principales questions auxquelles il faut répondre sont : 1) le seuil de désaturation associé à un mauvais pronostic ; 2) la valeur de désaturation absolue à laquelle les résultats cliniques indésirables augmentent, et 3); si la tendance relative est plus importante pour signaler une détérioration imminente. Toutes ces questions sont pertinentes pour notre pratique clinique mais restent sans réponse. Notre étude de recherche vise à faire un premier pas vers l'identification de la méthode idéale d'utilisation de l'oxymétrie cérébrale dans les chirurgies cardiaques pour améliorer les résultats neurologiques en augmentant la précision dans la gestion des valeurs hémodynamiques et de laboratoire grâce à un algorithme de traitement.
Le deuxième volet de cette étude intègre le profilage métabolomique alors que nous affinons la gestion périopératoire des patients en chirurgie cardiaque afin d'améliorer leurs résultats cérébraux. Malgré d'énormes efforts de recherche au cours des dernières décennies, il n'existe actuellement aucun biomarqueur neurologique spécifique et unique (ou panel de biomarqueurs) qui ait été validé pour une utilisation clinique. Pendant ce temps, la neuro-imagerie (CT et IRM) reste le gold standard pour le diagnostic des lésions cérébrales. Les biomarqueurs spécifiques aux organes, s'ils sont identifiés, ont le potentiel d'être une méthode fiable et rentable pour diagnostiquer, guider la gestion, classer la gravité de l'AVC, anticiper la fonction cognitive et prédire les complications. Récemment, le profilage métabolomique a permis des analyses complètes des changements dans la sélection des carburants métaboliques dans une variété de modèles, y compris l'arrêt cardioplégique. Les progrès de la technologie analytique ont permis l'analyse quantitative de plusieurs centaines de métabolites en une seule mesure avec un débit et une sensibilité élevés.
Le profilage métabolomique consiste à quantifier les métabolites à petites molécules des fluides corporels ou des tissus en une seule étape, et possède le potentiel d'un diagnostic précoce, d'un suivi thérapeutique et d'une enquête sur la pathogenèse de diverses maladies. Cette détection de biomarqueurs est effectuée dans des cellules, des tissus ou des biofluides par spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) ou par spectrométrie de masse (MS) qui subit ensuite une analyse de données multivariée. Jung et al., à l'aide de la spectropie 1H-RMN combinée à une analyse statistique multivariée, ont évalué les patients victimes d'AVC. Dans cette étude, le schéma métabolique perturbé à la fois dans le plasma et l'urine de patients présentant des incidents connus d'infarctus cérébral a été évalué pour identifier un protéome spécifique associé à l'AVC. Une enquête similaire a été menée avec une quantification plus large de la neuroprotéomique à l'aide d'un modèle de rongeur. Le biomarqueur pronostique des lésions rénales aiguës chez les patients subissant une circulation extracorporelle (PCB) a également été étudié. Malgré son potentiel d'application à grande échelle, le profilage métabolomique n'a pas été utilisé pour guider la prise en charge neuroprotectrice chez les patients subissant une chirurgie cardiaque. Nous pensons que la combinaison unique de ces deux méthodes constitue une opportunité précieuse non seulement pour améliorer les résultats neurocognitifs du patient, mais également pour mieux comprendre quels biomarqueurs représentent l'ischémie cérébrale ou d'autres signes de lésion cérébrale.
Nos objectifs spécifiques sont de : 1. Évaluer le profil métabolomique transcérébral et les résultats neurocognitifs en réponse à une lésion cérébrale chez les patients suivis et traités selon l'oxymétrie cérébrale (NIRS) et ceux qui sont juste suivis avec NIRS.
Sur la base de la littérature disponible, notre hypothèse de travail est que, par rapport aux patients surveillés uniquement, l'utilisation du carburant cérébral sera différemment affectée chez les patients surveillés et traités en suivant étroitement un algorithme neuroprotecteur spécifique.
1.a. Testez les concentrations plasmatiques de métabolites représentant les voies des acides aminés, des glucides, de l'énergie, des lipides et des nucléotides à l'aide de la résonance magnétique nucléaire (RMN) et de la spectrométrie de masse.
1.b. Comparez la fonction neurocognitive des patients traités et non traités à l'aide d'une batterie de tests complète composée de 5 modalités d'évaluation au départ, au moment de la sortie et 6 semaines après l'opération.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kei Togashi, MD MPH
- Numéro de téléphone: 2065981994
- E-mail: ktogashi@uw.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: G. Burkhard Mackensen, MD PhD FASE
- Numéro de téléphone: 2065981462
- E-mail: gbmac@uw.edu
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
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Contact:
- G. Burkhard Mackensen, MD PhD FASE
- Numéro de téléphone: 2065981462
- E-mail: gbmac@uw.edu
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Contact:
- Kei Togashi, MD MPH
- Numéro de téléphone: 206-598-1994
- E-mail: ktogashi@uw.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes de chirurgie cardiaque subissant un pontage cardio-pulmonaire (PCP) avec arrêt cardioplégique (PAC, valves, CABG + valves).
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 90 jours précédant l'inscription, ou antécédents de maladie vasculaire cérébrale avec sténose extra-crânienne importante (> 80 %) ;
- Obstacles techniques, qui présentent un risque chirurgical démesurément élevé, de l'avis de l'investigateur ;
- Existence d'une assistance circulatoire mécanique continue autre que la contre-pulsation du ballonnet intra-aortique ;
- Indice de Masse Corporelle (IMC) > 50 kg/m2 ;
- Grossesse;
- Maladie psychiatrique, dysfonctionnement cognitif irréversible ou problèmes psychosociaux susceptibles de nuire au respect du protocole d'étude ;
- Présence d'une infection active non maîtrisée ;
- Preuve d'une maladie hépatique intrinsèque telle que définie par les valeurs des enzymes hépatiques ;
- Participation à toute autre investigation clinique susceptible de confondre les résultats de l'étude ou d'affecter les résultats de l'étude ;
- Le patient refuse d'être inscrit à l'étude ;
- Détenus de l'établissement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe d'intervention
chronologie : avant l'induction, après que le temps mort ait été effectué, et se poursuivra jusqu'à 24 heures après la chirurgie. |
Prise en charge périopératoire éclairée par l'oxymétrie cérébrale
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients du groupe témoin seront pris en charge à la discrétion du médecin traitant.
Les données d'oxymétrie cérébrale seront recueillies de la même manière que dans le groupe d'intervention, mais les mesures seront ignorées du médecin.
Des échantillons de sang seront prélevés pour le profilage métabolomique de la même manière et à des moments identiques que le groupe d'intervention pour une analyse ultérieure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation du changement du profil métabolomique via la spectrométrie de masse et la RMN
Délai: Échantillons sanguins prélevés1) Au départ après le placement, 2) 30 min après le début du pontage ; 3) 10 min avant la séparation de la dérivation ; 4) 2 heures après la séparation du pontage et 5) avant le retrait du cathéter ou 12 heures après la fin de la chirurgie
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Des échantillons de sang seront testés pour un biomarqueur potentiel spécifique à un organe afin de diagnostiquer et de classer la consommation de protéines cérébrales afin d'évaluer l'activité neurologique.
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Échantillons sanguins prélevés1) Au départ après le placement, 2) 30 min après le début du pontage ; 3) 10 min avant la séparation de la dérivation ; 4) 2 heures après la séparation du pontage et 5) avant le retrait du cathéter ou 12 heures après la fin de la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Neurocognitif
Délai: ligne de base, 6 semaines après l'opération
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Batterie de tests neurocognitifs
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ligne de base, 6 semaines après l'opération
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Neurologique via CAM ICU et score RASS pendant le séjour aigu post-opératoire en USI
Délai: À recueillir dans le cadre de l'évaluation de routine des soins intensifs tout au long du séjour du participant aux soins intensifs. Jusqu'à 2 semaines après la chirurgie
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Essais cliniques neurologiques
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À recueillir dans le cadre de l'évaluation de routine des soins intensifs tout au long du séjour du participant aux soins intensifs. Jusqu'à 2 semaines après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kei Togashi, MD MPH, University of Washington
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00002376
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Duygu AteşInscription sur invitationPatients Who Gain Weight or Stop Losing Weight After barıatrıc Surgery | Absence de maladie cognitive ou psychiatrique | N'ayant pas reçu de formation préalable sur la conscience cognitive | N'ayant pas subi de chirurgie de révisionTurquie (Türkiye)