- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03959592
Pigment maculaire et performances visuelles chez les patients atteints de glaucome
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La neurodégénérescence du nerf optique et la mort des cellules ganglionnaires associées dans le glaucome entraînent plusieurs pertes bien caractérisées de la fonction visuelle, notamment une perte progressive du champ visuel périphérique. Plusieurs études récentes ont caractérisé des déficits significatifs de la fonction visuelle chez les patients atteints de glaucome qui peuvent être des indicateurs plus sensibles de la maladie que la perte classique du champ visuel, y compris une sensibilité au contraste compromise (CS), un éblouissement accru (DG) et une adaptation prolongée à l'obscurité (DA).
Compte tenu des preuves disponibles, il semble que la fonction visuelle, si elle est évaluée avec soin, est un indicateur fiable de la santé oculaire et/ou de l'état pathologique. Il s'ensuit qu'une amélioration de la fonction visuelle serait indicative d'une amélioration de la santé oculaire. Bien que l'amélioration de la fonction visuelle ne soit généralement pas observée dans les maladies oculaires, des preuves récentes suggèrent que les performances visuelles et la progression associée de la maladie oculaire peuvent en fait être modifiables via des stratégies nutritionnelles et des modifications alimentaires dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). Étant donné que certaines des performances visuelles compromises rencontrées dans le glaucome sont associées à une inflammation oculaire accrue, une action anti-inflammatoire locale peut améliorer les performances visuelles chez les patients atteints de glaucome. Compte tenu de leur activité anti-inflammatoire exceptionnelle et de leur potentiel de dépôt riche dans la rétine, les caroténoïdes maculaires lutéine (L), zéaxanthine (Z) et mésozéaxanthine (MZ) peuvent être prometteurs pour cette stratégie. En effet, une récente étude transversale de la relation entre le niveau de caroténoïde maculaire et la performance visuelle chez les patients atteints de glaucome a révélé que les patients ayant de faibles niveaux étaient significativement plus susceptibles d'avoir des problèmes d'éblouissement - et étaient également plus susceptibles d'avoir une plus grande perte de cellules ganglionnaires.
L et Z sont des caroténoïdes de couleur jaune-orange dérivés de l'alimentation, obtenus principalement à partir de légumes à feuilles vertes. L et Z ne sont pas synthétisés par l'organisme et doivent donc être obtenus par voie alimentaire ; ceux qui ont une alimentation riche en légumes-feuilles ou qui complètent avec suffisamment de L et de Z ont tendance à maintenir et à accumuler des concentrations sanguines et tissulaires plus élevées. L'une des caractéristiques remarquables de L et Z est leur accumulation spécifique dans la rétine maculaire, où ils peuvent atteindre des concentrations extrêmement élevées - des valeurs aussi élevées que 1,50 log de densité optique près du centre fovéal ne sont pas rares ; il n'est pas rare non plus de voir des concentrations dans la fovéa qui dépassent 10 000 fois celles observées dans le sang. Une fois déposé dans la rétine, une partie du L est convertie en une forme stéréoisomère de zéaxanthine, appelée mésozéaxanthine (MZ). Bien que rare, il a été démontré que le MZ existe dans la nature, et même dans la chaîne alimentaire humaine - sa présence a été récemment vérifiée dans la peau de saumon, de truite et de sardine, ainsi que dans la chair de truite. Fait important, il a été démontré que le MZ se dépose facilement dans la rétine lorsqu'il est pris sous forme de supplément. L'accumulation de ces trois caroténoïdes dans la macula donne une coloration jaunâtre orangée, classiquement connue des ophtalmologistes sous le nom de « macula lutea » (« tache jaune »). Aujourd'hui, cette pigmentation collective est communément appelée pigment maculaire (MP), avec des concentrations généralement exprimées en termes de densité optique (MPOD). Les caroténoïdes xanthophylles tels que L, Z et MZ sont des antioxydants particulièrement puissants. Via un processus appelé transfert d'excitation triplet, L, Z et MZ peuvent se régénérer pour "éteindre" à plusieurs reprises l'énergie de l'oxygène singulet. Cela les rend capables de s'accumuler à long terme dans des tissus cibles tels que la rétine, où, en l'absence de stress oxydatif ou inflammatoire excessif (par ex. le tabagisme ou une maladie systémique comme le diabète), ils résistent au renouvellement et peuvent fournir une protection continue contre l'oxydation et l'inflammation.
Une autre fonction critique des caroténoïdes maculaires concerne leurs propriétés optiques dans l'œil. L'inconfort visuel dans l'éblouissement, l'éblouissement lié au handicap et le temps de récupération du photostress sont tous significativement améliorés avec un statut MPOD plus élevé. Le CS a également été trouvé dans plusieurs laboratoires (pour les populations normales et cliniques) comme étant lié à / amélioré par l'augmentation du MPOD. La vitesse d'adaptation à l'obscurité, les seuils scotopiques absolus et la sensibilité au contraste mésopique se sont également avérés avoir un impact positif sur MPOD.
Une concentration élevée de caroténoïdes maculaires (c'est-à-dire haut MPOD) est donc avantageux d'au moins trois façons : 1) Protection contre l'oxydation et l'inflammation, 2) Filtration de la lumière de courte longueur d'onde à haute énergie potentiellement actinique, et 3) Amélioration des performances visuelles (via le dépistage pré-récepteur des lumière ondulatoire et amélioration neurophysiologique).
Pour les mesures de base, l'étude proposée a le potentiel de déterminer les relations transversales entre MPOD, la performance visuelle et la gravité de la maladie dans le glaucome. Compte tenu des données récentes, des relations significatives sont plausibles - et si les chercheurs déterminent ces types de relations, la norme de soins pour les patients atteints de glaucome pourrait être modifiée pour inclure une meilleure éducation des patients en matière de nutrition. De plus, des tests de la fonction visuelle (pour inclure les tests CS, DA et DG) peuvent être institués pour les suspects de glaucome et les patients atteints de glaucome établi. Si les chercheurs sont en mesure de montrer un effet aigu d'amélioration des performances visuelles, cela pourrait conduire à des essais plus importants qui pourraient fournir des données extrêmement importantes en ce qui concerne la prise en charge du glaucome. Compte tenu de l'augmentation exponentielle prévue de la prévalence mondiale du glaucome (76 millions en 2020 à 111,8 millions en 2040), les stratégies susceptibles de promouvoir une bonne fonction visuelle dans le glaucome seraient extrêmement importantes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Eye Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- diagnostic de glaucome : pour être considérés comme glaucomateux, les patients devront avoir : (1) des antécédents de pression intraoculaire élevée (PIO ; supérieure à 21 mmHg) ; (2) au moins deux examens de périmétrie automatisée standard (SAP) consécutifs et fiables avec soit un écart type de modèle (PSD) en dehors des limites normales de 95 %, soit un résultat de test de glaucome hémichamp (GHT) en dehors des limites normales de 99 % ; et/ou neuropathie optique glaucomateuse.
- entre 18 et 75 ans,
- doit être capable et disposé à fournir un consentement éclairé signé et à suivre les instructions de l'étude.
Critère d'exclusion:
- pas de maladie systémique, pas d'autre maladie oculaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Lutéine, zéaxanthine et mésozéaxanthine
Les patients seront invités à consommer 1 comprimé par jour avec un repas, pendant six mois.
Les pilules contiendront 22 mg au total de caroténoïdes lutéine (10 mg), zéaxanthine (2 mg) et mésozéaxanthine (10 mg).
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L'intervention consistera en une supplémentation en caroténoïdes maculaires (1 comprimé par jour avec un repas contenant de la lutéine, de la zéaxanthine, de la mésozéaxanthine) pendant six mois, afin de déterminer les effets sur les performances visuelles chez les patients atteints de glaucome.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients seront invités à consommer 1 comprimé par jour avec un repas, pendant six mois.
Les pilules ne contiendront que de l'huile de tournesol (placebo).
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Cette intervention consiste en une pilule inerte (1 pilule par jour avec un repas) qui ne contient que de l'huile de tournesol, pendant six mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la sensibilité au contraste
Délai: De base à 6 mois
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La sensibilité au contraste est la capacité à détecter des différences subtiles dans les nuances et les motifs.
En sensibilité au contraste temporel, un disque spatialement homogène dont la luminance varie de manière sinusoïdale dans le temps est présenté.
Sa fréquence temporelle est mesurée comme le nombre maximal de cycles par seconde (Hz) auquel le scintillement est perçu par le patient.
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De base à 6 mois
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Modification de la densité optique du pigment maculaire
Délai: De base à 6 mois
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L'accumulation des caroténoïdes maculaires (lutéine, zéaxanthine et mésozéaxanthine) se produit dans la rétine centrale et se caractérise par sa densité optique (la capacité du pigment à absorber la lumière).
La densité optique est égale au log à la base 10 de l'inverse de la transmittance.
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De base à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la vitesse d'adaptation à l'obscurité
Délai: De base à 6 mois
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Après une exposition à un environnement relativement lumineux, l'adaptation visuelle à l'obscurité (où l'on peut détecter de manière fiable des objets en faible lumière) prend un certain temps.
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De base à 6 mois
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Modification de la vision en cas d'éblouissement mesurée par le pourcentage de contraste
Délai: De base à 6 mois
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Les performances visuelles, en particulier la sensibilité au contraste, sont fortement diminuées par la présence d'éblouissement.
Plage de contraste de 0 % (blanc sur blanc) à 100 % (noir sur blanc).
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De base à 6 mois
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Modification de la qualité de vie selon le questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute (NEI VFQ-25)
Délai: De base à 6 mois
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Le NEI VFQ-25 est un questionnaire de 25 questions sur la qualité de la fonction visuelle.
Des valeurs sont attribuées de 0 à 100 selon les réponses à 25 items.
Des valeurs plus élevées représentent un meilleur résultat.
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De base à 6 mois
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Modification de l'évaluation du champ visuel
Délai: De base à 6 mois
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Une évaluation du champ visuel teste la sensibilité des régions de la rétine qui correspondent à des points du champ visuel.
L'écart moyen (DM) reflète la dépression globale (écart par rapport aux valeurs normales) du champ en dB.
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De base à 6 mois
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Modification de la fonction d'étalement des points
Délai: De base à 6 mois
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La fonction d'étalement des points décrit la qualité optique de l'œil.
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De base à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Felipe A Medeiros, MD, PhD, Duke Eye Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00093041
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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