- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03959592
Pigmento maculare e prestazioni visive nei pazienti affetti da glaucoma
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La neurodegenerazione del nervo ottico e la morte delle cellule gangliari associate nel glaucoma portano a diverse perdite ben caratterizzate della funzione visiva, in particolare la perdita progressiva del campo visivo periferico. Diversi studi recenti hanno caratterizzato significativi deficit della funzione visiva nei pazienti con glaucoma che possono essere indicatori di malattia più sensibili rispetto alla classica perdita del campo visivo, tra cui la compromissione della sensibilità al contrasto (CS), l'aumento dell'abbagliamento della disabilità (DG) e il protratto adattamento al buio (DA).
Date le prove disponibili, sembra che la funzione visiva, se valutata attentamente, sia un indicatore affidabile della salute oculare e/o dello stato patologico. Ne consegue che un miglioramento della funzione visiva sarebbe indicativo di un miglioramento della salute oculare. Sebbene il miglioramento della funzione visiva non sia tipicamente osservato nella malattia oculare, ci sono prove recenti che suggeriscono che le prestazioni visive e la progressione associata della malattia oculare possono effettivamente essere modificate attraverso strategie nutrizionali e modifiche dietetiche nella degenerazione maculare senile (AMD). Poiché alcune delle prestazioni visive compromesse riscontrate nel glaucoma sono associate a un aumento dell'infiammazione oculare, l'azione antinfiammatoria locale può migliorare le prestazioni visive nei pazienti affetti da glaucoma. Data la loro eccezionale attività antinfiammatoria e il potenziale per una ricca deposizione nella retina, i carotenoidi maculari luteina (L), zeaxantina (Z) e mesozeaxantina (MZ) possono essere promettenti per questa strategia. In effetti, un recente studio trasversale sulla relazione tra il livello di carotenoidi maculari e le prestazioni visive nei pazienti affetti da glaucoma ha rilevato che i pazienti con bassi livelli avevano una probabilità significativamente maggiore di avere problemi di abbagliamento e avevano anche maggiori probabilità di avere una maggiore perdita di cellule gangliari.
L e Z sono carotenoidi dietetici, di colore giallo-arancio, ottenuti principalmente da verdure a foglia verde. L e Z non sono sintetizzati dall'organismo e quindi devono essere ottenuti attraverso mezzi dietetici; coloro che hanno diete ricche di verdure a foglia verde o integrano con sufficiente L e Z tendono a mantenere e accumulare concentrazioni ematiche e tissutali più elevate. Una delle caratteristiche cospicue di L e Z è il loro accumulo specifico nella retina maculare, dove possono raggiungere concentrazioni estremamente elevate - non sono rari valori fino a 1,50 log di densità ottica vicino al centro foveale; inoltre non è raro vedere concentrazioni nella fovea che superano di 10.000 volte quelle osservate nel sangue. Una volta depositata nella retina, parte della L viene convertita in una forma stereoisomerica di zeaxantina, chiamata mesozeaxantina (MZ). Sebbene raro, è stato dimostrato che MZ esiste in natura, e in effetti nella catena alimentare umana: la sua presenza è stata recentemente verificata nella pelle di salmone, trota e sardina e anche nella carne di trota. È importante sottolineare che MZ ha dimostrato di essere prontamente depositato nella retina se assunto in forma di supplemento. L'accumulo di questi tre carotenoidi nella macula produce una colorazione giallo-arancio, classicamente nota agli oftalmologi come "macula lutea" ("macchia gialla"). Oggi, questa pigmentazione collettiva è comunemente indicata come pigmento maculare (MP), con concentrazioni tipicamente espresse in termini di densità ottica (MPOD). I carotenoidi xantofilla come L, Z e MZ sono antiossidanti particolarmente potenti. Tramite un processo chiamato trasferimento di eccitazione di tripletto, L, Z e MZ possono rigenerarsi per "spegnere" ripetutamente l'energia dell'ossigeno singoletto. Ciò li rende capaci di accumularsi a lungo termine nei tessuti bersaglio come la retina, dove, in assenza di eccessivo stress ossidativo o infiammatorio (ad es. fumo, o malattie sistemiche come il diabete), sono resistenti al turnover e possono fornire una protezione continua contro l'ossidazione e l'infiammazione.
Un'altra funzione critica dei carotenoidi maculari coinvolge le loro proprietà ottiche all'interno dell'occhio. Il disagio visivo dovuto all'abbagliamento, l'abbagliamento da disabilità e il tempo di recupero da fotostress sono tutti significativamente migliorati con uno stato MPOD più elevato. CS è stato anche trovato in diversi laboratori (sia per popolazioni normali che cliniche) per essere correlato a/potenziato dall'aumento di MPOD. Anche la velocità di adattamento al buio, le soglie scotopiche assolute e la sensibilità al contrasto mesopico sono influenzate positivamente dall'MPOD.
Un'alta concentrazione di carotenoidi maculari (es. elevato MPOD) è quindi vantaggioso in almeno tre modi: 1) Protezione dall'ossidazione e dall'infiammazione, 2) Filtrazione di luce a onde corte ad alta energia potenzialmente attinica e 3) Miglioramento delle prestazioni visive (tramite screening pre-recettoriale di onde corte luce d'onda e potenziamento neurofisiologico).
Per le misure di base, lo studio proposto ha il potenziale per determinare le relazioni trasversali tra MPOD, prestazioni visive e gravità della malattia nel glaucoma. Dati i dati recenti, relazioni significative sono plausibili e se i ricercatori determinano questo tipo di relazioni, lo standard di cura per i pazienti con glaucoma potrebbe essere modificato per includere una migliore educazione del paziente in merito alla nutrizione. Inoltre, i test della funzione visiva (che devono includere test CS, DA e DG) possono essere istituiti per sospetti glaucoma e pazienti con glaucoma accertato. Se gli investigatori sono in grado di mostrare un effetto acuto di miglioramento delle prestazioni visive, ciò potrebbe portare a studi più ampi che potrebbero fornire dati estremamente importanti per quanto riguarda la gestione del glaucoma. Dato il previsto aumento esponenziale della prevalenza mondiale del glaucoma (da 76 milioni nel 2020 a 111,8 milioni nel 2040), le strategie che potrebbero promuovere una buona funzione visiva nel glaucoma sarebbero estremamente significative.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Eye Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosi di glaucoma: per essere considerati glaucomatosi, i pazienti dovranno avere: (1) storia di pressione intraoculare elevata (IOP; oltre 21 mmHg); (2) almeno due esami consecutivi e affidabili di perimetria automatizzata standard (SAP) con una deviazione standard del pattern (PSD) al di fuori dei limiti normali del 95% o un risultato del glaucoma hemifield test (GHT) al di fuori dei limiti normali del 99%; e/o neuropatia ottica glaucomatosa.
- di età compresa tra i 18 e i 75 anni,
- deve essere in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato e seguire le istruzioni dello studio.
Criteri di esclusione:
- nessuna malattia sistemica, nessun'altra malattia oculare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Luteina, zeaxantina e mesozeaxantina
Ai pazienti verrà chiesto di consumare 1 pillola al giorno con un pasto, per sei mesi.
Le pillole conterranno 22 mg totali di carotenoidi luteina (10 mg), zeaxantina (2 mg) e mesozeaxantina (10 mg).
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L'intervento comporterà l'integrazione con i carotenoidi maculari (1 compressa al giorno con un pasto contenente luteina, zeaxantina, mesozeaxantina) per sei mesi, per determinare gli effetti sulla performance visiva nei pazienti affetti da glaucoma.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Ai pazienti verrà chiesto di consumare 1 pillola al giorno con un pasto, per sei mesi.
Le pillole conterranno solo olio di girasole (placebo).
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Questo intervento prevede una pastiglia inerte (1 pastiglia al giorno durante un pasto) che contenga solo olio di semi di girasole, per sei mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della sensibilità al contrasto
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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La sensibilità al contrasto è la capacità di rilevare sottili differenze nell'ombreggiatura e nei modelli.
Nella sensibilità al contrasto temporale, viene presentato un disco spazialmente omogeneo la cui luminanza varia in modo sinusoidale nel tempo.
La sua frequenza temporale è misurata come il numero massimo di cicli in un secondo (Hz) al quale il tremolio viene percepito dal paziente.
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Basale a 6 mesi
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Modifica della densità ottica del pigmento maculare
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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L'accumulo dei carotenoidi maculari (luteina, zeaxantina e mesozeaxantina) si verifica nella retina centrale ed è caratterizzato dalla sua densità ottica (la capacità del pigmento di assorbire la luce).
La densità ottica è uguale al logaritmo in base 10 del reciproco della trasmittanza.
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Basale a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella velocità dell'adattamento al buio
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Dopo l'esposizione a un ambiente relativamente luminoso, l'adattamento visivo al buio (dove si possono rilevare in modo affidabile gli oggetti in penombra) richiede del tempo.
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Basale a 6 mesi
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Variazione della visione in caso di abbagliamento misurata dalla percentuale di contrasto
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Le prestazioni visive, in particolare la sensibilità al contrasto, sono notevolmente ridotte dalla presenza di abbagliamento.
Contrasto da 0% (bianco su bianco) a 100% (nero su bianco).
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Basale a 6 mesi
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Cambiamento nella qualità della vita dal questionario sulla funzione visiva del National Eye Institute (NEI VFQ-25)
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Il NEI VFQ-25 è un questionario sulla qualità della funzione visiva di 25 domande.
I valori sono assegnati da 0 a 100 in base alle risposte a 25 domande.
Valori più alti rappresentano un risultato migliore.
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Basale a 6 mesi
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Cambiamento nella valutazione del campo visivo
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Una valutazione del campo visivo verifica la sensibilità delle regioni attraverso la retina che corrispondono ai punti nel campo visivo.
La deviazione media (MD) riflette la depressione complessiva (deviazione dai valori normali) del campo in dB.
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Basale a 6 mesi
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Modifica della funzione point-spread
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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La funzione point-spread descrive la qualità ottica dell'occhio.
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Basale a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Felipe A Medeiros, MD, PhD, Duke Eye Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00093041
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