A Safety Study of the Pan-immunotherapy in Patients With Unresectable/Metastatic Solid Tumors or Lymphomas
27 août 2019 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
A Phase I, Two-arm, Open-label, Single-center, Dose-escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Recommended Dose and Delivery Mode of the Pan-immunotherapy in Subjects With Unresectable/ Metastatic Solid Tumors or Lymphomas
Identification of T cell inhibitory signals, including PD-1/PD-L1, has prompted the development of a new class of cancer immunotherapy that could restore an adequate immunosurveillance against the neoplasm and enhance T-cell-mediated anticancer immune responses.
However, elimination of cancer by T cells is only one step in the Cancer-Immunity Cycle, which enable providing several therapeutic targets and tailoring of combinations of immune therapies.
Manganese has been confirmed to activate antigen-presenting cells and function as mucosal immunoadjuvants in pre-clinical studies.
This study is a first-in-man, Phase I, 3 + 3 dose escalation study of a combined regimen of Manganese and anti-PD-1 antibody with or without chemotherapies in subjects with unresectable/ metastatic solid tumors or lymphomas.
This study is designed to assess the safety, tolerability, pharmacokinetic profile (PK profile), mode of delivery and Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of this regimen.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100853
- Recrutement
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Chercheur principal:
- Kaichao Feng, M.S
-
Chercheur principal:
- Yan Zhang, M.S
-
Chercheur principal:
- Meixia Chen, M.S
-
Sous-enquêteur:
- Jiejie Liu, B.S
-
Sous-enquêteur:
- Xiang Li, B.S
-
Sous-enquêteur:
- Liang Dong, B.S
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Subjects must have histologically proven unresectable/ metastatic solid tumors or lymphomas.
- ≥ 18 years old.
- Life expectancy of at least 6 months.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-2.
- Subjects must have at least one measurable lesion ≥ 1 cm as defined by response criteria.
- Subjects must have received at least two frontline therapies, except for patients initially diagnosed with local advanced or metastatic pancreatic cancer or cholangiocarcinoma.
- Subjects must be off prior therapy for at least 4 weeks prior to Day 1. Subjects with autologous hematopoietic stem-cell transplantation are eligible which must be more than 3 months. Subjects with Anti-PD-1 antibody are eligible which must be resistance.
- Adequate organ function.
- Participants of childbearing potential must be willing to use an adequate method of contraception for the course of the study through 120 days after the last dose of study drug.
Exclusion Criteria:
- Subjects with any autoimmune disease or history of syndrome that requires corticosteroids or immunosuppressive medications.
- Serious uncontrolled medical disorders or active infections, pulmonary infection especially.
- T cell lymphomas or leukemia.
- Prior organ allograft.
- Women who are pregnant or breastfeeding.
- Women with a positive pregnancy test on enrollment or prior to investigational product administration.
- Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Dose-Escalation, intranasally
With a standard 3+3 dose escalation design, the enrollment will proceed until the maximum tolerated dose (MTD) has been defined or the highest dose level has been reached.
|
Administered intranasally in Arm 1 (0.05, 0.1 or 0.2 mg/kg/d) and by inhalation in Arm 2 (0.1, 0.2 or 0.4mg/kg/d) once daily in a 3-week cycle
Administered intravenously, at 2-4mg/kg on day 3 in a 3-week cycle
Autres noms:
Whether and which should be given depends on the treatment regimen before enrollment.
|
|
Comparateur actif: Dose-Escalation, inhalation
With a standard 3+3 dose escalation design, the enrollment will proceed until the MTD has been defined or the highest dose level has been reached.
|
Administered intranasally in Arm 1 (0.05, 0.1 or 0.2 mg/kg/d) and by inhalation in Arm 2 (0.1, 0.2 or 0.4mg/kg/d) once daily in a 3-week cycle
Administered intravenously, at 2-4mg/kg on day 3 in a 3-week cycle
Autres noms:
Whether and which should be given depends on the treatment regimen before enrollment.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Number of Subjects with treatment-related adverse events (AEs)
Délai: Approximately 6 months
|
Incidence, nature, and severity of adverse events graded according to the NCI CTCAE v5.0.
AEs were considered to be treatment-related if they had started or worsened within the interval from first study drug administration until the follow-up visit.
|
Approximately 6 months
|
|
Number of subjects with specific Manganese-related adverse events
Délai: Approximately 6 months
|
Manganese-related AEs were considered to be that start or worsen after administration Manganese administration，improve after withdrawal, and even occur again after re-administration.
|
Approximately 6 months
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Preliminary efficacy evaluation
Délai: Approximately 6 months
|
Objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) will be evaluated by investigators per the RECIST V1.1.
|
Approximately 6 months
|
|
The q3w pharmacokinetic profile of Manganese
Délai: Approximately 3 months
|
PK parameters such as Maximum concentration (Cmax) are assessed.
|
Approximately 3 months
|
|
Number of participants with laboratory test abnormalities
Délai: Approximately 3 months
|
The laboratory tests of serum cytokines and chemokines will be performed on day 1 and 3 of each cycle, and the abnormality will be determined by the investigator.
|
Approximately 3 months
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 mai 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2019
Première publication (Réel)
19 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Oligo-éléments
- Micronutriments
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Manganèse
Autres numéros d'identification d'étude
- CHN-PLAGH-BT-039
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .