- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01069562
Zárt hurkú izoflurán beadás bispektrális indexszel nyitott szívsebészetben
Az izoflurán érzéstelenítés összehasonlítása zárt hurkú szabályozott beadással a kézi vezérlésű beadással bispektrális index használatával nyitott szívsebészetben
A mikroprocesszoros technológia fejlődésével és az érzéstelenítő szerek farmakodinamikájának és farmakokinetikájának jobb megértésével a propofol használatával végzett érzéstelenítés számítógéppel vezérelt zárt hurkú vezérlése pontosabbnak bizonyult, jobb teljesítménnyel, mint a kézi vezérléssel. Az inhalációs érzéstelenítők számítógéppel vezérelt adagolásával kapcsolatos irodalom kevés, mivel ehhez a számítógépnek kell vezérelnie a párologtató tárcsa beállítását. A kutatók össze kívánják hasonlítani az izoflurán számítógéppel vezérelt, zárt hurkú adagolását az érzéstelenítő körbe való infúzióval az elektív nyitott szívműtét során alkalmazott hagyományos párologtatós vezérléssel.
40 beteget (ASA (American Society of Anesthesiology) II-IV. osztály; 18-65 éves korig), akik szív- és tüdő bypass-t (CPB) igénylő elektív szívműtéten estek át, véletlenszerűen manuális vagy zárt hurkú csoportokra osztanak. Mindkét csoportban a propofolt használják az érzéstelenítés indukálására, majd az izofluránt a fenntartásra. A manuális csoportban az izofluránt a Tech 7 párologtatón keresztül adják be a CPB előtti és utáni időszakban, hogy a bispektrális index (BIS) 50 legyen. A zárt hurkú csoportban az izofluránt folyékony izoflurán infúzióval kell beadni a zárt kör kilégzési végtagjába. Ezt a hagyományos fecskendős pumpán keresztül történő infúziós sebességet az „Improvised Anesthetic Agent Delivery System” (IAADS) nevű algoritmus szabályozza, hogy a BIS értéke 50 legyen. Mindkét csoport betegei 500 ml 100%-os oxigént kapnak friss gázáramként. A %-os időbispektrális index (BIS) a beállított 50-es cél BIS 10-én belül van az elsődleges eredménymérő. A másodlagos kimeneti mérőszámok a medián teljesítményhiba (MDPE)(2), a medián abszolút teljesítményhiba (MDAPE)(2), a hullámzás(2), az eltérés(2), a felhasznált izoflurán mennyisége és a hemodinamikai paraméterek lesznek a másodlagos eredménymérők.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A zárt hurkú anesztéziás adagolórendszer alapelemei: (1) kontroll alatt álló rendszer – beteg; (2) egy szabályozott változó, amely az érzéstelenítés mélységét méri, (3) a felhasználó által megadott beállítási pont ehhez a változóhoz, (4) egy működtető, amely egy olyan algoritmust tartalmaz, amely a szabályozott változó mért értékét egy adott műveletre vagy aktuátor, amely a szabályozott változót közelebb irányítja a célváltozóhoz.
A javasolt tanulmányban a szabályozott változó a BIS lesz. A vezérlő működtető egy szabadalmaztatott (2158/DEL/2007) farmakodinámiás-farmakokinetikai modell alapú adaptív infúziós rendszer, amelyet "Improved Anesthetic Agent Delivery System (IAADS") néven neveznek. A PENTIUM 2 vagy magasabb processzorú személyi számítógéppel (2 GHz) kompatibilis IBM kompatibilis a vezérlőalgoritmus megvalósításához, felhasználói felület biztosításához és soros portokon (RS 232) keresztül történő vezérlési kommunikációhoz az infúziós rendszerrel (Pilot-C, Frasenius, Franciaország) és egy Datex életjel monitor. Az állandó térfogatú szellőztetés érdekében Avance lélegeztetőgépet (Datex Ohmeda, 5.0-s szoftververzió) használunk szén-dioxid-elnyelővel és felszálló fújtatóval. Az elfogadható szivárgás mennyisége az áramkörben ≤ 150 ml min-1-re csökken a teszttüdő lélegeztetése során. A vizsgálat során alacsony frissgázáramokat használnak. Az izofluránt a körrendszer kilégzési végtagjába injektálják 20 ml-es Plastipak (polietilén BD) fecskendőn keresztül, 100 cm hosszú polietilén csővel (Vygon, India), Pilot C infúziós pumpával (Fresenius fiola SA, Franciaország). Az infúziós pumpa megadott térfogati pontossága ±2 %.
Az írásos beleegyezés megszerzése után a betegek véletlenszerűen (zárt borítékos technikával, számítógéppel generált véletlenszámok felhasználásával) a két csoport egyikébe kerülnek – kézi és automatikus. A vizsgáló az eljárás során kizárólag adatgyűjtési céllal lesz jelen, és nem vesz részt az érzéstelenítés lefolytatásában. Minden beteg 5-10 mg orális diazepamot kap az intézményi protokoll szerint a műtét előtti este és reggel, premedikációként. Miután a beteget áthelyezték a műtőasztalra, a betegeket normál sóoldattal kezdik 100 ml/óra (1-2 ml/kg/óra). Megkezdődik a rutin élettani monitorozás (pulzusoximetria, elektrokardiográfia, non-invazív vérnyomásmérés). A BIS-t (bispektrális indexet) eldobható érzékelők határozzák meg (Aspect medical system Inc. MA USA) a beteg homlokára rögzítve. A betegek 0,15 mg/kg morfin-szulfátot kapnak az indukció előtt 3-5 mg-os aliquot részekben, amely során behelyezik az artériás kanült, a központi vénás vezetéket és a pulmonalis artéria katétereket (ha szükséges).
Az indukció előtt a betegek 3 μg/kg fentanilt kapnak három percen keresztül. Automatikus módban az IAADS automatikusan kiszámítja és titrálja a kezdeti és az azt követő propofol infúziós sebességet a beteg súlya, a kockázati állapot és a cél BIS érték alapján, amely minden esetben 50-re lesz beállítva 40-60 tartományban. Manuális csoportban a propofol infúzió sebességét a kezelő aneszteziológus határozza meg a beteg súlya és az 50-es cél BIS alapján, hogy a BIS 40-60 között maradjon. Eszméletvesztés (LOC) után a betegek 0,1 mg/kg vekurónium-bromidot kapnak, és 4 perc múlva intubálják őket.
A körrendszer az endotracheális tubus helyes helyzetének megállapítása után záródik. A kontrollcsoportban az izoflurán infúziót a kör kilégzési végtagjába indítják előre meghatározott sebességgel. Az izoflurán koncentrációt a körben fokozatosan, 10 perc alatt építik fel, hogy elérjék a meghatározott BIS értéket. Az izoflurán érzéstelenítés során a betegek 100%-os oxigénnel lélegeztetnek. A friss gáz áramlását 500 ml/perc sebességgel indítják el, és a szellőztetést úgy állítják be, hogy az árapály végi CO2-koncentrációja 30-35 Hgmm között legyen. Ha a friss gáz áramlása nem megfelelő a csőmembrán hiányos feltöltése miatt, az áramlásokat fokozatosan 100 ml/perccel növeljük, maximum 1000 ml/perc értékig. Ha továbbra is szivárgás van, a vizsgálatot fel kell hagyni, és a beteget nagyobb áramlással lélegeztetni kell. Így a betegeket izofluránnal kell fenntartani, amelyet a kör kilégzési végtagjába fecskendeznek be. A fájdalomcsillapítást 1 μg/kg/óra fentanil infúzióval, további 1 μg/kg-os bólusokkal tartják fenn a bőrmetszés, a szternotómia és a cardiopulmonalis bypass (CPB) megkezdése előtt. Az izomrelaxációt 50 μg/kg/óra vekurónium-bromid folyamatos infúziójával tartják fenn. 30 perces indukció után artériás mintát vesznek, hogy meghatározzák a vérgázok, az aktivált alvadási idő (ACT) és a vércukorszint alapértékeit. A betegek 3 mg/ttkg heparint kapnak, hogy az ACT 480 s fölé emelkedjen. Alacsonyabb értékek esetén további heparin bólusokat adunk be a bika és a munkatársak heparin dózis-válasz görbéjének megfelelően.
A manuális csoportban az endotracheális tubus elhelyezésének megerősítése után a körrendszert lezárjuk és 1000ml/perc sebességgel friss gázáramlást indítunk. Az inhalációs érzéstelenítőket a Fluotech 7 párologtató (Datex ohmeda) szállítja az izofluránhoz. A kezdeti tárcsázási beállítás 3%-nál kezdődik, majd 5 perc elteltével az áramlás 500 ml/percre csökken, és az izoflurán koncentrációját az aneszteziológus titrálja, hogy a BIS 50-en maradjon. A tárcsa beállítását növeli vagy csökkenti, hogy a BIS értéke 50 maradjon, és a párologtató tárcsa beállításának módosításainak száma meg lesz jegyezve. A protokoll többi része hasonló lesz a fent leírt számítógépes vezérlőcsoporthoz.
A CPB megkezdése után félóránként meg kell határozni az artériás vérgázokat, az ACT-t és a vércukorszintet. Az artériás parciális O2 nyomás 300-400 Hgmm, ACT >480s és vércukorszint <180mg/dl a bypass periódus alatt végig megmarad. A cardiopulmonalis bypass sikeres befejezése után a heparint protamin-szulfáttal antagonizálják.
Azokban az epizódokban, amikor az átlagos artériás nyomás meghaladja az alapvonal 25%-át, vagy a pulzusszám meghaladja a 100 ütés/perc értéket vagy az alapvonal 25%-át, a fájdalomcsillapítást 1 μg/kg fentanillal egészítik ki. Tartós magas vérnyomás vagy tachycardia esetén, ha a BIS < 50, nitroglicerin infúziót indítanak el, és titrálják a vérnyomás szabályozására; Esmolol (legfeljebb 0,5 mg/kg IV) kerül beadásra a szívfrekvencia (HR) szabályozására. Hasonlóképpen, abban az esetben, ha az átlagos artériás nyomás az alapvonal 25%-a alá esik normovolémia jelenlétében, kezdetben fenilefrint kell alkalmazni 0,5 μg/kg-os bóluszokban. A 2 μg/ttkg kumulatív fenilefrin dózist követően tartós hipotónia esetén dopamin infúziót kell elindítani és titrálni kell, hogy a MAP az alapvonal 25%-án belül maradjon. Hasonlóképpen, ha a pulzusszám 45 ütés/perc alá csökken, atropin-szulfátot (10 μg/kg IV bolus) adnak be, az egyéb kezelhető okok kizárása után.
A CPB során a betegeket propofol infúzióra állítják át, mivel a CPB során a friss gázok szállítására szolgáló berendezés nagy friss gázáramlást igényel, és jelenleg nem lehetséges a körrendszer. A MAP-ot 50-80 Hgmm között kell tartani, és a határértékektől való bármilyen eltérést fenilefrin bólusokkal vagy nátrium-nitroprusszid infúzióval kell kezelni. A propofolt az IAADS szerint adják be a számítógépes kontrollcsoportban, és manuálisan a manuális csoportban, hogy a BIS 50 legyen.
Öt perccel a CPB vége után a betegeket visszaállítják az izofluránra. A számítógépes vezérlőcsoportban a beállított BIS áramkörben a koncentrációt 10 perc alatt érik el. A kézi vezérlőcsoportban a tárcsa beállítás 3%-ról indul, és a BIS szerint titrálódik. A friss gáz áramlását a CPB elindítása előtt ugyanazon a sebességen tartják fenn.
A bőrzárás végén az izoflurán, a fentanil és a vekurónium adagolását leállítják, és a vizsgálati protokollt leállítják. A pácienst propofol infúzióra helyezik át a műtét utáni szedáció céljából, és áthelyezik az érzéstelenítés utáni gondozási osztályra anélkül, hogy az izomrelaxánsokat antagonizálná az elektív gépi lélegeztetéshez. A betegeket a standard extubálási kritériumoknak megfelelő extubációval végezzük. Minden beteget folyamatosan ellenőrizni fognak a hemodinamikai stabilitás és a vérgázok fenntartása szempontjából a műtét utáni 24 óráig. A betegeket strukturált interjúnak vetik alá, amelyet Brice és munkatársai módosítottak, és Nordstrom leírta a tudatos tudatosság érdekében; az anesztézia utáni osztályról való távozáskor, a műtétet követő napon és körülbelül egy héttel később.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Amerikai Aneszteziológiai Társaság fizikai állapota 2-4
- elektív nyitott szívműtét általános érzéstelenítésben
- Cardio Pulmonary Bypass (CPB) szükséges
Kizárási kritériumok:
- testtömeg az ideális testsúly ±30%-a
- neurológiai rendellenesség
- bármilyen pszichoaktív gyógyszer használata
- súlyos szűkületes billentyűsérülések
- súlyos pulmonalis artériás hipertónia
- A Fallot-javítás és más cianotikus szívbetegségek tetrológiája.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: KÉZIKÖNYV
A manuális csoportban az izofluránt Tech 7 párologtatóval adtuk be.
A tárcsa beállítását az aneszteziológus szabályozta, hogy elérje és fenntartsa az 50-es BIS értéket az érzéstelenítés alatt.
|
Az izoflurán beadása az érzéstelenítéshez hagyományosan egy Tec 7 párologtatón keresztül történik, hogy a bispektrális index 50-en maradjon.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IAADS csoport
Ebben a csoportban folyékony izofluránt fecskendeztek be az áramkörbe az IAADS rendszer által vezérelt fecskendős pumpa segítségével. Az IAADS rendszer algoritmusa úgy szabályozza az izoflurán infúzió sebességét, hogy a BIS elérje és 50 °C-on maradjon az érzéstelenítés alatt.
|
Az izoflurán beadása az érzéstelenítés fenntartása érdekében fecskendős pumpa segítségével az érzéstelenítő körbe történő infúzióval történik (injekciós technika).
Az izoflurán bejuttatási sebességét egy vezérlő algoritmust használó számítógép szabályozza.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az időbispektrális index százalékos aránya az 50-es cél BIS-hez képest 10-en belül marad
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
Az érzéstelenítés időtartamát az ajánlott tartományban tartották (a BIS-szel mérve) az izoflurán (általános érzéstelenítő) beadása alatt a vizsgálati populációban.
Ez a százalékban kifejezett érték az elsődleges eredmény.
A BIS az anesztézia mélységének objektív mérőszáma, amely az elektroencefalográfiás hullámok statisztikai (bispektrális) elemzéséből származik.
A BIS 0 és 100 között van.
Az ébrenléti állapotban lévő 100-ról monoton módon csökken az alacsonyabb értékekre szedációval és érzéstelenítéssel.
|
8 óra (kb.)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián teljesítményhiba (MDPE)
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
A megfigyelt és az anesztézia mélységének (BIS) mérési célértéke közötti különbséget a cél BIS százalékában kifejezve teljesítményi hibaként számítják ki 30 másodpercenként.
Ez az érték lehet '+' vagy '_', jelezve, hogy a megfigyelt mérték a cél felett (túllövés-+) vagy a cél alatt van-e (alullövés-_).
Az izoflurán érzéstelenítés során fellépő összes teljesítményhiba medián értéke a teljesítmény átlagos hibája, és a rendszer torzításának mértéke.
Ezt az eredményt a résztvevőnkénti átlagos teljesítményhibák átlagaként fejezzük ki.
|
8 óra (kb.)
|
|
Medián abszolút teljesítményhiba (MDAPE)
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
A teljesítményhibák abszolút értékének mediánja (a hiba irányának figyelembe vétele nélkül) a medián abszolút teljesítményhiba.
Ez az eredmény a vizsgált rendszer hibájának vagy pontatlanságának mértékét méri.
Az alacsonyabb érték pontosabb rendszert jelez. Ezt az eredményt a résztvevőnkénti átlagos abszolút teljesítményhibák átlagaként fejezzük ki.
|
8 óra (kb.)
|
|
Inog
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
Az ingatag a teljesítményhibák egyénen belüli variabilitását méri. Az altatás alatti egyéni teljesítményhibák és az egyes résztvevők teljesítményhibái közötti különbség mediánja az adott résztvevő ingadozása.
A résztvevőnkénti átlagérték az eredménymérőben van feltüntetve.
|
8 óra (kb.)
|
|
A pulzusszám százalékos aránya a műtét előtti alapérték 25%-án belül maradt
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
A szívfrekvencia időtartama a műtét előtti alapérték 25%-án belül maradt az izoflurán (általános érzéstelenítő) beadása alatt a vizsgálati populációban.
Ez az érték százalékban van kifejezve.
Ezt az eredményt a résztvevőnkénti idő százalékos átlagaként fejezzük ki.
|
8 óra (kb.)
|
|
Az átlagos artériás nyomás százalékos aránya a műtét előtti alapérték 25%-án belül
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
Az átlagos artériás nyomás időtartama a műtét előtti kiindulási érték 25%-án belül maradt az izoflurán (általános érzéstelenítő) beadása alatt.
Ezt az értéket százalékban fejezzük ki.
Ezt az eredményt a résztvevőnkénti idő százalékos átlagaként fejezzük ki
|
8 óra (kb.)
|
|
Intraoperatív tudatosság
Időkeret: 3 nap (kb.)
|
Azon betegek száma, akik képesek voltak felidézni az intraoperatív eseményeket a posztoperatív értékelés során.
Ezt strukturált protokollal értékelték
|
3 nap (kb.)
|
|
Használt fentanil
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
Az eljárás során felhasznált fentanil teljes mennyisége.
|
8 óra (kb.)
|
|
Intraoperatív Adrenalin használt
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
Az eljárás során felhasznált adrenalin mennyisége
|
8 óra (kb.)
|
|
MŰTÉTELEN HASZNÁLT FENILEPHRIN
Időkeret: 8 óra (kb.)
|
Az eljárás során felhasznált fenilefrin mennyisége.
|
8 óra (kb.)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Puri GD, MBBS MD PhD, Post Graduate Institute of Medical Education and Research
- Kutatásvezető: Sethu Madhavan, MBBS, Post Graduate Institute of Medical Education and Research
- Kutatásvezető: Preethy J Mathew, MBBS, MD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Varvel JR, Donoho DL, Shafer SL. Measuring the predictive performance of computer-controlled infusion pumps. J Pharmacokinet Biopharm. 1992 Feb;20(1):63-94. doi: 10.1007/BF01143186.
- Locher S, Stadler KS, Boehlen T, Bouillon T, Leibundgut D, Schumacher PM, Wymann R, Zbinden AM. A new closed-loop control system for isoflurane using bispectral index outperforms manual control. Anesthesiology. 2004 Sep;101(3):591-602. doi: 10.1097/00000542-200409000-00007.
- Agarwal J, Puri GD, Mathew PJ. Comparison of closed loop vs. manual administration of propofol using the Bispectral index in cardiac surgery. Acta Anaesthesiol Scand. 2009 Mar;53(3):390-7. doi: 10.1111/j.1399-6576.2008.01884.x.
- Puri GD, Kumar B, Aveek J. Closed-loop anaesthesia delivery system (CLADS) using bispectral index: a performance assessment study. Anaesth Intensive Care. 2007 Jun;35(3):357-62. doi: 10.1177/0310057X0703500306.
- Madhavan JS, Puri GD, Mathew PJ. Closed-loop isoflurane administration with bispectral index in open heart surgery: randomized controlled trial with manual control. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2011 Dec;49(4):130-5. doi: 10.1016/j.aat.2011.11.007. Epub 2011 Dec 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- closed loop isoflurane
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .