- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03090451
Gyakorlatélettani tanulmány
Az inzulin és a nem inzulin által közvetített glükózra gyakorolt hatások dinamikájának értékelése aerob gyakorlatok során 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél
Az 1-es típusú cukorbetegek gyakran nagyon nehezen kezelik a testmozgást az alacsony vércukorszint magas kockázata miatt. Ez nagyon gyorsan előfordulhat az edzés megkezdésekor, és számos kockázatot jelent az alanyok számára, például súlyos tüneteket, zavartságot, ájulást, görcsöket, sőt nagyon súlyos esetekben kómát vagy halált is. Az alacsony vércukorszint megelőzése edzés közben és után fontos, mert a testmozgás kulcsfontosságú eleme a cukorbetegség kezelésének. Gyakran nehéz helyesen beállítani az inzulininfúzió sebességét vagy adagját edzés előtt, mivel az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél még mindig nem teljesen tisztázott az edzés és a glükózszint változása közötti kapcsolat. Ezért a kutatók ezt a tanulmányt javasolják, hogy jobban megértsük ezt a területet.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy segítsen elválasztani az inzulin hatását az izommunka hatásaitól (nem inzulin hatások) a vércukorszint változásaira az aerob edzés során. A fő hipotézis az, hogy a nem inzulin hatások gyorsan jelentkeznek edzés közben, és a vércukorszint gyors változását okozzák az aerob edzés megkezdése után. Ezek a hatások elkülöníthetők az inzulinérzékenység lassabb változásaitól, amelyek a testmozgás miatt következnek be, és amelyek az edzés leállítása után is csökkentik az inzulinigényt. A kutatók mind a mérsékelt, mind az intenzív aerob edzés hatásait vizsgálják a szervezet különböző inzulinszintjein, hogy segítsenek elkülöníteni az inzulin és a nem inzulin hatásokat.
A kutatók 26 alanyt kívánnak toborozni, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban. Az alanyokat véletlenszerűen két csoportra osztják, mindegyik csoportban 13-an. Az 1. csoport mérsékelt, míg a 2. csoport intenzív aerob gyakorlatokat végez. Minden alany háromszor megismétli a gyakorlati vizsgálatot három külön napon, legalább 2 hét különbséggel, miközben alacsony, közepes és magas inzulin infúziót kap. Az alanyok mindkét karjába IV-vezetéket helyeznek el, az egyik a vizsgálat során viszonylag gyakori vérvételhez, a másik pedig az inzulin, a glükóz és a speciális (nem radioaktív) glükóz nyomjelző infúziójához. Minden vizsgálat körülbelül 9 órát vesz igénybe.
A tanulmányból származó információkat egy matematikai modell kidolgozásához használjuk fel arra vonatkozóan, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben hogyan változik a glükóz edzés közben. Az 1-es típusú cukorbetegség és a testmozgás ilyen modellje nagyon hasznos lesz az inzulinadagok beállításában azoknál a betegeknél, akik naponta többször inzulin injekciót kapnak, és segíthet az automatizált inzulinadagoló rendszer, például a mesterséges hasnyálmirigy irányítását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cukorbetegség lakosságunk közel 10%-át érinti, a cukorbetegek 5%-a pedig 1-es típusú, amelyet abszolút inzulinhiány határoz meg. A cukorbetegség kezelésének szükségessége kritikus fontosságú, tekintettel a betegség gazdasági terhére, amely több mint 175 milliárd dollárnyi közvetlen egészségügyi költséget jelent, és csaknem további 70 milliárd dollár közvetett költséget jelent a rokkantság és a munkavesztés miatt. A személyes hatás ugyanolyan fontos a betegségben szenvedők számára, mivel a cukorbetegség a vakság, a vesedialízis szükségességének és a nem traumás amputációk vezető oka az Egyesült Államokban. A 2-es típusú cukorbetegség csökkent inzulinérzékenységgel és metabolikus szindrómával jár, az étrend módosítása és a testmozgás pedig fontos összetevői az inzulinrezisztencia kezelésének. Ezek az életmód-stratégiák azonban számos okból fontosak az 1-es típusú cukorbetegségben is: 1) az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők már felnőtt korba lépnek, amikor az inzulinrezisztencia és az elhízás a glikémiás kontroll tényezőivé válnak, 2) a látens felnőttkori autoimmun cukorbetegség (LADA) az autoimmun diabétesz "vegyes" formája, ahol a 2-es típusú cukorbetegség bizonyos jellemzői, például az inzulinrezisztencia fennállhatnak, és 3) az étrend módosítása és a testmozgás továbbra is hatékony eszköz az akut hiperglikémia és hosszabb távon a HbA1c kezelésében, potenciálisan csökkentve a mikrovaszkuláris kockázatot. szövődmények. Ezért az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél továbbra is nyilvánvaló a testmozgás szükségessége a jó glikémiás kontroll fenntartása és a szövődmények kialakulásának megelőzése érdekében. A testmozgás azonban kihívást jelent a T1D-vel rendelkező emberek számára. A testmozgás megnövekedett inzulinérzékenységet okoz, valamint a glükóz gyors felszívódását az izomzatban és a test más szöveteiben, ami a glükózszint éles csökkenéséhez és hipoglikémiához vezet, amint azt más csoportok és a miénk is mutatja.
Az inzulin edzéshez történő módosítása nélkül a hipoglikémia gyakori az 1-es típusú cukorbetegeknél. Egy 48 T1D-ben szenvedő egyén bevonásával végzett vizsgálatban, akik 60 percig mérsékelt intenzitással edzenek, 60 percig edzenek inzulin nélkül, a glükózszint átlagosan 40%-kal, az alanyok 52%-ánál esett vissza 70 mg/dl-re vagy az alá. Annak ellenére, hogy egyértelműen szükség van az inzulin módosítására az edzéshez, nincsenek egységes ajánlások arra vonatkozóan, hogyan kell adagolni az inzulint edzés közben. 2006-ban a DirecNet Study Group tanulmányt publikált a bázisinzulin felfüggesztésének hatásáról az edzés kezdetekor 40, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermeknél az inzulinpumpás kezelésre. Ez a beavatkozás jelentősen csökkentette a hipoglikémiát (43%-ról 16%-ra), de sokkal gyakrabban eredményezett hiperglikémiát (4%-ról 23%-ra nőtt). Schiavon és Cobelli és munkatársai foglalkoztak ezzel a kérdéssel, hogy miként lehet a legjobban beállítani az inzulint az edzéshez in silico szimulációkkal. Az in silico környezetben történő inzulindózis módosítása a betegek 88%-áról 16%-ra csökkentette a hipoglikémiát, ha univerzális korrekciót alkalmaztak, és 4%-ra, ha egyéni korrekciót alkalmaztak.
Az ebben a protokollban leírt vizsgálat célja, hogy egyértelművé tegye a testmozgás inzulinra gyakorolt hatását és a glikémiás kontrollra gyakorolt nem inzulin által közvetített hatásokat. Ennek elérése érdekében a kutatók egy sor stabil glükóz-nyomkövető vizsgálatot végeznek, amelyben az alanyok körülbelül 8 órán át éheznek, és 45 percig mérsékelt és intenzív szinten aerob gyakorlatot végeznek, miközben az inzulinszint alacsony (az alany alapértéke) sebességgel), közepes (alap x 1,5) és magas (bázis x 3) inzulin infúziós sebességgel. Az alany alapfrekvenciáját a befecskendezett alapinzulin mennyiségéből, például NPH/glargin/detemirből, vagy az inzulinpumpát használók alapfrekvenciájából számítják ki, és a HbA1c-hez igazítják, az OHSU AP rendszerben leírtak szerint. A dideuterált glükóz (6,6-2H2-glükóz), amely nem radioaktív, és amely az emberi szervezetben szokásos úton metabolizálható, lesz a stabil nyomjelző. Karonként minden alany 3 10 órás vizsgálaton esik át, miközben a vércukor-, inzulin- és glukagonszinteket a vizsgálat során, a katekolamin- és zsírsavszinteket pedig az edzési időszak alatt és közvetlenül utána rögzítik, az alábbiak szerint. A glükóz nyomjelző szintet az OHSU-ban mérik a Bioanalytical Shared Resource/PK maglaboron keresztül, a glükóz megjelenési sebességének (Ra) és eltűnésének sebességének (Rd) kiszámítását pedig a McGill Egyetemen dolgozó kollégáink végzik el nem állandó mérési módszerrel. a glükózdinamika állapotmodellje.
Az ebből a tanulmányból nyert adatok az 1-es típusú cukorbetegség glükózszabályozásának frissített modelljéhez fognak szolgálni, és a modell bemeneteként testmozgást biztosít, amelyet az 1-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló modell prediktív kontroll (MPC) rendszerben használnak fel. Egy ilyen rendszer használható inzulin és/vagy glukagon adagolására a glikémiás változások kezelésére edzés közben és kívül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisa legalább 1 évig.
- 18 és 45 év közötti férfi vagy női alanyok.
- Fizikailag hajlandó és képes 45 perc fizikai gyakorlat elvégzésére, amelyet a vizsgáló az alany aktivitási szintjének áttekintése után határoz meg.
- A hemoglobin A1c (HbA1c) kevesebb, mint 10%.
- Hajlandóság minden tanulmányi eljárás követésére, beleértve az összes tanulmányi látogatáson való részvételt.
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés és a HIPAA dokumentumok aláírására.
Kizárási kritériumok:
- Fogamzóképes korú nő, aki terhes, terhességet tervez, szoptat, vagy nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátló módszert. Az elfogadható fogamzásgátlás közé tartozik a fogamzásgátló tabletta/tapasz/hüvelygyűrű, a Depo-Provera, a Norplant, az IUD, a kettős barrier módszer (a nő rekeszizom és spermicid, a férfi pedig óvszert használ), vagy az absztinencia.
- Bármilyen szív- és érrendszeri betegség, amelyet klinikailag jelentős EKG-eltérésként határoztak meg a szűrés időpontjában, vagy bármely anamnézisben szereplő stroke, szívelégtelenség, szívinfarktus, angina pectoris, koszorúér-bypass graft vagy angioplasztika. A 2. vagy 3. fokú szívblokk vagy bármely nem fiziológiás aritmia diagnózisát a vizsgáló kizárhatja.
- Veseelégtelenség (GFR < 60 ml/perc, az OHSU laboratóriuma által közölt MDRD egyenlet alapján).
- Májelégtelenség, cirrhosis vagy bármely más májbetegség, amely veszélyezteti a májfunkciót a vizsgáló által megállapítottak szerint.
- Hematokrit kevesebb, mint 34%.
- Hypertonia szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a kezelés ellenére, vagy akiknél kezelésre nem reagáló magas vérnyomás (pl. négy vagy több gyógyszert igényel).
- Súlyos hipoglikémia a kórelőzményben a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban vagy a hypoglykaemiáról való tájékozatlanság a vizsgáló megítélése szerint. Az alanyoknak ki kell tölteniük egy hipoglikémia-tudatossági kérdőívet (amelyet az A függelék tartalmazza). Az alanyokat négy vagy több „R” válasz esetén kizárjuk.
- Mellékvese-elégtelenség.
- Bármilyen aktív fertőzés.
- Ismert alkohollal, kábítószerrel vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés gyanúja.
- Rohamos zavar.
- Aktív lábfekély.
- Súlyos perifériás artériás betegség, amelyet ischaemiás nyugalmi fájdalom vagy súlyos claudicatio jellemez.
- Nagy műtéti beavatkozás a szűrést megelőző 30 napon belül.
- Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül.
- Bármilyen immunszuppresszív gyógyszer (például ciklosporin, azatioprin, szirolimusz vagy takrolimusz) krónikus alkalmazása.
- Vérzési rendellenesség, warfarin kezelés vagy 50 000 alatti vérlemezkeszám.
- Napi 200 egységnél több inzulinrezisztenciát igényel.
- Orális vagy parenterális kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása.
- Bármilyen életet veszélyeztető betegség, beleértve a rosszindulatú daganatokat és a rosszindulatú daganatok kórtörténetét a szűrést megelőző elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes rákot).
- Béta-blokkolók vagy nem-dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók.
- Bármilyen, a glükózszint csökkentésére szánt gyógyszer jelenlegi használata, kivéve az inzulint (pl. liraglutid, exenatid stb. használata)
- Pheochromocytoma, insulinoma vagy glucagonoma diagnózisa, személyes vagy családi anamnézisben többszörös endokrin neoplázia (MEN) 2A, MEN 2B, neurofibromatosis vagy von Hippel-Lindau-kór.
- Súlyos tejfehérje-túlérzékenység anamnézisében.
- Olyan állapotok, amelyek a májban a felszabaduló glükóz alacsony szintjét és a glukagon által a hipoglikémia nem megfelelő visszafordítását eredményezhetik, például hosszan tartó koplalás, éhezés vagy krónikus hipoglikémia, a vizsgáló meghatározása szerint.
- Pozitív válasz a Fizikai aktivitásra való felkészültség kérdőív bármelyik kérdésére egy kivétellel: az alany nem kerül kizárásra, ha csak egyetlen vérnyomáscsökkentőt használnak, amely nem befolyásolja a pulzusszámot, és a vérnyomást a gyógyszerrel (vérrel) szabályozzák. nyomás kisebb, mint 140/90 Hgmm). Lásd a B. függeléket.
- Bármilyen mellkasi kényelmetlenség fizikai aktivitással, beleértve a fájdalmat vagy nyomást, vagy más típusú kényelmetlenséget.
- Minden olyan klinikailag jelentős rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy a protokollnak való megfelelést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Mérsékelt aerob gyakorlat
Az alanyok mérsékelt aerob testmozgáson (a VO2-max 40-45%-a) három külön napon át i) alacsony inzulinszinten, ii) közepes inzulinszinten és iii) magas inzulinszinten mennek keresztül.
|
Aerob testmozgás futópadon, intenzitása a szűrővizsgálat során előzetes VO2-max teszt alapján.
|
|
KÍSÉRLETI: Intenzív aerob gyakorlat
Az alanyok intenzív aerob testmozgáson mennek keresztül (a VO2-max 60-65%-a) három különböző napon i) alacsony inzulinszinten, ii) közepes inzulinszinten és iii) magas inzulinszinten.
|
Aerob testmozgás futópadon, intenzitása a szűrővizsgálat során előzetes VO2-max teszt alapján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nem inzulin által közvetített glükózfelvétel (NIMGU)
Időkeret: Kiinduláskor és 30 perccel a testmozgás után
|
A glükóz eltűnésének sebessége [mg/kg]/perc-ben edzés közben, amely nincs összefüggésben az inzulinhatással, a glükózdinamika nem állandósult állapotú modelljével kiszámítva.
Ezt az edzés előtti NIMGU alapértékhez kell hasonlítani.
|
Kiinduláskor és 30 perccel a testmozgás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Inzulin által közvetített glükózfelvétel (IMGU)
Időkeret: Kiinduláskor és 30 perccel a testmozgás után
|
A glükóz eltűnésének sebessége [mg/kg]/perc-ben edzés közben, amely az inzulinhatáshoz kapcsolódik, a glükózdinamika nem állandósult állapotú modelljével számítva. Ezt az edzés előtti IMGU-val kell összehasonlítani.
|
Kiinduláskor és 30 perccel a testmozgás után
|
|
Átlagos glükóz szint
Időkeret: 9 óra
|
Átlagos glükózszint a vizsgálat során (bejáratási időszak nélkül)
|
9 óra
|
|
Súlyos hipoglikémiában eltöltött idő
Időkeret: 9 óra
|
A glükóz < 50 mg/dl tartományban eltöltött idő percekben.
|
9 óra
|
|
Hipoglikémiában eltöltött idő
Időkeret: 9 óra
|
A glükóz < 70 mg/dl tartományban eltöltött idő percekben.
|
9 óra
|
|
Hiperglikémiában eltöltött idő
Időkeret: 9 óra
|
A glükóz > 180 mg/dl tartományban eltöltött idő percekben.
|
9 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- American Diabetes Association. Economic costs of diabetes in the U.S. in 2012. Diabetes Care. 2013 Apr;36(4):1033-46. doi: 10.2337/dc12-2625. Epub 2013 Mar 6.
- Livingstone SJ, Levin D, Looker HC, Lindsay RS, Wild SH, Joss N, Leese G, Leslie P, McCrimmon RJ, Metcalfe W, McKnight JA, Morris AD, Pearson DW, Petrie JR, Philip S, Sattar NA, Traynor JP, Colhoun HM; Scottish Diabetes Research Network epidemiology group; Scottish Renal Registry. Estimated life expectancy in a Scottish cohort with type 1 diabetes, 2008-2010. JAMA. 2015 Jan 6;313(1):37-44. doi: 10.1001/jama.2014.16425.
- Rusavy Z, Lacigova S. [Life expectancy of people with type 1 diabetes in the past and today]. Vnitr Lek. 2014 Sep;60(9):765-71. Czech.
- Naik RG, Brooks-Worrell BM, Palmer JP. Latent autoimmune diabetes in adults. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4635-44. doi: 10.1210/jc.2009-1120. Epub 2009 Oct 16.
- Yardley JE, Hay J, Abou-Setta AM, Marks SD, McGavock J. A systematic review and meta-analysis of exercise interventions in adults with type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Dec;106(3):393-400. doi: 10.1016/j.diabres.2014.09.038. Epub 2014 Oct 7.
- Quirk H, Blake H, Tennyson R, Randell TL, Glazebrook C. Physical activity interventions in children and young people with Type 1 diabetes mellitus: a systematic review with meta-analysis. Diabet Med. 2014 Oct;31(10):1163-73. doi: 10.1111/dme.12531.
- Breton MD, Brown SA, Karvetski CH, Kollar L, Topchyan KA, Anderson SM, Kovatchev BP. Adding heart rate signal to a control-to-range artificial pancreas system improves the protection against hypoglycemia during exercise in type 1 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2014 Aug;16(8):506-11. doi: 10.1089/dia.2013.0333. Epub 2014 Apr 4.
- Jacobs PG, Resalat N, El Youssef J, Reddy R, Branigan D, Preiser N, Condon J, Castle J. Incorporating an Exercise Detection, Grading, and Hormone Dosing Algorithm Into the Artificial Pancreas Using Accelerometry and Heart Rate. J Diabetes Sci Technol. 2015 Oct 5;9(6):1175-84. doi: 10.1177/1932296815609371.
- Tansey MJ, Tsalikian E, Beck RW, Mauras N, Buckingham BA, Weinzimer SA, Janz KF, Kollman C, Xing D, Ruedy KJ, Steffes MW, Borland TM, Singh RJ, Tamborlane WV; Diabetes Research in Children Network (DirecNet) Study Group. The effects of aerobic exercise on glucose and counterregulatory hormone concentrations in children with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2006 Jan;29(1):20-5. doi: 10.2337/diacare.29.1.20.
- Diabetes Research in Children Network (DirecNet) Study Group; Tsalikian E, Kollman C, Tamborlane WB, Beck RW, Fiallo-Scharer R, Fox L, Janz KF, Ruedy KJ, Wilson D, Xing D, Weinzimer SA. Prevention of hypoglycemia during exercise in children with type 1 diabetes by suspending basal insulin. Diabetes Care. 2006 Oct;29(10):2200-4. doi: 10.2337/dc06-0495.
- Schiavon M, Dalla Man C, Kudva YC, Basu A, Cobelli C. In silico optimization of basal insulin infusion rate during exercise: implication for artificial pancreas. J Diabetes Sci Technol. 2013 Nov 1;7(6):1461-9. doi: 10.1177/193229681300700606.
- Jacobs PG, El Youssef J, Castle JR, Engle JM, Branigan DL, Johnson P, Massoud R, Kamath A, Ward WK. Development of a fully automated closed loop artificial pancreas control system with dual pump delivery of insulin and glucagon. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2011;2011:397-400. doi: 10.1109/IEMBS.2011.6090127.
- Nguyen TP, Jacobs PG, Castle JR, Wilson LM, Kuehl K, Branigan D, Gabo V, Guillot F, Riddell MC, Haidar A, El Youssef J. Separating insulin-mediated and non-insulin-mediated glucose uptake during and after aerobic exercise in type 1 diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Mar 1;320(3):E425-E437. doi: 10.1152/ajpendo.00534.2020. Epub 2020 Dec 28.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16761
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .