- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03090451
운동 생리학 연구
제1형 당뇨병 환자의 유산소 운동 중 포도당에 대한 인슐린 및 비인슐린 매개 효과의 역학 평가
제1형 당뇨병 환자는 저혈당 위험이 높기 때문에 운동 관리가 매우 어려운 경우가 많습니다. 이것은 운동이 시작되면 매우 빠르게 발생할 수 있으며 심각한 증상, 착란, 기절, 발작, 심지어 매우 심한 경우 혼수상태 또는 사망과 같은 피험자에게 많은 위험을 제시합니다. 신체 운동은 당뇨병 관리의 핵심 요소이기 때문에 운동 중 및 운동 후 저혈당 수치를 예방하는 것이 중요합니다. 제1형 당뇨병 환자의 운동과 포도당 수치 변화 사이의 관계가 아직 완전히 이해되지 않았기 때문에 운동 전에 인슐린 주입 속도 또는 용량을 올바르게 조정하는 것은 종종 어렵습니다. 따라서 연구자들은 이 분야에 대한 이해를 넓히기 위해 이 연구를 제안합니다.
이 연구는 유산소 운동 중 혈당 수준의 변화에 대한 근육 활동(비인슐린 효과)의 효과와 인슐린의 효과를 분리하는 데 도움이 되도록 설계되었습니다. 주된 가설은 비 인슐린 효과가 운동 중에 빠르게 발생하고 일단 유산소 운동이 시작되면 혈당 수준의 급격한 변화를 설명한다는 것입니다. 이러한 효과는 운동으로 인해 발생하고 운동을 중단한 후에도 인슐린 요구량이 감소하는 인슐린 민감성의 느린 변화와 분리될 수 있습니다. 연구자들은 인슐린 효과와 비인슐린 효과를 분리하는 데 도움이 되도록 신체의 다양한 수준의 인슐린에서 중등도 및 고강도 유산소 운동의 효과를 조사할 것입니다.
연구자들은 이 연구에 참여할 26명의 피험자를 모집하고자 합니다. 대상자는 무작위로 두 그룹으로 나뉘며 각 그룹에는 13명이 포함됩니다. 그룹 1은 적당한 유산소 운동을 하고 그룹 2는 강도 높은 유산소 운동을 합니다. 각 피험자는 최소 2주 간격으로 별도의 3일에 운동 연구를 3회 반복하면서 낮은, 중간 및 높은 속도로 인슐린을 주입합니다. 피험자는 각 팔에 IV 라인을 배치할 것입니다. 하나는 연구 중에 상대적으로 자주 혈액을 채취하기 위한 것이고 다른 하나는 인슐린, 포도당 및 특수 포도당 추적자(비방사성) 주입을 위한 것입니다. 각 연구는 약 9시간 동안 지속됩니다.
이 연구의 정보는 제1형 당뇨병에서 운동 중 포도당이 어떻게 변화하는지에 대한 수학적 모델을 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 이러한 제1형 당뇨병 및 운동 모델은 매일 여러 번 인슐린 주사를 사용하는 환자의 인슐린 용량을 조정하는 데 매우 유용할 것이며 인공 췌장과 같은 자동 인슐린 전달 시스템을 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
당뇨병은 인구의 약 10%를 앓고 있으며 당뇨병 환자의 5%는 인슐린의 절대적 결핍으로 정의되는 1형을 가지고 있습니다. 직접 의료 비용이 1,750억 달러 이상이고 장애 및 실직에 대한 간접 비용이 거의 700억 달러에 달하는 이 질병의 경제적 부담을 감안할 때 당뇨병 관리의 필요성은 매우 중요합니다. 미국에서 당뇨병은 실명, 신장 투석의 필요성, 비외상성 절단의 주요 원인이기 때문에 개인적 영향은 이 질병을 가진 사람들에게 똑같이 중요합니다. 제2형 당뇨병은 감소된 인슐린 민감성 및 대사 증후군과 관련이 있으며, 식이 조절 및 운동은 근본적인 인슐린 저항성을 관리하는 데 중요한 요소입니다. 그러나 이러한 생활방식 전략은 제1형 당뇨병에서도 여러 가지 이유로 중요합니다. 인슐린 저항성과 같은 일부 제2형 당뇨병 특성이 존재할 수 있고 3) 식이 조절 및 운동이 급성 고혈당 및 장기적으로 HbA1c 관리를 위한 효과적인 수단으로 남아 있어 잠재적으로 미세혈관 위험을 감소시키는 "혼합" 형태의 자가면역 당뇨병 합병증. 따라서, 제1형 당뇨병을 앓는 피험자에서 좋은 혈당 조절을 유지하고 합병증이 발생하는 것을 예방하기 위해 운동의 필요성이 여전히 분명합니다. 그러나 T1D를 가진 사람들이 관리하기에는 운동이 어렵습니다. 운동은 신체 내의 근육 및 기타 조직에 의한 포도당의 빠른 흡수와 함께 인슐린 민감성을 증가시켜 다른 그룹과 우리 그룹에서 나타난 바와 같이 포도당 수치와 저혈당증을 급격히 감소시킵니다.
운동을 위해 인슐린을 조절하지 않으면 저혈당증이 제1형 당뇨병 환자에게 흔합니다. 인슐린 조절 없이 60분 동안 적당한 강도로 운동한 제1형 당뇨병 환자 48명을 대상으로 한 연구에서 포도당 수치가 평균 40% 떨어졌고 대상자의 52%가 70mg/dL 이하로 떨어졌습니다. 운동을 위한 인슐린 조정에 대한 이러한 분명한 필요성에도 불구하고 운동 시간에 인슐린을 투여하는 방법에 대한 통일된 권장 사항은 없습니다. 2006년에 DirecNet 연구 그룹은 인슐린 펌프 요법에 대한 제1형 당뇨병 어린이 40명의 운동 시작 시 기저 인슐린 중단이 미치는 영향에 대한 연구를 발표했습니다. 이 중재는 저혈당증을 상당히 감소시켰지만(43%에서 16%로), 훨씬 더 일반적으로 고혈당증을 초래했습니다(4%에서 23%로 증가). Schiavon과 Cobelli 등은 in silico 시뮬레이션을 사용하여 운동을 위해 인슐린을 가장 잘 조정하는 방법에 대한 이 문제를 해결했습니다. in silico 환경에서 인슐린 용량을 조정하면 저혈당이 보편적인 조정을 적용했을 때 88%에서 16%로, 개별 조정을 적용했을 때 4%로 감소했습니다.
이 프로토콜에 설명된 연구는 인슐린에 대한 운동의 영향과 혈당 조절에 대한 비인슐린 매개 효과를 명확히 하기 위해 고안되었습니다. 이를 달성하기 위해 연구자들은 일련의 안정적인 포도당 추적자 연구를 수행할 예정입니다. 여기서 피험자는 약 8시간 동안 금식하고 45분 동안 중등도 및 고강도 수준의 유산소 운동을 하며 인슐린 비율은 낮은 수준(피험자의 기초 rate), 중간(basal x 1.5) 및 high(basal x 3) 인슐린 주입 속도. NPH/글라진/디터머와 같은 주사된 기초 인슐린 양 또는 인슐린 펌프를 사용하는 사람의 기초 비율로부터 피험자의 기초 비율을 얻을 것이며 OHSU AP 시스템에 설명된 대로 HbA1c에 대해 조정될 것입니다. 방사능이 없고 인체의 일반적인 경로를 통해 대사될 수 있는 중수소화 포도당(6,6-2H2-포도당)이 안정적인 추적자가 될 것입니다. 팔당 각 피험자는 혈당, 인슐린 및 글루카곤 수치가 연구 전반에 걸쳐 포착되는 동안 3개의 10시간 연구를 거치게 되며, 카테콜아민 및 지방산 수치는 아래에 설명된 대로 운동 기간 동안 및 직후에 포착됩니다. 포도당 추적자 수준은 Bioanalytical Shared Resource/PK 핵심 실험실을 통해 OHSU에서 측정되며, 포도당의 출현율(Ra) 및 소멸율(Rd) 계산은 McGill University의 동료들이 비정상 포도당 역학의 상태 모델.
이 연구에서 얻은 데이터는 제1형 당뇨병의 포도당 조절에 대한 업데이트된 모델을 알려줄 것이며 모델에 대한 입력으로 운동을 제공하여 제1형 당뇨병 관리를 위한 모델 예측 제어(MPC) 시스템에 활용될 것입니다. 이러한 시스템은 운동 중 및 운동 외에 혈당 변화를 관리하기 위해 인슐린 및/또는 글루카곤을 전달하는 데 사용될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 적어도 1년 동안 제1형 당뇨병 진단.
- 18세에서 45세 사이의 남성 또는 여성 피험자.
- 피험자의 활동 수준을 검토한 후 조사자가 결정한 바와 같이 신체적으로 45분간의 신체 운동을 수행할 의지가 있고 수행할 수 있습니다.
- 헤모글로빈 A1c(HbA1c)가 10% 미만입니다.
- 모든 연구 방문에 참석하는 것을 포함하여 모든 연구 절차를 따를 의향.
- 정보에 입각한 동의서 및 HIPAA 문서에 기꺼이 서명합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 임신할 의사가 있거나 모유 수유 중이거나 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성. 허용되는 피임에는 피임약/패치/질 링, Depo-Provera, Norplant, IUD, 이중 장벽 방법(여성은 격막과 살정제를 사용하고 남성은 콘돔을 사용함) 또는 금욕이 포함됩니다.
- 스크리닝 시점에 임상적으로 유의한 EKG 이상으로 정의되는 모든 심혈관 질환, 또는 뇌졸중, 심부전, 심근경색, 협심증, 관상동맥우회술 또는 혈관성형술의 병력. 2도 또는 3도 심장 블록 또는 임의의 비생리학적 부정맥의 진단은 연구자에 의해 배타적인 것으로 판단될 수 있습니다.
- 신부전(GFR < 60 ml/min, OHSU 실험실에서 보고한 MDRD 방정식 사용).
- 간부전, 간경변 또는 연구자가 결정한 간 기능을 손상시키는 기타 간 질환.
- 34% 미만의 헤마토크리트.
- 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 160mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 100mmHg 이상인 고혈압 또는 치료 불응성 고혈압(예: 4가지 이상의 약물이 필요함).
- 스크리닝 방문 전 지난 12개월 동안 중증 저혈당증의 이력 또는 조사관에 의해 판단되는 저혈당증 인식 없음. 피험자는 저혈당 인식 설문지를 작성합니다(부록 A에 포함됨). 피험자는 4개 이상의 'R' 응답에서 제외됩니다.
- 부신 기능 부전.
- 활성 감염.
- 알코올, 마약 또는 불법 약물 남용이 의심되는 것으로 알려져 있습니다.
- 발작 장애.
- 활성 발 궤양.
- 허혈성 휴식 통증 또는 심한 파행을 특징으로 하는 중증 말초 동맥 질환.
- 스크리닝 전 30일 이내의 대수술.
- 스크리닝 전 30일 이내에 연구용 약물 사용.
- 면역억제제(예: 사이클로스포린, 아자티오프린, 시롤리무스 또는 타크롤리무스)의 만성 사용.
- 출혈 장애, 와파린 치료 또는 50,000 미만의 혈소판 수치.
- 하루에 200 단위 이상을 요구하는 인슐린 저항성.
- 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드의 현재 투여.
- 악성 신생물 및 스크리닝 전 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력을 포함하는 모든 생명을 위협하는 질병(피부의 기저 세포암 제외).
- 베타 차단제 또는 비-디히드로피리딘 칼슘 채널 차단제.
- 인슐린 이외의 포도당을 낮추기 위한 모든 약물의 현재 사용(예: 리라글루타이드, 엑세나타이드 등 사용)
- 갈색세포종, 인슐린종 또는 글루카곤종의 진단, 다발성 내분비 종양(MEN) 2A, MEN 2B, 신경섬유종증 또는 폰 히펠-린다우병의 개인 또는 가족력.
- 우유 단백질에 심한 과민증의 병력.
- 간에서 방출 가능한 포도당 수치가 낮고 글루카곤에 의한 저혈당의 역전이 부적절할 수 있는 상태(예: 연구자가 결정한 장기 단식, 기아 또는 만성 저혈당증).
- 한 가지 예외를 제외하고 신체 활동 준비 설문지의 모든 질문에 대해 긍정적인 응답: 심박수에 영향을 미치지 않는 단일 혈압 약물만 사용되고 약물로 혈압이 조절되는 경우 피험자는 제외되지 않습니다(혈액 압력이 140/90 mmHg 미만). 부록 B를 참조하십시오.
- 통증이나 압박 또는 기타 유형의 불편함을 포함하여 신체 활동에 따른 가슴의 불편함.
- 조사자의 의견에 따라 대상의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 적당한 유산소 운동
피험자는 3일 동안 i) 낮은 인슐린 수치, ii) 중간 인슐린 수치, iii) 높은 인슐린 수치에서 적당한 유산소 운동(VO2-max의 40-45%)을 받게 됩니다.
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스크리닝 방문 동안 이전의 VO2-max 테스트를 기반으로 강도가 있는 러닝머신에서의 유산소 신체 운동.
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실험적: 강렬한 유산소 운동
피험자는 3일 동안 i) 낮은 인슐린 수치, ii) 중간 인슐린 수치, iii) 높은 인슐린 수치에서 강렬한 유산소 운동(VO2-max의 60-65%)을 받게 됩니다.
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스크리닝 방문 동안 이전의 VO2-max 테스트를 기반으로 강도가 있는 러닝머신에서의 유산소 신체 운동.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비인슐린 매개 포도당 섭취(NIMGU)
기간: 베이스라인 및 신체 운동 시작 30분 후
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포도당 동역학의 비정상 상태 모델을 사용하여 계산한 바와 같이, 인슐린 효과와 관련이 없는 운동 중 [mg/kg]/min 단위의 포도당 소실률.
이것은 운동 전 기준선 NIMGU와 비교됩니다.
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베이스라인 및 신체 운동 시작 30분 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인슐린 매개 포도당 섭취(IMGU)
기간: 베이스라인과 신체 운동 30분 후
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포도당 동역학의 비정상 상태 모델을 사용하여 계산된 바와 같이 인슐린 효과와 관련된 운동 중 [mg/kg]/min 단위의 포도당 소실률. 이것은 운동 전 기준 IMGU와 비교됩니다.
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베이스라인과 신체 운동 30분 후
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평균 포도당 수준
기간: 9시간
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연구 전반에 걸친 평균 포도당 수준(준비 기간 없음)
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9시간
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심한 저혈당에 걸린 시간
기간: 9시간
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포도당 < 50 mg/dl 범위에서 보낸 시간(분).
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9시간
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저혈당에 걸린 시간
기간: 9시간
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포도당 < 70mg/dl 범위에서 보낸 시간(분).
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9시간
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고혈당증에 걸린 시간
기간: 9시간
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포도당 > 180 mg/dl 범위에서 보낸 시간(분).
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9시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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유산소 운동에 대한 임상 시험
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Istanbul UniversityIstanbul University Research Fund완전한비만 환자 | 과체중(BMI > 25)칠면조
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Cukurova University완전한
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University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for... 그리고 다른 협력자들완전한
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The Hong Kong Polytechnic University완전한
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University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Aging (NIA)완전한