Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

THeragnostic Utilities for Neoplastic DisEases of the Rectum by MRI Guided Radiotherapy (THUNDER2)

2026. július 8. frissítette: CHILOIRO GIUDITTA, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Neoadjuvant chemoradiation therapy (nCRT) is the standard treatment modality for locally advanced rectal cancer (LARC), and patients achieving complete response (CR) generally have improved local control, metastasis-free survival, and overall survival.

The aim of this clinical trial is to investigate the impact of radiotherapy dose escalation in rectal cancer by identifying poor responders during treatment using the Early Tumor Regression Index (ERI). Patients are treated using magnetic resonance-guided radiotherapy (MRgRT). ERI is calculated at fraction 10. Patients with an ERI value below 13.1 continue the standard treatment schedule, whereas patients with an ERI value above 13.1 undergo adaptive replanning with dose escalation up to 60.1 Gy to the residual tumor volume.

Concomitant chemotherapy consists of fluoropyrimidine-based treatment, with oxaliplatin permitted in patients at high risk of recurrence. In selected high-risk patients, consolidation chemotherapy with three cycles of FOLFOX may be administered during the interval before surgery.

Following protocol amendments, the study was expanded to include a total planned enrollment of 179 patients. Additional blood samples for circulating tumor DNA (ctDNA) analysis and stool samples for gut microbiome profiling are collected at predefined time points. These longitudinal multi-omics data are integrated with magnetic resonance imaging-based delta-radiomics features to develop composite biomarker models for prediction of treatment response.

The primary outcome measures are complete response, defined as ypT0N0 after Total Mesorectal Excision (TME), ypT0 ycN0 after Local Excision (LE), or ycT0N0 in patients managed with Watch and Wait, and the prospective validation of the magnetic resonance-guided radiotherapy delta-radiomics predictive model.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Neoadjuvant chemoradiation therapy (nCRT) is the standard treatment modality for locally advanced rectal cancer (LARC). Patients who achieve a complete response (CR) after treatment generally experience improved local control, metastasis-free survival, and overall survival. Because response to radiotherapy is dose-dependent in rectal cancer, dose escalation may increase complete response rates. The ability to identify patients who are unlikely to achieve a complete response before surgery or during treatment is therefore of major clinical importance. An Early Tumor Regression Index (ERI) has been developed to predict pathological complete response after nCRT. Patients with ERI values below 13.1 have been shown to demonstrate a stronger response during treatment and a lower probability of developing distant relapse.

The primary aim of this clinical trial is to evaluate the impact of adaptive radiotherapy dose escalation in rectal cancer by identifying poor responders during treatment using ERI and increasing the prescribed radiation dose in these patients. Using this adaptive boosting strategy, an increase of approximately 10% in the complete response rate is expected. All enrolled patients receive chemoradiotherapy delivered using a 0.35 Tesla magnetic resonance-guided radiotherapy (MRgRT) system.

The radiotherapy schedule consists of 55 Gy in 25 fractions to the gross tumor volume and corresponding mesorectum, together with 45 Gy in 25 fractions to the whole pelvis. Concomitant chemotherapy consists of continuous oral capecitabine or 5-fluorouracil. Oxaliplatin may be added in patients considered at high risk of recurrence. Daily magnetic resonance imaging is performed throughout treatment. ERI is calculated at fraction 10. Patients with an ERI value below 13.1 continue the standard treatment schedule, whereas patients with an ERI value above 13.1 undergo adaptive treatment replanning with dose escalation up to 60.1 Gy to the residual tumor volume. For selected high-risk patients, consolidation chemotherapy with three cycles of the FOLFOX regimen may be administered during the interval before surgery. Patients achieving a complete clinical response may be managed using a Watch-and-Wait strategy according to multidisciplinary team evaluation.

Following protocol amendments, the study has been expanded to include additional patients for longitudinal multi-omics analyses. Stool samples are collected for gut microbiome characterization, including metagenomic, metabolomic, and metatranscriptomic analyses. Blood samples are collected for circulating tumor DNA (ctDNA) analyses and other blood-based biomarkers. These data are integrated with magnetic resonance imaging-derived delta-radiomics features to develop composite biomarker models aimed at improving prediction of treatment response and supporting personalized treatment strategies in locally advanced rectal cancer.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

179

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Histological proven adenocarcinoma of the rectum;
  • cT2-4, or cN0-2 (also extramesorectal nodes), or mesorectal fascia involvement for tumor (MRF+) or extramural venous invasion (EMVI+);
  • cM0;
  • No prior radiotherapy in pelvic region;
  • Tumour located between 0 and 15 cm above the anal verge;
  • Not mesorectal fascia involvement for tumor;
  • No extramesorectal nodes involvement;
  • No extramural venous invasion (EMVI);
  • No rectal mucinous adenocarcinoma histology;
  • No contra-indications for MRI;
  • ECOG 0-1;
  • Age over 18 years;
  • Adequate hematological function: granulocyte count > 1500/microl, Hemoglobin level > 10 g/dl, Platelet count > 100000/microl, ALT/AST: 7-45 UI/L;
  • No other malignancies in the previous history (except skin and initial cervical cancer);
  • Absence of important comorbidities: severe cardiac or coagulative disease, moderate or severe restrictive/obstructive lung deficit, severe cognitive impairment, moderate and severe renal and hepatic impairment;
  • Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial;
  • Absence of pregnancy or lactating female patients;
  • Written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Distant metastases (cM1);
  • Prior radiotherapy in the pelvic region;
  • Tumour located lower than 0 cm or higher than 15 cm above the anal verge;
  • Rectal mucinous adenocarcinoma histology;
  • Contra-indications for Magnetic Resonance Imaging (MRI);
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score >= 2;
  • Age under 18 years;
  • Inadequate hematological function (Granulocyte count <= 1500/microl, Hemoglobin level <= 10 g/dl, Platelet count <= 100000/microl, ALT/AST outside 7-45 UI/L);
  • History of other malignancies (except skin cancer and initial cervical cancer);
  • Presence of severe comorbidities (severe cardiac or coagulative disease, moderate or severe restrictive/obstructive lung deficit, severe cognitive impairment, moderate/severe renal or hepatic impairment);
  • Any psychological, familial, sociological, or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule;
  • Pregnant or lactating female patients.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LARC patients treated by MRgRT with Early Regression Index (ERI) at 10th fraction >13.1
All patients will be treated on MRgRT, at the second week , patients with an ERI > 13.1 will underwent RT dose intensification on GTV + 3 mm to 60.1 Gy with a Simultaneous Integrated Boost (SIB).
Sugárzás: RT Dose escalation in LARC patients with an Early Regression Index > 13.1 at second week on nCRT
The initial radiotherapy treatment will consist in delivering 55 Gy in 25 fractions on GTV plus the corresponding mesorectum of 45Gy in 25 fractions on the whole pelvis. Chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU) or oral capecitabine will be administered continuously. A 0.35 Tesla Magnetic resonance image will be acquired at simulation and every day during MRgRT. At fraction 10, ERI will be calculated. If ERI will be inferior than 13.1 the patient will continue the original treatment. If ERI will be higher than 13.1 the treatment plan will be reoptimized considering the residual tumor at fraction 10 as new therapy volume, where the dose will be intensified to reach 60.1 Gy.
Nincs beavatkozás: LARC patients treated by MRgRT with Early Regression Index (ERI) at 10th fraction < 13.1
All patients will be treated on MRgRT, at the second week , patients with an ERI < 13.1 will underwent standard RT dose of 55Gy on tumor and corresponding mesorectum

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Complete response
Időkeret: 6 months
ypT0N0 in case of TME, ypT0ycN0 in case of LE, ycT0N0 in case of WW
6 months
Prospective validation of delta radiomics MR-guide Radiotherapy model
Időkeret: 6 months
correlation between response prediction and clinical or pathological response
6 months

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3 years Local control
Időkeret: 3 years follow up
survival outcomes
3 years follow up
3 years Metastasis Free Survival
Időkeret: 3 years follow up
survival outcomes
3 years follow up
3 years Disease Free Survival
Időkeret: 3 years follow up
survival outcomes
3 years follow up
3 years Overall Survival
Időkeret: 3 years follow up
survival outcomes
3 years follow up
R0 resection rate
Időkeret: 6 months
percentage of surgical intervention with negative margins
6 months
Tumor Regression Grade 2
Időkeret: 6 months
surgical outcomes
6 months
Neoadjuvant rectal (NAR) score
Időkeret: 6 months
surgical outcomes
6 months
Tumor Regression Grade 1
Időkeret: 6 months
surgical outcomes
6 months
Sphincter preservation rate
Időkeret: 6 months
percentage of surgical intervention without the positioning of permanent stomia
6 months
Organ preservation rate
Időkeret: 3 years follow up
percentage of patients underwent conservative approaches (WW or EL)
3 years follow up
Rectal function
Időkeret: 3 years follow up
impact of therapy on rectal functions by MSKCC questionnaire (from always to never with 5 items)
3 years follow up
Sexual function
Időkeret: 3 years follow up
impact of therapy on sexual function by IIEF and FSFI questionnaires (from 1 worst to 5 better)
3 years follow up

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Együttműködők

Viewray Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Giuditta Chiloiro, MD PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 22.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3460

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel