Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

THeragnostic Utilities for Neoplastic DisEases of the Rectum by MRI Guided Radiotherapy (THUNDER2)

8 июля 2026 г. обновлено: CHILOIRO GIUDITTA, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Neoadjuvant chemoradiation therapy (nCRT) is the standard treatment modality for locally advanced rectal cancer (LARC), and patients achieving complete response (CR) generally have improved local control, metastasis-free survival, and overall survival.

The aim of this clinical trial is to investigate the impact of radiotherapy dose escalation in rectal cancer by identifying poor responders during treatment using the Early Tumor Regression Index (ERI). Patients are treated using magnetic resonance-guided radiotherapy (MRgRT). ERI is calculated at fraction 10. Patients with an ERI value below 13.1 continue the standard treatment schedule, whereas patients with an ERI value above 13.1 undergo adaptive replanning with dose escalation up to 60.1 Gy to the residual tumor volume.

Concomitant chemotherapy consists of fluoropyrimidine-based treatment, with oxaliplatin permitted in patients at high risk of recurrence. In selected high-risk patients, consolidation chemotherapy with three cycles of FOLFOX may be administered during the interval before surgery.

Following protocol amendments, the study was expanded to include a total planned enrollment of 179 patients. Additional blood samples for circulating tumor DNA (ctDNA) analysis and stool samples for gut microbiome profiling are collected at predefined time points. These longitudinal multi-omics data are integrated with magnetic resonance imaging-based delta-radiomics features to develop composite biomarker models for prediction of treatment response.

The primary outcome measures are complete response, defined as ypT0N0 after Total Mesorectal Excision (TME), ypT0 ycN0 after Local Excision (LE), or ycT0N0 in patients managed with Watch and Wait, and the prospective validation of the magnetic resonance-guided radiotherapy delta-radiomics predictive model.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Neoadjuvant chemoradiation therapy (nCRT) is the standard treatment modality for locally advanced rectal cancer (LARC). Patients who achieve a complete response (CR) after treatment generally experience improved local control, metastasis-free survival, and overall survival. Because response to radiotherapy is dose-dependent in rectal cancer, dose escalation may increase complete response rates. The ability to identify patients who are unlikely to achieve a complete response before surgery or during treatment is therefore of major clinical importance. An Early Tumor Regression Index (ERI) has been developed to predict pathological complete response after nCRT. Patients with ERI values below 13.1 have been shown to demonstrate a stronger response during treatment and a lower probability of developing distant relapse.

The primary aim of this clinical trial is to evaluate the impact of adaptive radiotherapy dose escalation in rectal cancer by identifying poor responders during treatment using ERI and increasing the prescribed radiation dose in these patients. Using this adaptive boosting strategy, an increase of approximately 10% in the complete response rate is expected. All enrolled patients receive chemoradiotherapy delivered using a 0.35 Tesla magnetic resonance-guided radiotherapy (MRgRT) system.

The radiotherapy schedule consists of 55 Gy in 25 fractions to the gross tumor volume and corresponding mesorectum, together with 45 Gy in 25 fractions to the whole pelvis. Concomitant chemotherapy consists of continuous oral capecitabine or 5-fluorouracil. Oxaliplatin may be added in patients considered at high risk of recurrence. Daily magnetic resonance imaging is performed throughout treatment. ERI is calculated at fraction 10. Patients with an ERI value below 13.1 continue the standard treatment schedule, whereas patients with an ERI value above 13.1 undergo adaptive treatment replanning with dose escalation up to 60.1 Gy to the residual tumor volume. For selected high-risk patients, consolidation chemotherapy with three cycles of the FOLFOX regimen may be administered during the interval before surgery. Patients achieving a complete clinical response may be managed using a Watch-and-Wait strategy according to multidisciplinary team evaluation.

Following protocol amendments, the study has been expanded to include additional patients for longitudinal multi-omics analyses. Stool samples are collected for gut microbiome characterization, including metagenomic, metabolomic, and metatranscriptomic analyses. Blood samples are collected for circulating tumor DNA (ctDNA) analyses and other blood-based biomarkers. These data are integrated with magnetic resonance imaging-derived delta-radiomics features to develop composite biomarker models aimed at improving prediction of treatment response and supporting personalized treatment strategies in locally advanced rectal cancer.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

179

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
    • Roma
      • Roma, Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli IRCCS
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Inclusion Criteria:

  • Histological proven adenocarcinoma of the rectum;
  • cT2-4, or cN0-2 (also extramesorectal nodes), or mesorectal fascia involvement for tumor (MRF+) or extramural venous invasion (EMVI+);
  • cM0;
  • No prior radiotherapy in pelvic region;
  • Tumour located between 0 and 15 cm above the anal verge;
  • Not mesorectal fascia involvement for tumor;
  • No extramesorectal nodes involvement;
  • No extramural venous invasion (EMVI);
  • No rectal mucinous adenocarcinoma histology;
  • No contra-indications for MRI;
  • ECOG 0-1;
  • Age over 18 years;
  • Adequate hematological function: granulocyte count > 1500/microl, Hemoglobin level > 10 g/dl, Platelet count > 100000/microl, ALT/AST: 7-45 UI/L;
  • No other malignancies in the previous history (except skin and initial cervical cancer);
  • Absence of important comorbidities: severe cardiac or coagulative disease, moderate or severe restrictive/obstructive lung deficit, severe cognitive impairment, moderate and severe renal and hepatic impairment;
  • Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial;
  • Absence of pregnancy or lactating female patients;
  • Written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Distant metastases (cM1);
  • Prior radiotherapy in the pelvic region;
  • Tumour located lower than 0 cm or higher than 15 cm above the anal verge;
  • Rectal mucinous adenocarcinoma histology;
  • Contra-indications for Magnetic Resonance Imaging (MRI);
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score >= 2;
  • Age under 18 years;
  • Inadequate hematological function (Granulocyte count <= 1500/microl, Hemoglobin level <= 10 g/dl, Platelet count <= 100000/microl, ALT/AST outside 7-45 UI/L);
  • History of other malignancies (except skin cancer and initial cervical cancer);
  • Presence of severe comorbidities (severe cardiac or coagulative disease, moderate or severe restrictive/obstructive lung deficit, severe cognitive impairment, moderate/severe renal or hepatic impairment);
  • Any psychological, familial, sociological, or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule;
  • Pregnant or lactating female patients.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LARC patients treated by MRgRT with Early Regression Index (ERI) at 10th fraction >13.1
All patients will be treated on MRgRT, at the second week , patients with an ERI > 13.1 will underwent RT dose intensification on GTV + 3 mm to 60.1 Gy with a Simultaneous Integrated Boost (SIB).
Радиация: RT Dose escalation in LARC patients with an Early Regression Index > 13.1 at second week on nCRT
The initial radiotherapy treatment will consist in delivering 55 Gy in 25 fractions on GTV plus the corresponding mesorectum of 45Gy in 25 fractions on the whole pelvis. Chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU) or oral capecitabine will be administered continuously. A 0.35 Tesla Magnetic resonance image will be acquired at simulation and every day during MRgRT. At fraction 10, ERI will be calculated. If ERI will be inferior than 13.1 the patient will continue the original treatment. If ERI will be higher than 13.1 the treatment plan will be reoptimized considering the residual tumor at fraction 10 as new therapy volume, where the dose will be intensified to reach 60.1 Gy.
Без вмешательства: LARC patients treated by MRgRT with Early Regression Index (ERI) at 10th fraction < 13.1
All patients will be treated on MRgRT, at the second week , patients with an ERI < 13.1 will underwent standard RT dose of 55Gy on tumor and corresponding mesorectum

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Complete response
Временное ограничение: 6 months
ypT0N0 in case of TME, ypT0ycN0 in case of LE, ycT0N0 in case of WW
6 months
Prospective validation of delta radiomics MR-guide Radiotherapy model
Временное ограничение: 6 months
correlation between response prediction and clinical or pathological response
6 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3 years Local control
Временное ограничение: 3 years follow up
survival outcomes
3 years follow up
3 years Metastasis Free Survival
Временное ограничение: 3 years follow up
survival outcomes
3 years follow up
3 years Disease Free Survival
Временное ограничение: 3 years follow up
survival outcomes
3 years follow up
3 years Overall Survival
Временное ограничение: 3 years follow up
survival outcomes
3 years follow up
R0 resection rate
Временное ограничение: 6 months
percentage of surgical intervention with negative margins
6 months
Tumor Regression Grade 2
Временное ограничение: 6 months
surgical outcomes
6 months
Neoadjuvant rectal (NAR) score
Временное ограничение: 6 months
surgical outcomes
6 months
Tumor Regression Grade 1
Временное ограничение: 6 months
surgical outcomes
6 months
Sphincter preservation rate
Временное ограничение: 6 months
percentage of surgical intervention without the positioning of permanent stomia
6 months
Organ preservation rate
Временное ограничение: 3 years follow up
percentage of patients underwent conservative approaches (WW or EL)
3 years follow up
Rectal function
Временное ограничение: 3 years follow up
impact of therapy on rectal functions by MSKCC questionnaire (from always to never with 5 items)
3 years follow up
Sexual function
Временное ограничение: 3 years follow up
impact of therapy on sexual function by IIEF and FSFI questionnaires (from 1 worst to 5 better)
3 years follow up

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Соавторы

Viewray Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Giuditta Chiloiro, MD PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3460

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться