Safety and Tolerability Study With VY-HTT01, in Adults With Early Manifesting Huntington's Disease
2021. augusztus 9. frissítette: Voyager Therapeutics
A Phase 1B, Open-label, Randomized, Controlled, Multicenter, Dose Escalation Study of the Safety, Tolerability, and Biological Effects of VY-HTT01 Administered Via Intraparenchymal Infusion of the Putamen and Thalamus in Adults With Huntington's Disease
This is the first clinical study of VY-HTT01, a gene therapy for early-stage Huntington's Disease (HD) patients.
The primary goal of this trial is to evaluate the safety and tolerability of VY-HTT01.
This study is a first in human study, Phase 1b, open-label, randomized, multicenter, dose escalation study with a delayed treatment control arm.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
This dose escalation trial will evaluate the safety and tolerability of 4 single dose levels of VY-HTT01.
The maximum duration that a subject randomized to treatment may be involved in the study is up to 15 months.
Delayed treatment subjects will be followed for a minimum of 6 months as a control before moving up into the treatment arm in the next cohort.
The maximum duration that a delayed treatment subject may be involved in the study is up to 24 months.
Subjects who participate in this study will be asked to enroll in a long-term observation study.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Must be at least 18 years old.
- Have CAGn repeat >39.
- Have diagnostic confidence score of 4 based on motor, cognitive, or behavioral symptoms.
- Have a TFC score of 13 to 11.
- Have stable dosing of neurological and psychiatric medications.
- Capable of giving informed consent.
- Able to comply with all procedures and study visits.
Exclusion Criteria:
- Have any significant structural or degenerative neurologic disease other than HD.
- Have any chronic disability, significant systemic illness and/or, unstable medical condition, or clinical findings noted.
- Have primary or secondary immune-compromise due to infections or medical conditions or chronic therapies.
- Have contraindications to lumbar puncture or increased risks of bleeding upon surgery.
- Started or changed dose of a concomitant CNS medication within 30 days.
- Had prior neurosurgical procedures that could complicate the study procedures.
- Have used any investigational therapies within 30 days prior to Screening, oligonucleotide therapies within 9 months prior to Baseline, or any prior gene therapy.
- Male or female with reproductive capacity and is unwilling to use highly effective contraception for 12 months after surgery.
- Have contraindications to MRI such as claustrophobia, embedded metal in the body, or known allergy or intolerance to contrast agents.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cohort 1 Unilateral low dose
3.0 x 10^9 (vg/mL) rAAV1-miHHT
|
Single dose MRI guided intraparenchymal infusion of rAAV1 - (mi)RNA HTT.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cohort 2 Bilateral low dose
3.0 x 10^9 (vg/mL) rAAV1-miHHT
|
Single dose MRI guided intraparenchymal infusion of rAAV1 - (mi)RNA HTT.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cohort 3 Bilateral mid dose
1.7 x 10^10 (vg/mL) rAAV1-miHHT
|
Single dose MRI guided intraparenchymal infusion of rAAV1 - (mi)RNA HTT.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cohort 4 Bilateral high dose
9.9 x 10^10 (vg/mL) rAAV1-miHHT
|
Single dose MRI guided intraparenchymal infusion of rAAV1 - (mi)RNA HTT.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Incidence and type of AEs
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Safety will be assessed by measuring the number and type of AE or SAEs.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Level of VY-HTT01 in blood
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Change in baseline of the levels of VY-HTT01 vector genome in blood over time.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
UHDRS will assess changes from baseline in summary scores of motor function, cognitive function, behavioral function, and functional abilities.
UHDRS uses a 5-point ordinal scale ranging from 0-4 with the highest score indicating a more severe (worse) outcome.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
Clinical Global Impression (CGI) Measures
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
CGI-Global Improvement measure will assess changes from baseline in CGI-Severity of Illness score.
Both CGI-Global Improvement and CGI- Severity measures are based on a 7-point scale, with the highest score indicating a more severe (worse) outcome.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
Huntington's Disease Quality of Life (HD-QOL) Measure
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
HD-QOL measure will assess changes from baseline in the HD-QOL score using a 40-question scale to identify quality of life in HD.
HD-QOL is based on a 7-point scale of frequency ranging from "never" to "all of the time" with "extreme problems" indicating a more severe (worse) outcome.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) Measure
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
EQ-5D-5L measure will assess changes from baseline in the EQ-5D-5L score across 5 domains: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression.
The EQ-5D-5L is scored on a 5-level severity ranking that ranges from "no problems" through "extreme problems", with "extreme problems" indicating a more severe (worse) outcome.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Magnetic Resistance Imagining (MRI)
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
MRI assessments will include whole brain volume, white matter volume, gray matter volume, and ventricular volume, and volumes of the putamen and thalamus covered by VY-HTT01 infusions during surgery.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
Levels of HTT protein in CSF
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Change from baseline in levels of HTT protein in CSF (Cerebrospinal fluid) over time.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
Levels of HTT protein in blood
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Change from baseline in levels of HTT protein in blood over time.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
Huntington's Disease Cognitive Assessment Battery (HD-CAB) Measure
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
HD-CAB measure will assess changes from baseline in the HD-CAB score for cognitive dysfunction in early manifest HD patients.
HD-CAB consists of 6 tests; (1) Symbol Digit Modality Test (SDMT), (2) Paced Tapping, (3) One Touch Stockings of Cambridge, (4) Emotional Recognition, (5) Trial Making B and (6) Hopkins Learning Test.
A multi-component score is derived by transforming the subject's score on each cognitive test to a z-score.
The six z-scores are averaged to produce the HD-CAB score.
A positive change from baseline indicates improvement in cognitive function; a negative change indicates worsening in cognitive function.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
Level of Neurofilament Light chain (NfL) in CSF
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Change from baseline in levels of NfL in CSF over time.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
|
Level of Neurofilament Light chain (NfL) in blood
Időkeret: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Change from baseline in levels of NfL in blood over time.
|
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2021. július 30.
Elsődleges befejezés (Várható)
2024. december 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 7.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. augusztus 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 9.
Utolsó ellenőrzés
2021. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurokognitív zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- Dyskinesiák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Elmebaj
- Kogníciós zavarok
- Vitustánc
- Huntington-kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VY-HTT01-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .