Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Safety and Tolerability Study With VY-HTT01, in Adults With Early Manifesting Huntington's Disease

9. srpna 2021 aktualizováno: Voyager Therapeutics

A Phase 1B, Open-label, Randomized, Controlled, Multicenter, Dose Escalation Study of the Safety, Tolerability, and Biological Effects of VY-HTT01 Administered Via Intraparenchymal Infusion of the Putamen and Thalamus in Adults With Huntington's Disease

This is the first clinical study of VY-HTT01, a gene therapy for early-stage Huntington's Disease (HD) patients. The primary goal of this trial is to evaluate the safety and tolerability of VY-HTT01. This study is a first in human study, Phase 1b, open-label, randomized, multicenter, dose escalation study with a delayed treatment control arm.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This dose escalation trial will evaluate the safety and tolerability of 4 single dose levels of VY-HTT01. The maximum duration that a subject randomized to treatment may be involved in the study is up to 15 months. Delayed treatment subjects will be followed for a minimum of 6 months as a control before moving up into the treatment arm in the next cohort. The maximum duration that a delayed treatment subject may be involved in the study is up to 24 months. Subjects who participate in this study will be asked to enroll in a long-term observation study.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Must be at least 18 years old.
  • Have CAGn repeat >39.
  • Have diagnostic confidence score of 4 based on motor, cognitive, or behavioral symptoms.
  • Have a TFC score of 13 to 11.
  • Have stable dosing of neurological and psychiatric medications.
  • Capable of giving informed consent.
  • Able to comply with all procedures and study visits.

Exclusion Criteria:

  • Have any significant structural or degenerative neurologic disease other than HD.
  • Have any chronic disability, significant systemic illness and/or, unstable medical condition, or clinical findings noted.
  • Have primary or secondary immune-compromise due to infections or medical conditions or chronic therapies.
  • Have contraindications to lumbar puncture or increased risks of bleeding upon surgery.
  • Started or changed dose of a concomitant CNS medication within 30 days.
  • Had prior neurosurgical procedures that could complicate the study procedures.
  • Have used any investigational therapies within 30 days prior to Screening, oligonucleotide therapies within 9 months prior to Baseline, or any prior gene therapy.
  • Male or female with reproductive capacity and is unwilling to use highly effective contraception for 12 months after surgery.
  • Have contraindications to MRI such as claustrophobia, embedded metal in the body, or known allergy or intolerance to contrast agents.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cohort 1 Unilateral low dose
3.0 x 10^9 (vg/mL) rAAV1-miHHT
Genetický: Intraparenchymal rAAV1 - (mi)RNA HTT
Single dose MRI guided intraparenchymal infusion of rAAV1 - (mi)RNA HTT.
Ostatní jména:
  • VY-HTT01
Experimentální: Cohort 2 Bilateral low dose
3.0 x 10^9 (vg/mL) rAAV1-miHHT
Genetický: Intraparenchymal rAAV1 - (mi)RNA HTT
Single dose MRI guided intraparenchymal infusion of rAAV1 - (mi)RNA HTT.
Ostatní jména:
  • VY-HTT01
Experimentální: Cohort 3 Bilateral mid dose
1.7 x 10^10 (vg/mL) rAAV1-miHHT
Genetický: Intraparenchymal rAAV1 - (mi)RNA HTT
Single dose MRI guided intraparenchymal infusion of rAAV1 - (mi)RNA HTT.
Ostatní jména:
  • VY-HTT01
Experimentální: Cohort 4 Bilateral high dose
9.9 x 10^10 (vg/mL) rAAV1-miHHT
Genetický: Intraparenchymal rAAV1 - (mi)RNA HTT
Single dose MRI guided intraparenchymal infusion of rAAV1 - (mi)RNA HTT.
Ostatní jména:
  • VY-HTT01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence and type of AEs
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Safety will be assessed by measuring the number and type of AE or SAEs.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Level of VY-HTT01 in blood
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Change in baseline of the levels of VY-HTT01 vector genome in blood over time.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
UHDRS will assess changes from baseline in summary scores of motor function, cognitive function, behavioral function, and functional abilities. UHDRS uses a 5-point ordinal scale ranging from 0-4 with the highest score indicating a more severe (worse) outcome.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Clinical Global Impression (CGI) Measures
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
CGI-Global Improvement measure will assess changes from baseline in CGI-Severity of Illness score. Both CGI-Global Improvement and CGI- Severity measures are based on a 7-point scale, with the highest score indicating a more severe (worse) outcome.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Huntington's Disease Quality of Life (HD-QOL) Measure
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
HD-QOL measure will assess changes from baseline in the HD-QOL score using a 40-question scale to identify quality of life in HD. HD-QOL is based on a 7-point scale of frequency ranging from "never" to "all of the time" with "extreme problems" indicating a more severe (worse) outcome.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) Measure
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
EQ-5D-5L measure will assess changes from baseline in the EQ-5D-5L score across 5 domains: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The EQ-5D-5L is scored on a 5-level severity ranking that ranges from "no problems" through "extreme problems", with "extreme problems" indicating a more severe (worse) outcome.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Magnetic Resistance Imagining (MRI)
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
MRI assessments will include whole brain volume, white matter volume, gray matter volume, and ventricular volume, and volumes of the putamen and thalamus covered by VY-HTT01 infusions during surgery.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Levels of HTT protein in CSF
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Change from baseline in levels of HTT protein in CSF (Cerebrospinal fluid) over time.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Levels of HTT protein in blood
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Change from baseline in levels of HTT protein in blood over time.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Huntington's Disease Cognitive Assessment Battery (HD-CAB) Measure
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
HD-CAB measure will assess changes from baseline in the HD-CAB score for cognitive dysfunction in early manifest HD patients. HD-CAB consists of 6 tests; (1) Symbol Digit Modality Test (SDMT), (2) Paced Tapping, (3) One Touch Stockings of Cambridge, (4) Emotional Recognition, (5) Trial Making B and (6) Hopkins Learning Test. A multi-component score is derived by transforming the subject's score on each cognitive test to a z-score. The six z-scores are averaged to produce the HD-CAB score. A positive change from baseline indicates improvement in cognitive function; a negative change indicates worsening in cognitive function.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Level of Neurofilament Light chain (NfL) in CSF
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Change from baseline in levels of NfL in CSF over time.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Level of Neurofilament Light chain (NfL) in blood
Časové okno: Collected for duration of study, average of 1 year after treatment
Change from baseline in levels of NfL in blood over time.
Collected for duration of study, average of 1 year after treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Voyager Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

30. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VY-HTT01-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Huntingtonova nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit