Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential and Infarct Severity in ST-Elevation Myocardial Infarction (CHIP in STEMI)

2026. május 22. frissítette: Medical University Innsbruck

Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) refers to the age-related expansion of hematopoietic stem cell clones carrying somatic mutations in leukemia-associated driver genes (e.g., DNMT3A, TET2, ASXL1) in the absence of a hematological malignancy. CHIP has been identified as an independent cardiovascular risk factor associated with increased rates of myocardial infarction, stroke, and cardiovascular mortality, likely mediated through enhanced inflammatory signaling in mutant macrophages and monocytes.

ST-elevation myocardial infarction (STEMI) is a life-threatening emergency requiring immediate reperfusion by primary percutaneous coronary intervention (PCI). Despite successful reperfusion, adverse cardiac remodeling and heart failure may occur depending on myocardial injury severity, microvascular obstruction (MVO), and intramyocardial hemorrhage (IMH) - phenomena substantially driven by ischemia-reperfusion injury and the inflammatory response.

The CHIP in STEMI study is a prospective, observational, single-center cohort study at the Medical University of Innsbruck investigating whether CHIP - detected by targeted next-generation sequencing - is associated with greater infarct severity and worse cardiac outcomes in STEMI patients undergoing primary PCI. The primary endpoint is the presence of MVO and/or IMH on cardiac MRI (CMR) at 5±2 days post-PCI. Secondary endpoints include infarct size, left and right ventricular function, major adverse cardiovascular events (MACE), and immune cell transcriptome profiling by single-cell RNA sequencing.

350 patients (18-75 years, minimum 90 female) will be enrolled over 36 months and followed for 4 years (2026-2030).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Background and Rationale:

CHIP mutations - particularly in TET2 and DNMT3A - promote a pro-inflammatory state in hematopoietic cells. Preclinical data demonstrate that TET2-deficient macrophages exhibit exaggerated NLRP3 inflammasome activation and IL-1β secretion, while DNMT3A mutations impair immune resolution after myocardial ischemia. This enhanced inflammatory signaling may worsen myocardial ischemia-reperfusion injury (IRI), thereby increasing MVO, IMH, and infarct size in CHIP carriers presenting with STEMI.

Study Design:

Prospective, observational, single-center cohort study. No intervention beyond standard of care.

Study Population:

350 patients aged 18-75 years with STEMI undergoing primary PCI at the University Clinic of Internal Medicine III - Cardiology and Angiology, Medical University of Innsbruck. A minimum of 90 female participants will be enrolled.

Key Inclusion Criteria:

  • Age 18-75 years
  • STEMI with symptom onset ≤12 hours before PCI
  • Successful primary PCI of culprit lesion
  • Written informed consent

Key Exclusion Criteria:

  • Prior myocardial infarction or known cardiomyopathy
  • Known hematological malignancy
  • Contraindication to CMR (pacemaker, severe claustrophobia, eGFR <30 mL/min/1.73m²)
  • Cardiogenic shock requiring mechanical circulatory support
  • Life expectancy <12 months due to non-cardiac cause
  • Pregnancy

Assessments:

  1. Cardiac MRI (CMR) at 5±2 days post-PCI: MVO, IMH, infarct size (%LVMM), LV/RV ejection fraction, volumes, mass
  2. Targeted next-generation sequencing (NGS) for CHIP mutations (VAF ≥2%): DNMT3A, TET2, ASXL1, and other driver genes
  3. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of PBMCs at baseline and 12-month follow-up
  4. Serial blood biomarkers: hsCRP, IL-6, IL-18, NT-proBNP, troponin T, complete blood count
  5. Clinical follow-up visits at 12, 24, and 48 months

Primary Endpoint:

Presence of microvascular obstruction (MVO) and/or intramyocardial hemorrhage (IMH) on CMR at 5±2 days post-PCI in CHIP carriers versus non-carriers.

Secondary Endpoints:

  • Infarct size (% left ventricular myocardial mass, %LVMM)
  • LV and RV ejection fraction, end-diastolic/systolic volumes, myocardial mass
  • MACE: all-cause mortality, non-fatal reinfarction, hospitalization for heart failure at 12, 24, and 48 months
  • Changes in CHIP mutation variant allele frequency (VAF) over time
  • Differential gene expression in immune cell subsets by scRNA-seq
  • Biomarker trajectories (NT-proBNP, hsCRP, IL-6)

Ethics and Regulatory:

The study protocol has been approved by the Research Ethics Committee of the Medical University of Innsbruck and is conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and ICH-GCP guidelines. All participants provide written informed consent prior to study inclusion. The study is funded by the KLiF (Klinisch-Interne Forschung) program of the Medical University of Innsbruck.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

350

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Sebastian J Reinstadler, MD, PhD
  • Telefonszám: +43 512 504 83772

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Ausztria, 6020
        • Medical University of Innsbruck
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sebastian J Reinstadler, MD, PhD
          • Telefonszám: +43 512 504 83772

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

The study population will consist of adult female and male patients aged 18 to 75 years with a first acute ST-elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention within 12 hours after symptom onset. Patients will be screened at the coronary care unit of the Medical University of Innsbruck. Eligible patients will be invited to participate after primary percutaneous coronary intervention and after assessment of inclusion and exclusion criteria. Standard clinical care and secondary prevention will be performed according to current guideline recommendations.

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of first acute ST-elevation myocardial infarction according to current European Society of Cardiology guidelines
  • Symptoms consistent with ST-elevation myocardial infarction lasting more than 30 minutes and less than 12 hours before primary percutaneous coronary intervention
  • Treatment with primary percutaneous coronary intervention
  • Age 18 to 75 years
  • Written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Prior myocardial infarction, coronary artery bypass grafting, or percutaneous coronary intervention
  • Persistent hemodynamic instability, Killip class greater than 2 including cardiogenic shock, or resuscitated cardiac arrest not allowing cardiac magnetic resonance imaging
  • Known active or prior malignancy, including hematologic malignancies or myelodysplastic syndromes
  • Prior oncologic treatment with chemotherapy, radiotherapy, or radioisotopes
  • Abnormal baseline complete blood count with clinically significant cytopenia, defined as leukocytes less than 3.0 x 10^9/L, platelets less than 100 x 10^9/L, or hemoglobin less than 10 g/dL
  • Chronic viral infection associated with systemic inflammation
  • Active autoimmune disease or chronic systemic inflammatory disorder
  • Chronic kidney disease with creatinine clearance less than 30 mL/min/1.73 m2
  • Contraindication to cardiac magnetic resonance imaging
  • Pre-ST-elevation myocardial infarction life expectancy of less than 1 year
  • Participation in an interventional trial
  • Limited possibility to attend follow-up examinations, for example residence abroad
  • Pregnancy

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
STEMI Patients
Patients presenting with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) who undergo successful primary percutaneous coronary intervention (PCI). All consecutive eligible patients are enrolled regardless of CHIP mutation status. This single cohort is analyzed based on CHIP presence/absence and specific CHIP mutation type (e.g., DNMT3A, TET2, ASXL1).
Diagnosztikai vizsgálat: Clonal hematopoiesis assessment and cardiac magnetic resonance imaging
Participants will undergo blood sampling for assessment of clonal hematopoiesis of indeterminate potential by targeted next-generation sequencing and cardiac magnetic resonance imaging for assessment of myocardial injury, including microvascular obstruction, intramyocardial hemorrhage, infarct size, ventricular function, and myocardial tissue characteristics. Additional biomarker and inflammatory profiling will be performed according to the study protocol.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Occurrence of microvascular injury
Időkeret: 5 ± 2 days after primary percutaneous coronary intervention
Presence of microvascular injury, defined as microvascular obstruction and/or intramyocardial hemorrhage, assessed by cardiac magnetic resonance imaging in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. The outcome will be analyzed according to the presence or absence of clonal hematopoiesis of indeterminate potential.
5 ± 2 days after primary percutaneous coronary intervention

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Infarct size
Időkeret: 5 ± 2 days after primary percutaneous coronary intervention
Infarct size expressed as percentage of left ventricular myocardial mass, assessed by cardiac magnetic resonance imaging in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. The outcome will be analyzed according to the presence or absence of clonal hematopoiesis of indeterminate potential.
5 ± 2 days after primary percutaneous coronary intervention
Left ventricular ejection fraction
Időkeret: 5 ± 2 days, 4 months, and 12 months after primary percutaneous coronary intervention
Left ventricular ejection fraction assessed by cardiac magnetic resonance imaging in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention.
5 ± 2 days, 4 months, and 12 months after primary percutaneous coronary intervention
All-cause mortality
Időkeret: Within 12 months after study inclusion.
eath from any cause after study inclusion.
Within 12 months after study inclusion.
Hospitalization for heart failure
Időkeret: Within 12 months after study inclusion.
Hospitalization due to new or worsening heart failure after study inclusion.
Within 12 months after study inclusion.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University Innsbruck

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. június 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. június 20.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. június 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 22.

Első közzététel (Tényleges)

2026. május 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 22.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1195/2024
  • KLP1365525 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Austrian Science Fund)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel