Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Cardioprotection Effect of Linagliptin (Linagliptin)

2026. október 9. frissítette: Mai Abo Elyazeed Hassan Hamouda, Tanta University

Cardio-protective Effect of Linagliptin in Women With Breast Cancer Receiving Doxorubicin-Based Chemotherapy

1. Background and Rationale Breast cancer is one of the most common malignancies affecting women worldwide and represents a major health burden in Egypt. Anthracyclines, particularly doxorubicin, remain an important component of several breast cancer chemotherapy regimens. However, their clinical utility is limited by the potential development of anthracycline-induced cardiotoxicity.

Doxorubicin-induced cardiac injury is multifactorial and involves oxidative stress, mitochondrial dysfunction, disturbances in myocardial energy metabolism, apoptosis, inflammation, and progressive myocardial structural damage. Cardiac injury may initially occur without symptoms or an obvious reduction in left ventricular ejection fraction (LVEF). Consequently, identification of early myocardial injury is important because intervention before clinically apparent heart failure may potentially reduce progression to overt cardiac dysfunction.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. Background and Rationale Breast cancer is one of the most common malignancies affecting women worldwide and represents a major health burden in Egypt. Anthracyclines, particularly doxorubicin, remain an important component of several breast cancer chemotherapy regimens. However, their clinical utility is limited by the potential development of anthracycline-induced cardiotoxicity.

Doxorubicin-induced cardiac injury is multifactorial and involves oxidative stress, mitochondrial dysfunction, disturbances in myocardial energy metabolism, apoptosis, inflammation, and progressive myocardial structural damage. Cardiac injury may initially occur without symptoms or an obvious reduction in left ventricular ejection fraction (LVEF). Consequently, identification of early myocardial injury is important because intervention before clinically apparent heart failure may potentially reduce progression to overt cardiac dysfunction.

The European Society of Cardiology recommends cardiovascular assessment and surveillance in patients receiving potentially cardiotoxic cancer therapies. Cardiac troponin (cTn) and natriuretic peptides may be used as biomarkers of cancer therapy-related cardiovascular toxicity, while echocardiography, including LVEF and global longitudinal strain (GLS) where available, provides complementary information about cardiac function.

Cardiac troponin is a highly specific biomarker of myocardial injury. According to the Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction, myocardial injury is defined by a cardiac troponin concentration above the assay-specific 99th-percentile upper reference limit, while an acute injury is characterized by a rise and/or fall in troponin values.

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors are primarily used as glucose-lowering agents in patients with type 2 diabetes mellitus. Linagliptin is a selective DPP-4 inhibitor administered at a standard dose of 5 mg once daily. Large cardiovascular-outcome data have demonstrated cardiovascular safety of linagliptin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular and renal risk, including no significant increase in hospitalization for heart failure compared with placebo.

However, whether linagliptin can prevent anthracycline-associated myocardial injury in women with breast cancer without diabetes remains insufficiently established. This creates a clinically relevant research gap.

Therefore, the proposed study will investigate whether prophylactic linagliptin, administered during doxorubicin-containing chemotherapy, can attenuate biochemical evidence of myocardial injury assessed by cardiac troponin and reduce the development of cardiac dysfunction.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

140

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyiptom
    • Elgharbeya
      • Tanta, Elgharbeya, Egyiptom, GHR
        • Tanta University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Haidy Mahmoud Sami, Lecturer

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Female patients aged ≥18 years.
  • Egyptian nationality.
  • Histologically confirmed breast cancer.
  • Planned treatment with a doxorubicin-containing chemotherapy regimen.
  • Expected cumulative doxorubicin dose of approximately ≥240 mg/m², or another prespecified protocol threshold.
  • Baseline LVEF ≥53%.
  • Adequate baseline echocardiographic assessment.
  • Baseline cardiac troponin below the laboratory's predefined exclusion threshold.
  • Ability to take oral medication.
  • Ability to provide written informed consent.
  • Willingness to comply with study visits, blood sampling and cardiac assessments.

Exclusion Criteria:

  • Previous exposure to anthracyclines.
  • Known heart failure.
  • Baseline LVEF <53%.
  • Previous myocardial infarction or significant coronary artery disease.
  • Significant valvular heart disease.
  • Clinically significant arrhythmia.
  • Uncontrolled hypertension.
  • Significant renal impairment according to a predefined eGFR threshold.
  • Significant hepatic impairment.
  • Active infection or another condition likely to affect troponin interpretation.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo Arm

Control Arm: Participants will receive standard oncological care without prophylactic linagliptin.
Drog: Doxorubicin

Standard oncologic care without cardioprotective intervention followed concurrently for 24 weeks
Kísérleti: Linagliptin Arm

Participants will receive:

Linagliptin 5 mg orally once daily. The proposed treatment will begin before or at initiation of the first doxorubicin-containing chemotherapy cycle and continue throughout the predefined chemotherapy period.
Drog: Doxorubicin

Standard oncologic care without cardioprotective intervention followed concurrently for 24 weeks

Drog: Empaglifloz 5 mg orally once daily

Initiated 1 week prior to chemotherapy; continued for 24 weeks

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cardiac Troponin Assessment
Időkeret: 3 months

The principal biochemical endpoint will be defined as:

Cardiac troponin concentration >99th percentile upper reference limit of the laboratory assay.

Acute myocardial injury will be characterized by a dynamic rise and/or fall in troponin when clinically appropriate.
3 months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tanta University

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Haidy Mahmoud Sami, Lecturer, Delta University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-4361. doi:10.1093/eurheartj/ehac244. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Circulation. 2018;138(20):e618-e651. doi:10.1161/CIR.0000000000000617. Osataphan N, Phrommintikul A, Leemasawat K, Somwangprasert A, Apaijai N, Suksai S, et al. Effects of metformin and donepezil on the prevention of doxorubicin-induced cardiotoxicity in breast cancer: a randomized controlled trial. Sci Rep. 2023;13:12759. doi:10.1038/s41598-023-40061-4. McGuire DK, Alexander JH, Johansen OE, Perkovic V, Rosenstock J, Cooper ME, et al. Linagliptin effects on heart failure and related outcomes in individuals with type 2 diabetes mellitus at high cardiovascular and renal risk in CARMELINA. Circulation. 2019;139(3):351-361. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038352. Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE, Cooper ME, Kahn SE, Marx N, et al. Effect of linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk: the CARMELINA randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(1):69-79. doi:10.1001/jama.2018.18249. Cardinale D, Colombo A, Torrisi R, Sandri MT, Civelli M, Salvatici M, et al. Trastuzumab-induced cardiotoxicity: clinical and prognostic implications of troponin I evaluation. J Clin Oncol. 2010;28(25):3910-3916. doi:10.1200/JCO.2009.27.3615. Osataphan N, Phrommintikul A, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Effects of doxorubicin-induced cardiotoxicity on cardiac mitochondrial dynamics and mitochondrial function: insights for future interventions. J Cell Mol Med. 2020;24(12):6534-6557. doi:10.1111/jcmm.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. október 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 23.

Első közzététel (Tényleges)

2026. október 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. október 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. október 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Delta University

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Individual participant data (IPD) will not be made available to other researchers. The study data will be maintained securely by the research team and will be accessible only to authorized study investigators. Participant confidentiality and privacy will be strictly protected, and data will not be shared in a form that could permit identification of individual participants.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel