Effetti dell'HIV sullo sviluppo e sulla funzione delle cellule del midollo osseo

Anomalie ematologiche si verificano con alta frequenza (fino al 70% dei pazienti) in individui con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). La patogenesi di queste anomalie non è attualmente compresa, sebbene siano stati postulati sia un ambiente anormale del midollo osseo (ad esempio, produzione alterata del fattore di crescita) sia un'infezione diretta e una disfunzione delle stesse cellule progenitrici. Nell'ambito dell'attuale protocollo abbiamo studiato le cellule precursori del midollo osseo sia da individui infetti da HIV che non infetti e abbiamo dimostrato non solo che queste cellule sono infettabili in vitro con l'HIV ma anche infette in vivo in una sottopopolazione di individui sieropositivi. Sebbene gli effetti dell'infezione da HIV delle cellule precursori sul successivo potenziale ematopoietico non siano completamente compresi, non è stato possibile mostrare una chiara correlazione tra l'infezione in vivo di queste cellule e l'emopoiesi soppressa. Sembra chiaro da questo studio e da altri che altre alterazioni all'interno dell'ambiente del midollo osseo devono svolgere un ruolo nelle anomalie ematologiche osservate clinicamente. Desideriamo quindi continuare i nostri studi per chiarire i contributi relativi dell'infezione diretta delle cellule progenitrici mieloidi e delle alterazioni nell'ambiente del midollo osseo nella patologia osservata negli individui con infezione da HIV. Comprendere la patogenesi dell'ematopoiesi anormale nell'infezione da HIV consentirà ai ricercatori di progettare strategie terapeutiche appropriate. Utilizzando tecniche sviluppate di recente, desideriamo anche utilizzare cellule del midollo osseo di individui infetti da HIV per stabilire librerie di anticorpi. Ciò consentirà lo studio di epitopi immunologicamente importanti sul virione dell'HIV con potenziale impatto sulla successiva progettazione di vaccini contro l'HIV o sull'introduzione dell'immunoterapia passiva. In terzo luogo, la ricerca nel campo dell'HIV è stata ostacolata dalla mancanza di un modello animale appropriato. Un approccio promettente è l'uso del midollo osseo umano per ricostituire topi Balb/c irradiati in modo letale. Una volta stabilito il sistema ematopoietico umano nel topo, potrebbe essere possibile infettare questi animali con l'HIV e studiare in un modello in vivo gli effetti dell'infezione sull'ematopoiesi.