Efectos del VIH sobre el desarrollo y la función de las células de la médula ósea

Las anormalidades hematológicas ocurren con alta frecuencia (hasta el 70% de los pacientes) en individuos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La patogenia de estas anomalías no se conoce en la actualidad, aunque se ha postulado tanto un entorno anómalo de la médula ósea (p. ej., producción alterada del factor de crecimiento) como una infección y disfunción directas de las células progenitoras mismas. Bajo el protocolo actual, hemos estudiado las células precursoras de la médula ósea de individuos infectados y no infectados por el VIH y hemos demostrado que estas células no solo son infectables in vitro con el VIH, sino que también se infectan in vivo en una subpoblación de individuos seropositivos. Si bien los efectos de la infección por VIH de las células precursoras en el potencial hematopoyético posterior no se comprenden completamente, no pudimos mostrar una correlación clara entre la infección in vivo de estas células y la hematopoyesis suprimida. Parece claro a partir de este estudio y otros que otras alteraciones dentro del entorno de la médula ósea deben desempeñar un papel en las anomalías hematológicas clínicamente observadas. Por lo tanto, deseamos continuar nuestros estudios para dilucidar las contribuciones relativas de la infección directa de las células progenitoras mieloides y las alteraciones en el entorno de la médula ósea en la patología observada en individuos infectados por el VIH. Comprender la patogénesis de la hematopoyesis anormal en la infección por VIH permitirá a los investigadores diseñar estrategias terapéuticas adecuadas. Usando técnicas desarrolladas recientemente, también deseamos usar células de médula ósea de individuos infectados con VIH para establecer bibliotecas de anticuerpos. Esto permitirá el estudio de epítopos inmunológicamente importantes en el virión del VIH con un impacto potencial en el diseño posterior de vacunas contra el VIH o la introducción de inmunoterapia pasiva. En tercer lugar, la investigación en el campo del VIH se ha visto obstaculizada por la falta de un modelo animal apropiado. Un enfoque prometedor es el uso de médula ósea humana para reconstituir ratones Balb/c letalmente irradiados. Una vez que se establece el sistema hematopoyético humano en el ratón, puede ser posible infectar a estos animales con VIH y estudiar en un modelo in vivo los efectos de la infección en la hematopoyesis.