Registro delle carenze di alfa1-antitripsina

SFONDO:

Una grave carenza congenita di alfa1-antitripsina è associata all'insorgenza precoce dell'enfisema, di solito entro la terza decade di vita. Un approccio per correggere questa carenza è attraverso la sostituzione con l'alfa1-antitripsina (indicata come inibitore dell'alfa1-proteinasi (A1Pi) nella sua forma purificata). Una preparazione endovenosa di concentrato di A1Pi è stata prodotta da plasma umano da Cutter Biological, una divisione di Miles, Inc., Berkeley, California. Questa preparazione era stata valutata in uno studio clinico per la sua sicurezza ed efficacia biochimica. Sulla base dell'aumento dei suoi livelli nel polmone dopo somministrazione endovenosa, la preparazione A1Pi è stata autorizzata dalla Food and Drug Administration per la terapia sostitutiva per il trattamento di individui con grave deficienza congenita e compromissione della funzionalità polmonare. Quando il registro iniziò nel 1988, l'efficacia clinica era plausibile, ma non provata e non esisteva alcuna base di dati per stimare il grado di beneficio clinico, se presente.

La lenta progressione dell'enfisema e la mancanza di un gruppo di controllo adeguato hanno reso difficile valutare l'inibitore della proteinasi attraverso uno studio clinico controllato. Un registro dei pazienti era un metodo alternativo per raccogliere dati sull'effetto della terapia sostitutiva a lungo termine con A1Pi sul tasso di declino della funzione polmonare. Il registro ha incluso anche individui che non hanno ricevuto la terapia sostitutiva al fine di ottenere una migliore conoscenza del tasso di declino della funzione polmonare associato al deficit congenito di alfa1-antitripsina.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Il registro consisteva in un centro di coordinamento clinico, 37 centri clinici partecipanti che hanno contribuito con i dati dei pazienti al registro, un comitato direttivo e un comitato di analisi e politica dei dati, entrambi nominati dal National Heart, Lung, and Blood Institute. I dati raccolti su tutti i pazienti includevano anamnesi clinica, valutazioni di laboratorio come radiografia del torace, studi sulla funzionalità polmonare della capacità vitale, capacità polmonare totale, volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ed esami del sangue. Inoltre, i pazienti sottoposti a terapia sostitutiva sono stati sottoposti a test di funzionalità polmonare al basale, spirometria ogni sei mesi dopo l'inizio della terapia sostitutiva e misurazioni del livello sierico di alfa1-antitripsina prima e dopo l'infusione, una volta ogni sei mesi. La fase di reclutamento si è conclusa nel settembre 1990. Il supporto per il registro è terminato nel giugno 1998.