Uno studio di immunoterapia per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di nivolumab o nivolumab in combinazione con altri agenti in pazienti con carcinoma epatico avanzato (CheckMate040)
8 dicembre 2025 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb
Uno studio di fase 1/2, dose-escalation, in aperto, non comparativo di nivolumab o nivolumab in combinazione con ipilimumab in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato con o senza epatite virale cronica; e uno studio randomizzato in aperto su nivolumab vs sorafenib in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato naive alla terapia sistemica
La prima parte dello studio è la fase di aumento della dose progettata per stabilire la sicurezza di nivolumab a diversi livelli di dose per ciascuna delle tre coorti (soggetti con carcinoma epatocellulare (HCC) non infetto, soggetti con HCC con infezione da virus dell'epatite C (HCV) e soggetti con epatite soggetti con infezione da virus B (HBV).
La seconda parte dello studio è la fase di espansione progettata per generare ulteriori dati clinici a dosi specificate per ciascuna delle 3 coorti. In questo studio è stata aggiunta una terza coorte per confrontare l'efficacia di nivolumab e sorafenib nel trattamento dell'HCC avanzato. Una quarta coorte genererà dati sulla sicurezza e l'efficacia della combinazione nivolumab più ipilimumab nel trattamento dell'HCC avanzato. Nella quinta coorte, verranno generati ulteriori dati clinici per i soggetti Child-Pugh B. È stata aggiunta una coorte di combinazione di cabozantinib per valutare la sicurezza e la tollerabilità di nivolumab in combinazione con cabozantinib e nivolumab con ipilimumab in combinazione con cabozantinib.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Classificazione dello studio: Farmacocinetica/Farmacodinamica
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
657
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B4H 2Y9
- Local Institution - 0065
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 0039
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Local Institution - 0022
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sud, 02841
- Local Institution - 0066
-
Seoul, Corea del Sud, 03080
- Local Institution - 0021
-
Seoul, Corea del Sud, 05505
- Local Institution - 0026
-
Seoul, Corea del Sud, 06351
- Local Institution - 0016
-
-
-
-
-
Angers, Francia, 49933
- Local Institution - 0061
-
Créteil, Francia, 94010
- Local Institution - 0064
-
Marseille, Francia, 13273
- Local Institution - 0062
-
Marseille, Francia, 13385
- Local Institution - 0059
-
Paris, Francia, 75651
- Local Institution - 0042
-
Reims, Francia, 51092
- Local Institution - 0060
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
- Local Institution - 0058
-
-
-
-
-
Essen, Germania, 45147
- Local Institution - 0030
-
Frankfurt, Germania, 60590
- Local Institution - 0028
-
Hanover, Germania, 30625
- Local Institution - 0029
-
Heidelberg, Germania, 69120
- Local Institution - 0031
-
-
-
-
-
Saga, Giappone, 8408571
- Local Institution - 0051
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Giappone, 2778577
- Local Institution - 0036
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Giappone, 8300011
- Local Institution - 0038
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Giappone, 2320024
- Local Institution - 0049
-
-
Kyoto
-
Kyoto, Kyoto, Giappone, 6028566
- Local Institution - 0050
-
-
Osaka
-
Ōsaka-sayama, Osaka, Giappone, 5898511
- Local Institution - 0037
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Local Institution - 0005
-
Hong Kong, Hong Kong
- Local Institution - 0006
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Local Institution - 0032
-
Florence, Italia, 50134
- Local Institution - 0056
-
Meldola (FC), Italia, 47014
- Local Institution - 0063
-
Milan, Italia, 20141
- Local Institution - 0055
-
Napoli, Italia, 80131
- Local Institution - 0034
-
Padua, Italia, Padova
- Local Institution - 0035
-
Rozzano, Italia, 20089
- Local Institution - 0040
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- Local Institution - 0070
-
-
-
-
-
London, Regno Unito, NW3 2QG
- Local Institution - 0010
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Regno Unito, SE19RT
- Local Institution - 0011
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Local Institution - 0014
-
-
Lanarkshire
-
Glasgow, Lanarkshire, Regno Unito, G12 0YN
- Local Institution - 0012
-
-
Merseyside
-
Metropolitan Borough of Wirral, Merseyside, Regno Unito, CH63 4JY
- Local Institution - 0015
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B15 2TH
- Local Institution - 0013
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Local Institution - 0017
-
Singapore, Singapore, 168583
- Local Institution - 0009
-
Singapore, Singapore, 308433
- Local Institution - 0007
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08036
- Local Institution - 0019
-
Madrid, Spagna, 28050
- Local Institution - 0018
-
Madrid, Spagna, 28009
- Local Institution - 0020
-
Pamplona, Spagna, 31008
- Local Institution - 0003
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Local Institution - 0008
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Local Institution - 0048
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
- Local Institution - 0053
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Local Institution - 0047
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Local Institution - 0025
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5331
- Local Institution - 0002
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Local Institution - 0054
-
Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
- Local Institution - 0067
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Local Institution - 0001
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Local Institution - 0027
-
Taipei, Taiwan, 112
- Local Institution - 0024
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Local Institution - 0023
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Per ulteriori informazioni sulla partecipazione alla sperimentazione clinica BMS, visitare www.BMSStudyConnect.com
Criterio di inclusione:
- Soggetti di età pari o superiore a 18 anni (uomini e donne) con carcinoma epatocellulare avanzato confermato istologicamente, non eleggibili a terapie chirurgiche e/o locoregionali; o malattia progressiva dopo terapie chirurgiche e/o locoregionali
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
- Fase di escalation della dose: Punteggio Child-Pugh di 7 punti o meno. Coorte 5: Child-Pugh Classe B (B7-B8). Per tutte le altre coorti Punteggio Child-Pugh di 6 punti o meno
Criteri di esclusione:
- Storia della malattia autoimmune
- Qualsiasi ascite clinicamente significativa precedente o attuale
- Qualsiasi storia di encefalopatia epatica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Non infetto: Nivolumab
Nivolumab soluzione endovenosa in giorni specifici
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Altri nomi:
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Sperimentale: Infetti da HCV: Nivolumab
Nivolumab soluzione endovenosa in giorni specifici
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Altri nomi:
|
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Sperimentale: Infetti da HBV: Nivolumab
Nivolumab soluzione endovenosa in giorni specifici
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Altri nomi:
|
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Sperimentale: Nivolumab
Nivolumab soluzione endovenosa in giorni specifici
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Altri nomi:
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Comparatore attivo: Sorafenib
Sorafenib compresse in giorni specifici
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Sperimentale: Combinazione di Nivolumab più Ipilimumab
Nivolumab soluzione endovenosa + Ipilimumab soluzione endovenosa in giorni specifici
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Altri nomi:
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Sperimentale: Child-Pugh B
Nivolumab soluzione endovenosa in giorni specifici
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Altri nomi:
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Sperimentale: Combinazione di nivolumab più cabozantinib
Nivolumab soluzione endovenosa + cabozantinib compresse orali in giorni specifici
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Sperimentale: Nivolumab più Ipilimumab più Cabozantinib
Nivolumab soluzione endovenosa + Ipilimumab soluzione endovenosa + cabozantinib compresse orali in giorni specifici
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AEs)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco dello studio fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (Valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Un Evento Avverso (AE) è definito come qualsiasi nuova manifestazione medica sfavorevole o peggioramento di una condizione medica preesistente in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato il trattamento in studio e che non necessariamente ha una relazione causale con questo trattamento.
Un AE può quindi essere qualsiasi segno (come un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio.
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Dal primo dosaggio del farmaco dello studio fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (Valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 100 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio (valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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L'Evento Avverso Grave (SAE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, risulti in morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o causi il prolungamento di un ricovero esistente.
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Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 100 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio (valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Un Evento Avverso (EA) è definito come qualsiasi nuova manifestazione medica sfavorevole o peggioramento di una condizione medica preesistente in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato il trattamento in studio e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento.
Un EA può quindi essere qualsiasi segno (come un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio.
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Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Numero di Partecipanti Deceduti
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino alla chiusura dello studio (Fino a circa 144 mesi)
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Numero di partecipanti deceduti durante lo studio.
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Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino alla chiusura dello studio (Fino a circa 144 mesi)
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio in specifici test epatici
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 100 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento in studio (valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Partecipanti con anomalie nei test di funzionalità epatica correlati a potenziali lesioni epatiche indotte da farmaci. Sono stati raccolti campioni di sangue e analizzati per i parametri di funzionalità epatica, inclusi alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST). Le anomalie sono state valutate rispetto al limite superiore del normale (ULN) per ciascun parametro. Abbreviazioni: ALT = Alanina Aminotransferasi; AST = Aspartato Aminotransferasi; ULN = Limite Superiore del Normale. |
Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 100 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento in studio (valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio in specifici test tiroidei
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato approssimativamente per 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio correlate alla tiroide durante lo studio. Sono stati raccolti e analizzati campioni di sangue per i marcatori della funzione tiroidea (FT3, FT4). Le anomalie sono state valutate rispetto al LLN e all'ULN per ciascun parametro. Abbreviazioni: FT3 = T3 libero; FT4 = T4 libero; LLN = Limite Inferiore del Normale; ULN = Limite Superiore del Normale; TSH = Ormone Tireostimolante |
Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato approssimativamente per 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) Valutato da Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR) per la Cohorte 2
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia o alla data della successiva terapia anticancro, a seconda di quale si verifichi per primo (fino a circa 144 mesi)
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Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la percentuale di tutti i partecipanti trattati la cui migliore risposta complessiva (BOR) è risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo la valutazione indipendente centrale (BICR) in base ai Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST v1.1).
Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve presentare una riduzione dell'asse corto a < 10 mm.
Risposta Parziale (PR): Almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale.
Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (Nota: la comparsa di 1 o più nuove lesioni è considerata anch'essa progressione).
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Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia o alla data della successiva terapia anticancro, a seconda di quale si verifichi per primo (fino a circa 144 mesi)
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Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) per Investigatore per le Cohorti 3, 4, 5 e 6
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 5) fino alla progressione della malattia, o alla data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima (Fino a circa 144 mesi)
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Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di tutti i partecipanti trattati la cui migliore risposta complessiva (BOR) è risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo il ricercatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
Risposta completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni target.
Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) deve presentare una riduzione dell'asse minore a < 10 mm.
Risposta parziale (PR): Almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Malattia progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola nello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (Nota: La comparsa di 1 o più nuove lesioni è considerata anch'essa progressione).
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Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 5) fino alla progressione della malattia, o alla data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima (Fino a circa 144 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) Valutato da Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR) per la Coorte 1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia o alla data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 144 mesi)
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Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la percentuale di tutti i partecipanti trattati la cui migliore risposta complessiva (BOR) è risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo BICR in base ai Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST v1.1).
Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni target.
Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) deve avere una riduzione dell'asse corto a < 10 mm.
Risposta Parziale (PR): Almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola nello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (Nota: La comparsa di 1 o più nuove lesioni è considerata anche progressione).
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Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia o alla data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 144 mesi)
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Numero di partecipanti con risposta completa (CR) valutata tramite revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino a circa 144 mesi dopo la prima dose
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Il numero di partecipanti la cui migliore risposta complessiva (BOR) è CR nella popolazione di interesse.
Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve presentare una riduzione dell'asse minore a < 10 mm.
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Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino a circa 144 mesi dopo la prima dose
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Tasso di Controllo della Malattia (DCR) Valutato da Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla progressione della malattia, o alla data della successiva terapia anticancro, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 144 mesi)
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La percentuale di partecipanti la cui migliore risposta complessiva (BOR) è CR, PR o SD nella popolazione di interesse.
Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni target.
Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) deve avere una riduzione dell'asse corto a < 10 mm.
Risposta Parziale (PR): Almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale.
Malattia Stabile (SD): Mancato raggiungimento dei criteri per risposta completa o parziale, in assenza di malattia progressiva.
Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione).
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Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla progressione della malattia, o alla data della successiva terapia anticancro, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 144 mesi)
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Durata della Risposta (DOR) Valutata dalla Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dal primo riscontro documentato alla prima progressione documentata o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo (fino a circa 144 mesi)
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La DOR è definita come il tempo trascorso dalla prima risposta obiettiva documentata (risposta completa o parziale) fino alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni target. I linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto a < 10 mm. Risposta Parziale (PR): Almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale. Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima rilevata durante lo studio (ciò include la somma basale se è la minima dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (Nota: La comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata progressione). |
Dal primo riscontro documentato alla prima progressione documentata o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo (fino a circa 144 mesi)
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Tempo alla Risposta (TTR) Valutato dalla Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) alla data di raggiungimento della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) (fino a circa 144 mesi)
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Il Tempo alla Risposta (TTR) è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima CR o PR confermata per le coorti 3, 4 e 6, e dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data della prima CR o PR confermata per le coorti 1, 2 e 5. Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve avere una riduzione dell'asse corto a < 10 mm. Risposta Parziale (PR): Almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. |
Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) alla data di raggiungimento della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) (fino a circa 144 mesi)
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Tempo alla Progressione (TTP) Valutato tramite Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla data di progressione documentata oggettivamente o alla data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 144 mesi)
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Il Tempo alla Progressione (TTP) è definito dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla data della prima progressione documentata oggettivamente della malattia. I partecipanti che non hanno mostrato progressione valutata mediante radiografia saranno censurati alla data dell'ultima valutazione tumorale precedente alla successiva terapia antitumorale. I partecipanti senza valutazioni tumorali durante lo studio sono stati censurati alla data di randomizzazione. Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (Nota: la comparsa di 1 o più nuove lesioni è considerata anch'essa progressione). |
Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla data di progressione documentata oggettivamente o alla data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 144 mesi)
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Tasso di Tempo alla Progressione (TTP) Valutato dalla Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR)
Lasso di tempo: A 6 e 12 mesi
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Il tasso TTP è definito come la percentuale di partecipanti senza progressione della malattia in determinati momenti (punti di riferimento) durante lo studio. Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (questo include la somma basale se è la più piccola dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (Nota: anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni è considerata progressione). |
A 6 e 12 mesi
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Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) Valutata dalla Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla progressione documentata della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 144 mesi)
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La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione o dalla prima data di somministrazione del farmaco in studio alla data della prima progressione tumorale documentata oggettivamente o della morte per qualsiasi causa. I partecipanti che muoiono senza una progressione segnalata in precedenza saranno considerati progressi alla data del loro decesso. I partecipanti che non hanno avuto progressione o morte saranno censurati alla data della loro ultima valutazione tumorale. Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione). |
Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla progressione documentata della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 144 mesi)
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Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla data del decesso o all'ultima data in cui era noto essere in vita (fino a circa 144 mesi)
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L'OS è definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione o dalla prima data di somministrazione del farmaco in studio alla data del decesso (per qualsiasi causa).
I partecipanti che erano ancora in vita sono stati censurati alle ultime date note di sopravvivenza.
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Dalla data di randomizzazione (Cohort 3, 4, 6) o dalla data della prima dose (Cohort 1, 2, 5) fino alla data del decesso o all'ultima data in cui era noto essere in vita (fino a circa 144 mesi)
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Tasso di Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: A 6, 12, 24, 48 e 60 mesi
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Il tasso di OS è definito come la percentuale di partecipanti che sono ancora vivi a determinati momenti durante lo studio.
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A 6, 12, 24, 48 e 60 mesi
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Concentrazione Sierica Massima Osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 Giorno 1 e al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Cmax è la massima concentrazione sierica osservata.
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Al Ciclo 1 Giorno 1 e al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Tempo della Massima Concentrazione Sierica Osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 Giorno 1 e al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione sierica osservata (Cmax).
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Al Ciclo 1 Giorno 1 e al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo Sierica nell'Intervallo di Dosaggio [AUC(TAU)]
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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L'AUC (TAU) è l'area misurata sotto la curva concentrazione-tempo calcolata nell'intervallo di somministrazione.
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Al Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Concentrazione Sierica Raggiunta alla Fine dell'Intervallo di Somministrazione (Concentrazione di Minima) (Ctrough)
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Ctrough è la più bassa concentrazione sierica osservata.
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Al Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Concentrazione Sierica Raggiunta alla Fine dell'Infusione (Ceoinf)
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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La Concentrazione Sierica Raggiunta alla Fine dell'Infusione (Ceoinf) si riferisce alla quantità di farmaco presente nel sangue (siero) immediatamente dopo il completamento di un'infusione.
Rappresenta la concentrazione misurata esattamente al momento in cui termina l'infusione, prima che si verifichi una significativa eliminazione o distribuzione.
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Al Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Rapporto di una Misura di Esposizione allo Stato Stazionario rispetto a Quella dopo la Prima Dose (la Misura di Esposizione Include Cmax) (AI_Cmax)
Lasso di tempo: Al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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AI_Cmax è il rapporto tra una misura di esposizione allo stato stazionario e quella dopo la prima dose (la misura di esposizione include Cmax)
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Al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Indice di Accumulo Rapporto dell'AUC allo Stato Stazionario rispetto a quella dopo la Prima Dose (AI_AUC)
Lasso di tempo: Al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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L'AI_AUC è l'indice di accumulo del rapporto tra AUC allo stato stazionario e quello dopo la prima dose
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Al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Efficacia dell'Emivita (T-HALF)
Lasso di tempo: Al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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L'emivita efficace è definita come il tempo necessario affinché la quantità di un farmaco nel corpo diminuisca della metà.
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Al Ciclo 3 Giorno 1 (Ogni Ciclo = 2 Settimane)
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Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco dello studio fino a 100 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento dello studio (valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Baseline ADA Positivo: Partecipante con campione ADA-positivo al basale ADA Positivo: Partecipante con almeno un campione ADA-positivo rispetto al basale Positivo Persistente (PP): Campione ADA-positivo in 2 o più punti temporali consecutivi Non PP-Ultimo Campione Positivo: Non persistente ma con campione ADA-positivo all'ultimo punto di campionamento Altro Positivo: Non persistente ma con alcuni campioni ADA-positivi e l'ultimo campione negativo ADA Negativo: Partecipante senza campioni ADA-positivi dopo l'inizio del trattamento
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Dal primo dosaggio del farmaco dello studio fino a 100 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento dello studio (valutato approssimativamente 04 mesi fino a un massimo di circa 106 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kudo M, Matilla A, Santoro A, Melero I, Gracian AC, Acosta-Rivera M, Choo SP, El-Khoueiry AB, Kuromatsu R, El-Rayes B, Numata K, Itoh Y, Di Costanzo F, Crysler O, Reig M, Shen Y, Neely J, Tschaika M, Wisniewski T, Sangro B. CheckMate 040 cohort 5: A phase I/II study of nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma and Child-Pugh B cirrhosis. J Hepatol. 2021 Sep;75(3):600-609. doi: 10.1016/j.jhep.2021.04.047. Epub 2021 May 26.
- Sangro B, Melero I, Wadhawan S, Finn RS, Abou-Alfa GK, Cheng AL, Yau T, Furuse J, Park JW, Boyd Z, Tang HT, Shen Y, Tschaika M, Neely J, El-Khoueiry A. Association of inflammatory biomarkers with clinical outcomes in nivolumab-treated patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2020 Dec;73(6):1460-1469. doi: 10.1016/j.jhep.2020.07.026. Epub 2020 Jul 22.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhou X, Cao J, Topatana W, Xie T, Chen T, Hu J, Li S, Juengpanic S, Lu Z, Zhang B, Wang K, Feng X, Shen J, Chen M. Evaluation of PD-L1 as a biomarker for immunotherapy for hepatocellular carcinoma: systematic review and meta-analysis. Immunotherapy. 2023 Apr;15(5):353-365. doi: 10.2217/imt-2022-0168. Epub 2023 Feb 27.
- Yau T, Zagonel V, Santoro A, Acosta-Rivera M, Choo SP, Matilla A, He AR, Cubillo Gracian A, El-Khoueiry AB, Sangro B, Eldawy TE, Bruix J, Frassineti GL, Vaccaro GM, Tschaika M, Scheffold C, Koopmans P, Neely J, Piscaglia F. Nivolumab Plus Cabozantinib With or Without Ipilimumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results From Cohort 6 of the CheckMate 040 Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1747-1757. doi: 10.1200/JCO.22.00972. Epub 2022 Dec 13.
- Sove RJ, Verma BK, Wang H, Ho WJ, Yarchoan M, Popel AS. Virtual clinical trials of anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immunotherapy in advanced hepatocellular carcinoma using a quantitative systems pharmacology model. J Immunother Cancer. 2022 Nov;10(11):e005414. doi: 10.1136/jitc-2022-005414.
- Yau T, Kang YK, Kim TY, El-Khoueiry AB, Santoro A, Sangro B, Melero I, Kudo M, Hou MM, Matilla A, Tovoli F, Knox JJ, Ruth He A, El-Rayes BF, Acosta-Rivera M, Lim HY, Neely J, Shen Y, Wisniewski T, Anderson J, Hsu C. Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Previously Treated With Sorafenib: The CheckMate 040 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Nov 1;6(11):e204564. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4564. Epub 2020 Nov 12.
- Yau T, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Kang YK, Hou MM, Numata K, Yeo W, Chopra A, Ikeda M, Kuromatsu R, Moriguchi M, Chao Y, Zhao H, Anderson J, Cruz CD, Kudo M. Nivolumab in advanced hepatocellular carcinoma: Sorafenib-experienced Asian cohort analysis. J Hepatol. 2019 Sep;71(3):543-552. doi: 10.1016/j.jhep.2019.05.014. Epub 2019 Jun 7.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 ottobre 2012
Completamento primario (Effettivo)
12 novembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
12 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 agosto 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 agosto 2012
Primo Inserito (Stimato)
7 agosto 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
24 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Neoplasie del fegato
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Prodotti chimici organici
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Idrocarburi, aromatici
- Amides
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Derivati di benzene
- Urea
- Acidi, eterociclici
- Composti di fenilulea
- Niacinamide
- Acidi nicotinici
- Sorafenib
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Cabozantinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA209-040
- 2012-001514-42 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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