Plasma ricco di piastrine vs viscosupplementazione nel trattamento della patologia degenerativa articolare del ginocchio (PRP2009)

La ricerca attuale sta studiando nuovi metodi per stimolare la riparazione o sostituire la cartilagine danneggiata. In particolare, le più recenti conoscenze in materia di biologia tissutale evidenziano una complessa regolazione dei fattori di crescita (GF) per la normale struttura tissutale e la reazione al danno tissutale. L'influenza dei GF sulla riparazione della cartilagine è ora ampiamente studiata in vitro e in vivo. Il Plasma Ricco di Piastrine (PRP) è una metodica semplice, economica e minimamente invasiva che consente di ottenere dal sangue un concentrato naturale di GF autologhi, ed è sempre più applicata nella pratica clinica per il trattamento di patologie degenerative del ginocchio, come condropatia e artrosi precoce (OA). Il razionale biologico del PRP è che le piastrine contengono pool di stoccaggio di GF, citochine, chemochine e molti altri mediatori. Nonostante la sua diffusa applicazione, non ci sono studi di alto livello in letteratura per dimostrare la reale efficacia del PRP. Infatti, al momento attuale, a nostra conoscenza non esiste uno studio controllato randomizzato pubblicato che confronti il ​​PRP con altri trattamenti conservativi comunemente usati per l'artrosi del ginocchio.

I ricercatori hanno ipotizzato che le iniezioni intra-articolari di PRP per il trattamento della patologia degenerativa della cartilagine articolare del ginocchio potrebbero determinare sollievo dal dolore e recupero della funzione del ginocchio con un risultato clinico complessivo paragonabile o addirittura migliore della viscosupplementazione, che è un approccio iniettivo comune applicato in questo tipo di patologia. A questo scopo i ricercatori hanno progettato uno studio controllato randomizzato in doppio cieco che confronta PRP vs viscosupplementazione.

È stata eseguita un'analisi di potenza per l'endpoint primario del miglioramento del punteggio soggettivo IKDC al follow-up di 12 mesi per PRP. Da uno studio pilota è stata rilevata una deviazione standard di 15,2 punti. Con un errore alfa di 0,05, un errore beta di 0,2 e una differenza minima clinicamente significativa di 6,7 punti corrispondente a 1/3 del miglioramento medio documentato, la dimensione minima del campione era di 83 per ciascun gruppo. Considerando un possibile drop out del 15%, sono richiesti 96 pazienti per gruppo per un totale di 192 pazienti. I pazienti vengono quindi assegnati a due diversi gruppi di trattamento, secondo un elenco di randomizzazione. Il primo gruppo di trattamento consiste in tre iniezioni intrarticolari settimanali di PRP autologo ottenuto con la seguente procedura: un campione di sangue venoso autologo da 150 ml viene sottoposto a 2 centrifugazioni (la prima a 1480 rpm per 6 minuti per separare gli eritrociti, e una seconda a 3400 rpm per 15 minuti per concentrare le piastrine) per produrre 20 ml di PRP. Questa unità di PRP viene quindi suddivisa in 4 piccole unità da 5 ml ciascuna. Un'unità viene inviata al laboratorio per l'analisi della concentrazione piastrinica e per un test di qualità, 3 unità vengono conservate a -30° C.

Il secondo gruppo di trattamento è costituito da pazienti che ricevono tre iniezioni settimanali di acido ialuronico (Hyalubrix 30 mg/2 ml, Fidia Farmaceutici Spa, Italia; Peso molecolare: 1500 kDa).

Per garantire l'accecamento dei pazienti, tutti vengono sottoposti a prelievo di sangue per ottenere PRP autologo che verrà utilizzato solo nella metà di essi, secondo la suddetta lista di randomizzazione. Una settimana dopo la produzione di PRP, inizia il trattamento iniettivo, con 3 iniezioni settimanali di PRP o HA. Al momento dell'iniezione la siringa viene adeguatamente coperta per evitare che il paziente scopra la sostanza che stava ricevendo. Dopo l'iniezione, i pazienti vengono rimandati a casa con le istruzioni di limitare l'uso della gamba per almeno 24 ore e di utilizzare la terapia del freddo/ghiaccio sulla zona interessata per alleviare il dolore. Durante questo periodo è vietato l'uso di farmaci non steroidei.

Inoltre, al momento di ogni iniezione settimanale, prima di iniettare la sostanza, viene eseguito un tentativo di prelievo del liquido sinoviale. Durante la stessa visita viene prelevato anche un campione di sangue periferico (3 ml). Questi campioni vengono poi inviati ad un Laboratorio dedicato al fine di testare la concentrazione di alcuni GF, citochine pro e antinfiammatorie, sia a livello locale (liquido sinoviale) che sistemico (sangue periferico). Lo scopo è quello di valutare l'andamento del tasso di concentrazione di queste molecole durante il periodo del trattamento iniettivo.

I pazienti vengono valutati in modo prospettico basale e a 2, 6 e 12 mesi di follow-up utilizzando IKDC, KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score), EQ-VAS (Visual Analogue Scale) per lo stato di salute generale e punteggi Tegner. Inoltre alla valutazione basale e ad ogni follow-up vengono misurati il ​​ROM (Range of Motion) e la circonferenza transpatellare sia del ginocchio indice che di quello controlaterale per verificare se nel tempo si sono verificati cambiamenti. Saranno riportati anche la soddisfazione del paziente e gli eventi avversi.

Durante le valutazioni di follow-up, viene prelevato anche un campione di sangue periferico (come descritto in precedenza) per valutare eventuali variazioni nella concentrazione degli stessi GF, citochine pro e antinfiammatorie valutate in precedenza. Tutte le valutazioni cliniche vengono eseguite da uno staff medico non coinvolto nella procedura iniettiva, al fine di mantenere lo studio in doppio cieco. Al termine dello studio, ai pazienti viene rivelata la natura della sostanza iniettata.