Radioterapia con immunoterapia per effetto sistemico nel mieloma (RISE-M) (RISE-M)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è, secondo l'opinione dell'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
3. Deve aver ricevuto 2 cicli consecutivi di terapia del mieloma sistemico.

4. Mieloma multiplo refrattario documentato o recidivato e refrattario (R/R).

   1. i pazienti hanno avuto una risposta inferiore alla minima o hanno ottenuto almeno una risposta minima al trattamento precedente, ma sono progrediti entro 6 mesi
   2. i pazienti devono aver fallito, essere intolleranti o non essere idonei al trattamento con un IMiD, un inibitore del proteasoma e un agente anti-CD38

5. Plasmocitoma bersaglio, intra o extramidollare che viene visualizzato all'imaging (PET/TC o MRI) e che causa sintomi (ad es. dolore, compromissione neurologica) o potenziale per causare sintomi secondo il giudizio del medico; e malattia misurabile allo screening, definita come uno o più dei seguenti:

   1. Proteina M sierica IgG, IgA o IgM ≥ 0,5 g/dL
   2. Urina M-Protein ≥ 200 mg escreta in un campione di raccolta delle 24 ore
   3. Catene leggere libere sieriche coinvolte (sFLC) > 100 mg/L a condizione che il rapporto FLC sia anormale
6. Maschi e femmine di almeno 18 anni o età legale del consenso secondo le normative locali.
7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere due test di gravidanza su siero o urina negativi (sensibilità minima 25 mIU/mL o unità equivalenti di HCG). Uno 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e uno entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
8. Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP sull'importanza della prevenzione della gravidanza e le implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci. Metodi contraccettivi altamente efficaci hanno un tasso di fallimento < 1% se usati in modo coerente e corretto.
9. Nessuna condizione che potrebbe causare un rischio inaccettabile.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con osso solitario o plasmocitoma extramidollare come unica prova di discrasia plasmacellulare.
2. Soggetti con gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma multiplo smoldering (SMM), macroglobulinemia di Waldenstrom o sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee).
3. Soggetti con leucemia plasmacellulare attiva (definita come il 20% della conta leucocitaria del sangue periferico composta da plasma/cellule CD138+ o una conta plasmacellulare assoluta di 2 x 109/L).
4. Soggetti entro 100 giorni dal trapianto di cellule staminali.
5. - Soggetti entro 4 settimane dall'intervento, a meno che non siano autorizzati dal chirurgo.
6. Donne in età fertile che non rispettano le misure contraccettive sopra descritte o che allattano al seno e uomini fertili sessualmente attivi i cui partner sono WOCBP se non rispettano le misure contraccettive sopra descritte.

7. Qualsiasi malattia cardiovascolare o polmonare incontrollata o grave determinata dallo sperimentatore, tra cui:

   1. Classificazione funzionale NYHA III o IV, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o scarsamente controllata, ipertensione incontrollata, aritmia o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
   2. Soggetti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
8. Infezione attiva o conoscenza di HBV/HCV/HIV.
9. Soggetti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
10. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
11. Precedente radioterapia nell'area dell'area bersaglio.
12. Precedente esposizione all'immunoterapia.