Strahlentherapie mit Immuntherapie zur systemischen Wirkung beim Myelom (RISE-M) (RISE-M)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist nach Ansicht des Prüfers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Der Proband hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
3. Muss 2 aufeinanderfolgende Zyklen einer systemischen Myelomtherapie erhalten haben.

4. Dokumentiertes refraktäres oder rezidiviertes und refraktäres (R/R) multiples Myelom

   1. Die Patienten reagierten weniger als minimal oder erreichten zumindest ein minimales Ansprechen auf die vorherige Behandlung, machten aber innerhalb von 6 Monaten Fortschritte
   2. Patienten müssen versagt haben, eine Unverträglichkeit haben oder für eine Behandlung mit einem IMiD, einem Proteasom-Inhibitor und einem Anti-CD38-Wirkstoff nicht in Frage kommen

5. Zielbares Plasmozytom, entweder intra- oder extramedullär, das in der Bildgebung (PET/CT oder MRT) sichtbar ist und Symptome verursacht (z. B. Schmerzen, neurologische Beeinträchtigung) oder das Potenzial, nach Einschätzung des Arztes Symptome zu verursachen; und messbare Erkrankung beim Screening, definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte:

   1. Serum-IgG-, IgA- oder IgM-M-Protein ≥ 0,5 g/dl
   2. Urin-M-Protein ≥ 200 mg, ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelprobe
   3. Beteiligte freie leichte Kette im Serum (sFLC) > 100 mg/L, vorausgesetzt, das FLC-Verhältnis ist abnormal
6. Männer und Frauen mindestens 18 Jahre oder gesetzliches Mindestalter gemäß den örtlichen Vorschriften.
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zwei negative Schwangerschaftstests im Serum oder Urin vorliegen (Mindestempfindlichkeit 25 mIU/ml oder äquivalente HCG-Einheiten). Eine 10–14 Tage vor Beginn der Studienmedikation und eine innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation.
8. Die Ermittler müssen WOCBP und männliche Probanden, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Bedeutung der Schwangerschaftsverhütung und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft beraten. Die Ermittler müssen WOCBP und männliche Probanden, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden beraten. Hochwirksame Verhütungsmethoden weisen bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von < 1 % auf.
9. Kein Zustand, der ein inakzeptables Risiko mit sich bringen würde.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit solitärem Knochen oder extramedullärem Plasmozytom als einzigem Hinweis auf eine Plasmazelldyskrasie.
2. Patienten mit monoklonaler Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS), smoldering multiplem Myelom (SMM), Waldenstrom-Makroglobulinämie oder POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen).
3. Patienten mit aktiver Plasmazell-Leukämie (definiert als entweder 20 % der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut bestehend aus Plasma/CD138+-Zellen oder eine absolute Plasmazellzahl von 2 x 109/l).
4. Probanden innerhalb von 100 Tagen nach der Stammzelltransplantation.
5. Probanden innerhalb von 4 Wochen nach der Operation, sofern nicht vom Chirurgen genehmigt.
6. Frauen im gebärfähigen Alter, die die oben beschriebenen Verhütungsmaßnahmen nicht einhalten oder stillen, und sexuell aktive fruchtbare Männer, deren Partner WOCBP sind, wenn sie die oben beschriebenen Verhütungsmaßnahmen nicht einhalten.

7. Jede vom Prüfer festgestellte unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, einschließlich:

   1. NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Herzinsuffizienz, instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, Arrhythmie oder Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten
   2. Personen mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte
8. Aktive Infektion oder Kenntnisse über HBV/HCV/HIV.
9. Personen mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Zugelassen sind Personen mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
10. Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
11. Vorherige Strahlentherapie im Bereich des Zielgebiets.
12. Vorherige Exposition gegenüber einer Immuntherapie.