Terapia aggiuntiva con acido alfa-lipoico nella schizofrenia

La patogenesi alla base della schizofrenia rimane sconosciuta, ma l'aberrante riduzione-ossidazione ha ottenuto un crescente sostegno come ipotesi per aiutare a spiegare la fisiopatologia della malattia. L'acido alfa-lipoico (ALA) è un antiossidante presente in natura, essenziale per la funzione di diversi enzimi del metabolismo ossidativo dei mitocondri, attualmente approvato per il trattamento del dolore neuropatico diabetico9. L'ALA e la sua forma ridotta, l'acido diidrolipoico (DHLA), presentano importanti vantaggi rispetto ad altri agenti antiossidanti come la vitamina E e C, in parte dovuti alle loro proprietà anfifiliche, che conferiscono azioni antiossidanti sia nella membrana che nel citosol. Uno studio preclinico condotto nel nostro laboratorio ha dimostrato che l'ALA da solo e combinato con la clozapina inverte i sintomi associati alla schizofrenia e i cambiamenti pro-ossidanti indotti dalla ketamina nei topi. Prima dell'uso diffuso degli antipsicotici, due studi hanno scoperto che basse dosi di ALA alleviavano i sintomi nei pazienti con schizofrenia.

Più di recente, i miei colleghi ed io abbiamo condotto uno studio in aperto di proof of concept che ha fornito prove incoraggianti che basse dosi di ALA potrebbero essere un efficace trattamento aggiuntivo per la schizofrenia. Sulla base di risultati preliminari promettenti, i ricercatori testeranno ora l'ALA in uno studio clinico controllato con placebo più rigoroso.

Obiettivo specifico 1: condurre uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia del trattamento adiuvante con basse dosi (100 mg) di ALA per il trattamento dei sintomi cognitivi e negativi dei pazienti con schizofrenia. Gli investigatori randomizzeranno 50 pazienti nell'arco di 4 mesi.

Obiettivo specifico 2: quantificare i cambiamenti nei biomarcatori dello stress ossidativo in risposta al trattamento aggiuntivo con ALA. L'ipotesi è che i cambiamenti in questi biomarcatori mediano la risposta clinica all'ALA.

Piano di ricerca: condurre uno studio prospettico di 4 mesi, randomizzato, in doppio cieco, controllato di acido alfa-lipoico, a dosi di 100 mg/die o compresse placebo identiche, aggiunto agli antipsicotici in corso in 50 pazienti stabili ( età 18-60 anni, 25 pazienti per gruppo) con diagnosi di schizofrenia. Lo studio sarà condotto presso il Drug Research and Development Center (NPDM), presso l'Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, Brasile. Questo centro ha una lunga storia di sperimentazione clinica controllata con placebo (http://www.npdm.ufc.br/) e dispone dell'infrastruttura necessaria per completare con successo il protocollo di studio proposto. Tutti i partecipanti forniranno il consenso informato scritto prima dell'iscrizione allo studio.