Relatlimab con nivolumab e 5-azacitidina per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AARON)

Criterio di inclusione:

Coorte 1 (LMA R/R):

- Pazienti con LMA che hanno fallito la chemioterapia di induzione di prima linea (composta da un minimo di due cicli di chemioterapia intensiva, ad es. 7+3 o HAM) o pazienti con LMA che hanno avuto una recidiva dopo aver raggiunto la remissione completa (CR), CRi o CRp, o pazienti che hanno fallito fino a una precedente terapia di salvataggio

Coorte 2 (AML più vecchio in prima linea):

- Pazienti di età ≥65 anni con LMA non trattata in precedenza che non sono idonei o rifiutano la terapia di induzione standard.

Criteri generali di inclusione:

• Pazienti non eleggibili per chemioterapia di induzione intensiva e/o trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Età ≥18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG ≤2
• Adeguata funzione degli organi:

Bilirubina totale ≤2 x ULN (≤3 × ULN se dovuta a coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert) AST e ALT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN se dovuta a coinvolgimento leucemico) Creatinina sierica ≤2 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ) ≥50 ml/ora

• Funzionalità cardiaca adeguata: TTE con LVEF documentata ≥50%
• Almeno 2 settimane OPPURE almeno 5 emivite di intervallo dal trattamento precedente al momento dell'inizio del farmaco in studio
• GvHD di grado ≤A con prednisone ≤10 mg senza ulteriori terapie immunosoppressive (tacrolimus, ciclosporina, ecc.)
• Consenso informato scritto
• Test di gravidanza negativo e metodi contraccettivi adeguati per le donne in età fertile, metodi contraccettivi adeguati per i maschi

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta (LPA)
• Leucemia bifenotipica o bilineare
• Allergia o ipersensibilità nota a 5-azacitidina, nivolumab, relatlimab o uno qualsiasi dei loro componenti
• Storia di tossicità pericolosa per la vita correlata a precedente terapia immunitaria
• Precedente trattamento con farmaci immunoterapici mirati a PD-1/PD-L1 in combinazione con 5-azacitidina
• Precedente trattamento con agenti mirati LAG-3
• Storia nota di grave malattia polmonare interstiziale o polmonite grave
• Anamnesi nota (attiva, nota o sospetta) di una qualsiasi delle seguenti malattie autoimmuni:

malattia infiammatoria intestinale artrite reumatoide sclerosi sistemica progressiva lupus eritematoso sistemico vasculite autoimmune

• Polmonite attiva incontrollata
• Infezione attiva incontrollata
• Leucemia del SNC sintomatica o scarsamente controllata
• Storia confermata di encefalite, meningite o convulsioni incontrollate nell'anno precedente al consenso informato
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative
• Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × ULN istituzionale
• Allotrapianti di organi
• Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 100 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• GvHD attivo > grado A
• Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana
• Positività nota per l'epatite B per espressione dell'antigene di superficie o infezione da epatite C attiva
• Altre condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o compromettere la sicurezza del paziente
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Detenuti e soggetti in regime di detenzione forzata