Tirzepatide in pazienti obesi o sovrappeso con cancro al seno in fase iniziale ad alto rischio e ctDNA+ (TRIM-EBC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥18 anni

2. Avere una diagnosi di cancro al seno con linfonodi positivi, recettori ormonali positivi (ER+ > 10%) e HER2-negativo negli ultimi 15 anni secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)

   1. Se i pazienti hanno tumori mammari bilaterali sincroni ER+, il tessuto di entrambi i tumori primari deve essere sottoposto al sequenziamento di prossima generazione (NGS) per informare il test del ctDNA
   2. I pazienti con tumori multifocali/multicentrici sono idonei e il tumore con il focus più ampio deve essere sottoposto alla valutazione NGS. Se testati, tutti i focolai tumorali devono avere ER > 10%
   3. Per i pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante e presentano risultati discordanti relativi ai recettori ormonali e/o HER2 tra la biopsia diagnostica (pre-trattamento) e la patologia chirurgica (trattamento post-neoadiuvante), lo stato dei recettori ormonali e lo stato HER2 del campione post-trattamento verranno valutati. determinare l'idoneità
3. Sovrappeso o obesità definiti come indice di massa corporea (BMI) > 27 kg/m2 e con evidenza di aumento di peso >10% rispetto al peso nadir in qualsiasi momento successivo alla diagnosi di cancro al seno. Nota. Non è necessario che i pazienti abbiano avuto un aumento di peso pari ad almeno il 10% immediatamente prima dell'ingresso nello studio. Coloro che hanno guadagnato >10% di peso corporeo in qualsiasi momento dopo la diagnosi di cancro al seno e successivamente hanno perso peso sono ancora idonei a condizione che il loro BMI all'ingresso nello studio sia > 27 kg/m2 e il loro peso all'ingresso nello studio sia > 5% da il loro peso nadir dalla diagnosi di cancro al seno.
4. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1
5. Avere ricevuto per almeno 1 anno o aver completato una terapia endocrina neo/adiuvante standard. Se è stata prescritta una terapia adiuvante con inibitori della chinasi ciclina dipendente (CDK) 4/6, i pazienti devono aver completato questa terapia
6. Positivo al test del sangue per il ctDNA determinato dal test del ctDNA informato sul tumore Haystack Oncology Haystack MRD
7. I pazienti devono avere tessuto del tumore primario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) disponibile per l'invio a Haystack Oncology per eseguire il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) per creare un pannello di mutazioni personalizzato per monitorare il ctDNA plasmatico
8. Nessuna evidenza clinica di cancro al seno metastatico rilevata dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dall'emocromo completo (CBC), dal pannello metabolico completo (CMP) e dall'imaging radiologico a seguito del riscontro di ctDNA positivo

9. Avere una funzione ematologica adeguata, definita da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/μL
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l

10. Avere una funzionalità epatica adeguata, definita da:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i pazienti con livelli di bilirubina totale >1,5 x ULN

11. Avere una funzione renale adeguata, definita da:

    UN. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance calcolata della creatinina ≥30 ml/min

12. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up
13. Tutti i pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

1. Precedente intervento chirurgico bariatrico e/o procedure endoscopiche per la perdita di peso (ad es. palloncino intragastrico, gastrostomia a manica) a seguito della diagnosi di cancro al seno
2. Trattamento con un agonista GLP1/Glucagone, agonista GIP/GLP-1/Glucagone, agonista GIP/GLP o qualsiasi combinazione con terapie GLP-1 negli ultimi 3 mesi OPPURE trattamento negli ultimi 6 mesi se il trattamento ha portato a >10% perdita di peso
3. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità agli agonisti del GLP1/Glucagone, agli agonisti GIP/GLP-1/Glucagone o a qualsiasi combinazione con terapie GLP-1
4. Diabete insulino-dipendente
5. Ha evidenza clinica di retinopatia diabetica
6. Evidenza clinica o sospetto di cancro al seno metastatico

7. I tumori invasivi attuali o passati, diversi dal cancro al seno, non sono ammessi ad eccezione di:

   1. Carcinoma basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato
   2. Cancro invasivo precedentemente diagnosticato trattato con intento curativo, senza evidenza di recidiva della malattia per almeno 5 anni e considerato a basso rischio di recidiva futura dal medico curante
8. Pazienti con un secondo cancro al seno primario sincrono HER2-positivo o triplo negativo
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
10. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B o dell'epatite C attivo o persistente

11. Ha malattie cardiovascolari significative, come:

    1. Storia di ictus, infarto miocardico, sindrome coronarica acuta o angioplastica coronarica/stenting/innesto di bypass negli ultimi 6 mesi
    2. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o storia di CHF classe NYHA III o IV.
12. Ha una storia nota di tubercolosi attiva
13. Donne in gravidanza o in allattamento. Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento dell'ingresso nello studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

14. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o non controllate o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione, come ad esempio:

    1. grave compromissione delle funzioni polmonari definita come spirometria e capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
    2. malattie del fegato come cirrosi o grave insufficienza epatica (classe Child-Pugh C)
    3. storia di gastroparesi, compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento del farmaco in studio (ad esempio, malattie ulcerative, nausea, vomito e/o diarrea incontrollata, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
15. Ha una storia di pancreatite o sintomi attuali di colelitiasi non trattata
16. Ha una storia familiare di sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2) o di cancro midollare della tiroide (MTC)
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la piena partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o far sì che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del paziente , a parere del Medico Curante
18. Ha ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane prima del trattamento in studio; gli anticorpi monoclonali sperimentali devono avere un periodo di emivita di washout di 4 settimane (28 giorni) o 5
19. Qualsiasi altro trattamento sperimentale o antitumorale durante la partecipazione a questo studio ad eccezione della terapia endocrina adiuvante standard, dell'acido zoledronico o del denosumab