PK e sicurezza della caffeina nei neonati con encefalopatia ipossico-ischemica sottoposti a ipotermia terapeutica

La lesione renale acuta neonatale (AKI) è una sfortunata comorbidità nei neonati con encefalopatia ipossico ischemica (HIE) che è una lesione cerebrale dovuta alla mancanza di flusso sanguigno e erogazione di ossigeno a un neonato durante il momento del parto. L'AKI neonatale aumenta il rischio di morte di 4 volte. L'AKI nei neonati con HIE è associato a lesioni cerebrali alla risonanza magnetica cerebrale e peggiori esiti dello sviluppo neurologico a 2 anni. Nonostante l'aumento dei decessi e della morbilità associati all'AKI, attualmente esistono limitati interventi terapeutici.

La caffeina è un farmaco promettente per la protezione renale nei neonati ad alto rischio di AKI. Tre studi retrospettivi su neonati prematuri hanno identificato una riduzione dell'AKI nei neonati esposti alla caffeina. La teofillina, che è nella stessa classe di farmaci della caffeina, ha dimostrato di migliorare la produzione di urina e diminuire l'AKI nei neonati con EII. Centri limitati in tutto il mondo utilizzano la teofillina nei neonati con HIE a causa dei suoi effetti collaterali. La caffeina è ben tollerata ed è ampiamente utilizzata nelle unità di terapia intensiva neonatale (UTIN) nella popolazione prematura per la prevenzione delle malattie polmonari croniche e per l'apnea della prematurità (o pattern respiratori immaturi). Pertanto, le linee guida di dosaggio sono ben stabilite per i neonati pretermine e i neonatologi sono a loro agio nel somministrare il farmaco.

Obiettivo specifico 1: Determinare la farmacocinetica (come un organismo influenza un farmaco) della caffeina nei neonati ≥ 35 settimane GA con HIE sottoposti a ipotermia terapeutica.

Obiettivo specifico 2: valutare la sicurezza preliminare e la tollerabilità della caffeina nei neonati con EII sottoposti a ipotermia, compreso qualsiasi impatto sul carico convulsivo.

Obiettivo specifico 1: caratterizzare la lesione renale acuta (AKI) nei neonati con EII sottoposti a ipotermia terapeutica con esposizione alla caffeina utilizzando la creatinina sierica (SCr), la produzione di urina, la spettroscopia renale nel vicino infrarosso (NIRS) e i biomarcatori urinari.

Approccio sperimentale generale:

Verranno arruolati un totale di 18 neonati in circa 18 mesi. Ogni neonato riceverà una singola dose di caffeina nelle prime 24 ore di vita. I primi sei neonati riceveranno una dose bassa (5 mg/kg), i successivi sei neonati riceveranno una dose media (15 mg/kg) e i successivi sei neonati riceveranno una dose elevata o (25 mg/kg).

I dati demografici (data di nascita, sesso, etnia, razza, età gestazionale) e i dati clinici (storia del parto perinatale, altra diagnosi) verranno raccolti dall'input della cartella clinica elettronica in un database REDCap sicuro creato esclusivamente per questo studio. Verranno registrati anche i risultati di laboratorio (creatinina sierica) e di imaging (ecografia della testa e risonanza magnetica cerebrale).

Verranno prelevati campioni di sangue dai neonati per monitorare i livelli ematici di caffeina. I campioni di urina saranno analizzati per i biomarcatori che rilevano il danno renale. I dati su sequestri e farmaci saranno monitorati attentamente. Il flusso sanguigno e i livelli di ossigeno nel rene saranno monitorati con una tecnologia non invasiva chiamata spettroscopia nel vicino infrarosso o NIRS. Saranno raccolti dati sulla produzione di urina e sui livelli di creatinina nel sangue per determinare quali neonati hanno un danno renale acuto.

In conclusione, questo studio esaminerà i livelli di droga nel sangue della caffeina nei neonati con HIE sottoposti a ipotermia terapeutica. La sicurezza sarà anche monitorata ottenuta. I ricercatori prevedono che la caffeina sia una terapia sicura ed efficace. Questo studio è un primo passo essenziale per sviluppare la caffeina come farmaco protettivo per i reni in questo gruppo vulnerabile di neonati.