Bryostatin + Fludarabine in Treating Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia or Relapsed Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma
Phase I Study of Bryostatin 1 (NSC 339555) and Fludarabine in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia and Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop cancer cells from dividing so they stop growing or die. Combining more than one drug may kill more cancer cells.
PURPOSE: Phase I trial to study the effectiveness of bryostatin 1 plus fludarabine in treating patients who have chronic lymphocytic leukemia or relapsed, indolent non-Hodgkin's lymphoma.
調査の概要
詳細な説明
OBJECTIVES:
- Determine the toxic effects and maximum tolerated dose of bryostatin 1 and fludarabine in patients with symptomatic or advanced chronic lymphocytic leukemia or relapsed indolent non-Hodgkin's lymphoma.
- Monitor apoptosis, differentiation, and protein kinase C activity in leukemic lymphocytes exposed in vivo to bryostatin 1 and fludarabine.
- Observe the antitumor activity of this combination therapy in these patients.
OUTLINE: This is a dose-escalation, multicenter study. Patients are assigned to one of two treatment groups.
- Group I: Patients receive bryostatin 1 IV over 24 hours followed by fludarabine IV over 30 minutes daily on days 1-5.
- Group II: Patients receive fludarabine IV over 30 minutes daily on days 1-5 followed by bryostatin 1 IV over 24 hours.
In both groups, courses repeat every 4 weeks for patients with stable or responding disease.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of fludarabine and bryostatin 1 until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD for fludarabine is determined, the dose of bryostatin 1 is escalated.
PROJECTED ACCRUAL: Approximately 30-60 patients will be accrued for this study within 3 years.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0037
- Massey Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically confirmed chronic lymphocytic leukemia
- Stage I (symptomatic or with bulky lymphadenopathy)
- Stage II, III, or IV
- Prior chemotherapy allowed, including fludarabine or other purine nucleoside analog therapy OR
Histologically confirmed indolent non-Hodgkin's lymphoma
- Progressive or relapsed following chemotherapy
Includes the following histologies:
B-cell chronic lymphocytic leukemia/prolymphocytic leukemia/lymphomas
- Lymphoplasmacytoid lymphoma (Waldenstrom's)/immunocytoma
- Mantle cell lymphoma
Follicular lymphoma
- Small cell
- Mixed small and large cell
- Diffuse (predominately small cell type)
Marginal zone B-cell lymphoma
- Extranodal (MALT-type with or without monocytoid B-cells)
- Provisional subtype: nodal (with or without monocytoid B-cells)
- Provisional entity: splenic marginal zone lymphoma (with or without villous lymphocytes)
- Hairy cell leukemia
Peripheral T-cell and NK-cell neoplasms
- T-cell chronic lymphocytic leukemia/polylymphocytic leukemia
Large granular lymphocyte leukemia
- T-cell type
- NK-cell type
- Mycosis fungoides/Sezary's syndrome (cutaneous T-cell lymphoma)
- No CNS disease
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age:
- 18 and over
Performance status:
- Zubrod 0-2
Life expectancy:
- Not specified
Hematopoietic:
- Granulocyte count at least 1,000/mm3
- Platelet count at least 75,000/mm3
- Hemoglobin at least 8 g/dL
- Coombs negative
Hepatic:
- AST/ALT no greater than 2.5 times upper limit of normal
- Bilirubin no greater than 2 mg/mL
Renal:
- Creatinine clearance at least 40 mL/min
Other:
- No concurrent neurologic condition
- No other concurrent medical condition that would preclude study
- Not pregnant or nursing
- Fertile patients must use effective contraception during and for 3 months after study
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy:
- No concurrent systemic immunoglobulin therapy
- No prior bone marrow or peripheral stem cell transplantation
Chemotherapy:
- See Disease Characteristics
- At least 3 weeks since prior systemic chemotherapy
Endocrine therapy:
- No concurrent systemic glucocorticoid therapy
Radiotherapy:
- Not specified
Surgery:
- Not specified
Other:
- No other concurrent anticancer therapy
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Steven Grant, MD、Massey Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
- B細胞性慢性リンパ性白血病
- I期慢性リンパ性白血病
- 再発性成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
- 再発性グレード 1 濾胞性リンパ腫
- 再発性グレード 2 濾胞性リンパ腫
- 再発辺縁帯リンパ腫
- 再発小リンパ球性リンパ腫
- 節外性辺縁帯 粘膜関連リンパ組織の B 細胞性リンパ腫
- リンパ節辺縁帯B細胞リンパ腫
- 脾辺縁帯リンパ腫
- 再発性マントル細胞リンパ腫
- 難治性慢性リンパ性白血病
- II期慢性リンパ性白血病
- III期慢性リンパ性白血病
- IV期慢性リンパ性白血病
- 再発性皮膚 T 細胞非ホジキンリンパ腫
- 成人T細胞白血病/リンパ腫の再発
- 再発性菌状息肉症/セザリー症候群
- 難治性有毛細胞白血病
- 前リンパ球性白血病
- T細胞大顆粒リンパ球白血病
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000066433
- P30CA016059 (米国 NIH グラント/契約)
- MCV-CCHR-9801-2C
- NCI-T97-0116
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