放射線療法を受けている悪性神経膠腫患者における連続磁気共鳴分光イメージングの特性評価

バックグラウンド：

悪性神経膠腫は、成人で最も一般的な原発性脳腫瘍です。 積極的な治療にもかかわらず、5年以上生存すると予想される患者は40％未満です。 最大限の外科的切除後の外部ビーム放射線療法が、このグループの患者に対する治療の主流です。 最近では、集中的な放射線治療計画による局所治療の強化により、線量の増加に成功しています。 治療の治療指数のさらなる改善が望ましい。

グリア腫瘍の放射線学的特徴付けは、主に CT および MRI 画像に依存します。これらの研究は、腫瘍のサイズと位置、および周囲の構造に関する優れた解剖学的情報を提供しますが、腫瘍の生存率や増殖活性を評価することはできません。 したがって、CT または MRI で強調される病変は、特に手術や放射線療法の後では、生存可能な腫瘍の領域と正確に一致しない可能性があります。 また、造影MRIは血液脳関門（BBB）の破壊領域に依存しているため、腫瘍特異的ではなく、したがって非腫瘍性プロセスが疾患の進行と同様の所見をもたらす可能性があります。 この現象は、放射線療法を受けた患者における従来の放射線学的追跡調査を困難にする可能性がある。そのような画像技術では放射線療法の効果や壊死を再発や進行から識別する能力が限られているからである。 最後に、CT と MRI は生存可能な腫瘍を識別できないため、治療に対する反応を評価する際の有用性は限られており、結果を効果的に予測することはできません。 磁気共鳴分光法 (MRS) は、これらの問題に対処できる可能性のある比較的新しい技術です。

現在の研究の目的は、悪性神経膠腫に対する根治的放射線療法の過程で腫瘍関連磁気共鳴（MR）スペクトルに起こる変化を調査することです。 この研究の主要評価項目は、高悪性度神経膠腫の全生存期間および無増悪生存期間と相関する、放射線治療前、治療中、治療後のMRSIに関する特徴的な進化する代謝物パターンを特定することである。 副次評価項目には、MRSI 代謝パターンと進行時間およびカルノフスキーのパフォーマンス ステータスとの相関関係が含まれます。

適格基準：

• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は組織学的に脳の悪性神経膠腫を患っていることが証明されている必要があります。
• 患者は、T1 強調画像によって双方向に測定可能な増強残存病変を持っていなければなりません。
• 患者は、グリア腫瘍の治療のために脳への高線量放射線治療を受ける意欲がなければなりません。
• 患者は、すべての研究要件に喜んで従うことができなければなりません。
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、インフォームド・コンセントのすべての要素を十分に理解し、同意文書に署名する必要があります。

不適格基準:

不適格基準には次のようなものがあります。

• 頭頸部への過去のRT歴
• 狼瘡、強皮症またはRT過敏症の病歴
• 放射線療法を不可能にする併存病状
• インフォームドコンセントを妨げる精神疾患。
• MR研究を妨げる医学的または精神医学的状態（例： ペースメーカー、動脈瘤クリップ、神経刺激装置、人工内耳、重度の閉所恐怖症/不安症)

患者は、Cross Cancer Institute (CCI) の外来部門での最初の放射線腫瘍科診察の際に、研究への参加を求められます。 参加を希望し、適格基準と除外基準を満たしている患者は、その時点で同意書を確認して署名する必要があります。 その後、患者は定期的な病期分類調査、固定シェルの構築、治療計画の MRI、CT シミュレーションを受けます。 これらの研究は通常、最初の相談から 2 週間後に完了します。 放射線治療は初回診察から約3～4週間後に始まります。 治療を開始する前に、RT の 0 週目に、患者はベースライン MRS を受けます。 RT 中期の MRS 研究は、RT の 4 週目に実施されます。 治療後スキャンは治療の2か月後に行われます。 それ以降、患者は経過観察のために 2 ～ 4 か月ごとに来院し、1 年間は毎回の来院で MRI および MRS スキャンを受けます。

データ収集と統計分析:

各 MRS 代謝産物のピークの高さは、各患者の増強 MRI 病変内のボクセルと正常な脳内のボクセルから測定されます。 次に、相対代謝産物値 (正常な脳の値に正規化された) および相対代謝産物比 (例: 代謝産物の相対値) が生成されます。 各時点（0週目、4週目、およびRT後のフォローアップ時）の相対コリン/相対NAA）。 各患者について、相対的な代謝物レベル (および比率) が経時的にプロットされます。 次に、同様に進化する MRS パターンに基づいて、患者をグループに分割します。 各グループについて、生存曲線と無病進行曲線がカプランマイヤー法によって生成されます。 曲線は、ログランク法によって統計的有意性について分析されます。

研究者らは、本研究のために 30 人の患者を集める予定である。 彼らは、統計的に有意な結果を得るには 30 人の患者で十分であると確信しています。 NMR分光法で画像化した正常な脳に対する脳腫瘍放射線療法の影響に関する研究で、ウルタスンらは、わずか10人の患者の陽子線MRS画像で統計的に有意な代謝物の変化を見つけることができた。 さらに、研究の遡及的側面で利用されるデータには、約 30 人の患者とその MRS スキャンに関する情報が含まれています。 このデータで見つかった傾向は、前向き研究のデータ分析の指針として使用されます。 最後に、CCI の CNS クリニックの新規患者で見られる組織型の相対的な分布と頻度を考慮すると、研究者らは、プロジェクトの時間制限内で目標の 30 人の患者の増加は実現可能であると考えています。