Charakterizace zobrazování sériovou magnetickou rezonanční spektroskopií u pacientů s maligním gliomem podstupujících radioterapii

Pozadí:

Maligní gliom je nejčastější primární mozkový nádor u dospělých. I přes agresivní terapii se očekává, že méně než 40 % těchto pacientů bude žít déle než 5 let. Základem léčby této skupiny pacientů je zevní radioterapie po maximální chirurgické resekci. Nedávná intenzifikace lokální terapie s cíleným plánováním radioterapie vedla k úspěšné eskalaci dávky. Je žádoucí další zlepšení terapeutického indexu terapie.

Radiologická charakterizace gliových nádorů se opírá především o CT a MRI snímky; tyto studie poskytují dobré anatomické informace týkající se velikosti a umístění nádoru, stejně jako okolních struktur, ale nejsou schopny vyhodnotit životaschopnost nebo proliferační aktivitu nádorů. Enhancující léze na CT nebo MRI tedy nemusí přesně odpovídat oblastem životaschopného nádoru, zejména po operaci a radioterapii. Vzhledem k tomu, že MRI se zvýšeným kontrastem se také opírá o oblasti rozpadu hematoencefalické bariéry (BBB), není specifické pro nádor, takže nenádorové procesy mohou vést k nálezům podobným progresi onemocnění. Tento fenomén může ztížit konvenční radiologické sledování u pacientů, kteří podstoupili radioterapii, protože takové zobrazovací techniky jsou omezené ve schopnosti rozeznat účinek radioterapie a nekrózu od recidivy a progrese. A konečně, protože CT a MRI nerozlišují životaschopný nádor, mají omezenou použitelnost při hodnocení odpovědi na terapii a nejsou schopny účinně předvídat výsledek. Magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) je relativně nová technologie, která může být schopna tyto problémy řešit.

Cílem této studie je prozkoumat změny, ke kterým dochází ve spektrech magnetické rezonance související s nádorem (MR) v průběhu radikální radioterapie maligního gliomu. Primárním cílem studie bude identifikovat charakteristické vyvíjející se vzorce metabolitů na MRSI před, během a po radioterapii, které korelují s celkovým přežitím a přežitím bez progrese u gliomů vysokého stupně. Sekundární koncové body budou zahrnovat korelaci vzorců metabolitů MRSI s časem do progrese a výkonnostním stavem podle Karnofského.

Kritéria způsobilosti:

• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít histologicky prokázaný maligní gliom mozku.
• Pacienti musí mít obousměrně měřitelnou zesilující reziduální chorobu pomocí T1 váženého obrazu.
• Pacienti musí být ochotni podstoupit vysokou dávku radioterapie mozku pro léčbu svého gliového nádoru.
• Pacienti musí být ochotni a schopni splnit všechny požadavky studie.
• Pacient nebo zákonný zástupce musí plně porozumět všem prvkům informovaného souhlasu a podepsat dokument o souhlasu.

Kritéria nezpůsobilosti:

Kritéria nezpůsobilosti zahrnují:

• Historie předchozí RT v oblasti hlavy a krku
• Anamnéza lupusu, sklerodermie nebo přecitlivělosti na RT
• Současný zdravotní stav vylučující radioterapii
• Psychiatrické stavy vylučující informovaný souhlas.
• Zdravotní nebo psychiatrické stavy vylučující studie MR (např. kardiostimulátor, klipy aneuryzmatu, neurostimulátor, kochleární implantát, těžká klaustrofobie/úzkost)

Pacienti budou osloveni k účasti na studii v době jejich vstupní radiační onkologické konzultace na ambulanci Cross Cancer Institute (CCI). Pacienti, kteří se chtějí zúčastnit a splňují kritéria způsobilosti a vyloučení, budou muset v té době zkontrolovat a podepsat formulář souhlasu. Pacienti pak podstoupí pravidelná vyšetření stagingu, konstrukci imobilizujícího pláště, plánování léčby MRI a simulaci CT. Tyto studie jsou obvykle dokončeny 2 týdny po úvodní konzultaci. Radioterapie bude zahájena přibližně 3-4 týdny po úvodní konzultaci. V týdnu 0 RT, před zahájením terapie, pacient podstoupí základní MRS. Studie střední RT MRS bude provedena během 4. týdne RT. Postterapeutické skenování proběhne 2 měsíce po terapii. Od té doby budou pacienti sledováni na klinice každé 2-4 měsíce a budou podstupovat vyšetření MRI a MRS při každé návštěvě po dobu 1 roku.

Sběr dat a statistická analýza:

Výška každého píku metabolitu MRS bude měřena z voxelů ve zvětšující se lézi MRI a z voxelů v normálním mozku u každého pacienta. Poté budou generovány relativní hodnoty metabolitů (normalizované na hodnotu v normálním mozku) a také relativní poměry metabolitů (např. relativní cholin/relativní NAA) pro každý časový bod (týden 0, týden 4 a po RT, při sledování). Pro každého pacienta budou relativní hladiny metabolitů (a poměry) vyneseny do grafu v průběhu času. Pacienti budou poté rozděleni do skupin na základě podobného vyvíjejícího se vzoru MRS. Pro každou ze skupin budou pomocí Kaplan-Meierovy metody vytvořeny křivky přežití a progrese bez onemocnění. Křivky budou analyzovány na statistickou významnost metodou log-rank.

Výzkumníci plánují získat pro tuto studii 30 pacientů. Jsou přesvědčeni, že 30 pacientů bude stačit k získání statisticky významných výsledků. Ve studii účinků radioterapie mozkového nádoru na normální mozek, jak byl zobrazen NMR spektroskopií, byli Urtasun et al schopni najít statisticky významné změny metabolitů na protonových MRS snímcích pouze u 10 pacientů. Kromě toho data, která mají být použita v retrospektivním aspektu studie, obsahují informace o přibližně 30 pacientech a jejich MRS skenech. Trendy zjištěné v těchto datech budou použity jako vodítko pro analýzu dat pro prospektivní studii. Konečně, vzhledem k relativní distribuci a četnosti histologií pozorovaných na klinice CNS nového pacienta v CCI, se výzkumníci domnívají, že cílový přírůstek 30 pacientů je v rámci časového omezení projektu proveditelný.