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Pre- and Post-operative FOLFOX Based Therapy for Patients With Colorectal Cancer With Liver Involvement

2016年10月27日 更新者：Washington University School of Medicine

Effect of Short-duration Preoperative Neoadjuvant Therapy With FOLFOX Based Therapy on Morbidity After Liver Resection for Colorectal Cancer Metastases

The purpose of this study is to determine the effect of short-duration pre-operative FOLFOX based therapy on postoperative problems after liver surgery for patients with metastatic colorectal cancer.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

Although early stage, localized colon and rectal cancers are associated with 5 year survival rates of nearly 90%, only a minority of patients present with localized disease. Unfortunately, at the time of their initial presentation, approximately 35% of patients with colon or rectal cancer have metastatic disease. Nearly two thirds of these patients with stage IV disease have evidence of extrahepatic spread and have a median overall survival rate of 8-10 months in the absence of further treatment. Even with the most intensive chemotherapeutic regimens, the median overall survival for these patients ranges from 12 months to 20 months. However, a small subset of patients with stage IV disease has isolated hepatic metastatic disease and can undergo resection. The patients with completely resected liver metastases enjoy a significantly higher overall five-year survival, which is as high as 58% in carefully selected patients. Ten-year overall survival has been reported in 22% of patients. Despite this improvement, the five-year disease-free survival for these patients is at best 35%, with hepatic recurrences occurring in 46%.

The fact that adjuvant chemotherapy improves the three-year survival rate for stage II disease and five-year survival rates for stage III disease implies that it can treat micrometastatic disease in some fraction of patients. Because micrometastatic disease is likely the cause of the high recurrence rate in patients who undergo liver resection, there is a clear biologic rationale for using postoperative adjuvant chemotherapy after liver resection. Although this strategy is a common practice in many centers, no convincing data that this improves survival have been reported. A large randomized phase III trial (EORTC 40983) examining this question is currently ongoing and effect on survival has not yet been reported. Given that systemic chemotherapy after liver resection remains of unproven benefit at the present time, many have wondered if preoperative treatment might have more promise in improving recurrence rates.

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Synchronous or metachronous colorectal metastases

  • Technically resectable liver metastases

    • Four or fewer metastases
    • No tumors in porta hepatis
    • Resection of no more than 70% of liver needed
  • Medically suitable candidate for major liver resection
  • FDG-PET scan without metastatic disease outside the liver

Exclusion Criteria:

  • Near-obstructing or obstructing colon lesions in patients in whom combined resection is planned (as delay for preoperative chemotherapy would be medially impossible)
  • Treatment with FOLFOX or cetuximab within 12 months
  • Treatment with irinotecan within 12 months
  • Abnormal liver function (ALT or AST > 5x ULN, bilirubin > 3x ULN)
  • Body mass index >/= 35 kg/m² (as the risk for steatohepatitis is increased)
  • Renal insufficiency (Cr > 2.5mg/dL)
  • Interstitial lung disease (because cetuximab has been rarely associated with development of interstitial lung disease)
  • ECOG performance score >/= 3
  • Patients unable to give informed consent
  • Pregnant patient (as cetuximab is a Class C drug)
  • Peripheral neuropathy >/= grade II (as oxaliplatin causes neuropathy to worsen)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm 1 - Wildtype

Neoadjuvant therapy

Week 1

  • Leucovorin 400 mg/m^2 IV
  • Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV Cetuximab 400 mg/m2 IV
  • 5FU bolus 400 mg/m^2
  • 5FU CIVI 1200 mg/m^2/day over 46 hours

Weeks 2, 4, 6, 8 *Cetuximab 250 mg/m^2 IV weekly

Weeks 3, 5, 7

  • Leucovorin 400 mg/m^2 IV
  • Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV Cetuximab 400 mg/m^2 IV
  • 5FU bolus 400 mg/m^2
  • 5FU CIVI 1200 mg/m^2/day over 46 hours

Wait 3-8 weeks after completion of therapy

Liver resection

Wait 4 weeks or until clinical status allows

Adjuvant Therapy

Week 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15

  • Leucovorin 400 mg/m^2 IV
  • Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV Cetuximab 400 mg/m^2 IV
  • 5FU bolus 400 mg/m^2
  • 5FU CIVI 1200 mg/m^2/day over 46 hours

Weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16

*Cetuximab 250 mg/m^2 IV weekly
薬：オキサリプラチン
薬：セツキシマブ
他の名前：
  • アービタックス
薬：ロイコボリン
薬：フルオロウラシル
実験的：Arm 2 K-Ras 12/13 codon mutation

Neoadjuvant Therapy

Weeks 1, 3, 5

  • Leucovorin 400 mg/m^2 IV
  • Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV
  • Bevacizumab 5 mg/kg IV
  • 5FU bolus 400 mg/m^2
  • 5FU CIVI 1200 mg/m^2

Week 7

  • Leucovorin 400 mg/m^2 IV
  • Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV
  • 5FU bolus 400 mg/m^2
  • 5FU CIVI 1200 mg/m^2

Wait 3-8 weeks after completion of therapy

Liver resection

Wait 4 weeks or until clinical status allows

Adjuvant Therapy

Weeks 1, 3, 5, 9, 11, 13

  • Leucovorin 400 mg/m^2 IV
  • Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV
  • Bevacizumab 5 mg/kg IV
  • 5FU bolus 400 mg/m^2
  • 5FU CIVI 1200 mg/m^2

Week 7, 15

  • Leucovorin 400 mg/m^2 IV
  • Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV
  • 5FU bolus 400 mg/m^2
  • 5FU CIVI 1200 mg/m^2
薬：オキサリプラチン
薬：ロイコボリン
薬：フルオロウラシル
薬：ベバシズマブ
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Postoperative Complication Rate
時間枠：30 days following surgery
Fraction of patients with any grade of complication I-V
30 days following surgery
Major Postoperative Complication Rate
時間枠：30 days following surgery
Fraction of patients with any complication grades IV and V
30 days following surgery
All-cause Mortality
時間枠：30 days following surgery
30 days following surgery

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Postoperative Recurrence Patterns
時間枠：Up to 5 years
Liver only vs distant disease
Up to 5 years
Histologic Hepatic Toxicity at Surgery
時間枠：Time of surgery (approximately 11-16 weeks)
Time of surgery (approximately 11-16 weeks)
Nonalcoholic Steatohepatitis Score (0-3)
時間枠：Time of surgery (approximately 11-16 weeks)

  • NASH Scoring

    • Steatosis **<5% = 0

      **5-33%=1

      **>33-66%=2

      **>66%=3

    • Lobular inflammation

      **No foci=0

      **<2 foci per x 200 field=1

      **2-4 foci per x 200 field=2

      **>4 foci per x 200 field=3

    • Hepatocellular ballooning **None=0 **Few balloon cells = 1 **Many cells/prominent ballooning=2
Time of surgery (approximately 11-16 weeks)
Liver Injury Scale Score (0-27)
時間枠：Time of surgery (approximately 11-16 weeks)
Time of surgery (approximately 11-16 weeks)
Effect of Preoperative Chemotherapy on Tumor Size
時間枠：Upon completion of neoadjuvant chemotherapy (approximately 2 months)
Number of participants whose tumor size decreased from baseline to completion of preoperative chemotherapy.
Upon completion of neoadjuvant chemotherapy (approximately 2 months)
Change in Tumor Size From Pretreatment to Preoperative CT Scan
時間枠：Completion of neoadjuvant therapy (approximately 8 weeks)
-Compare total longest diameter from baseline to preoperative CT scan.
Completion of neoadjuvant therapy (approximately 8 weeks)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

捜査官

  • 主任研究者：David Linehan, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年6月1日

一次修了 (実際)

2009年12月1日

研究の完了 (実際)

2011年7月1日

試験登録日

最初に提出

2007年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年9月30日

最初の投稿 (見積もり)

2007年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年10月27日

最終確認日

2016年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 07-0182

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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