切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセント、および必要に応じて同意を被験者から取得する必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1

• -生検により、未分化多形肉腫、粘液線維肉腫、平滑筋肉腫、脱分化脂肪肉腫、滑膜肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または多形性横紋筋肉腫を含む、四​​肢、体幹または後腹膜の軟部組織肉腫が証明されました。 未分化多形肉腫には、以下の組織型のいずれかが含まれます：

  • 多形性未分化肉腫
  • 未分類の紡錘形細胞肉腫
  • 特に明記されていない紡錘細胞肉腫
  • 多形性紡錘細胞肉腫
  • 多形性線維芽肉腫
  • 未分化の高悪性度多形肉腫
  • 顕著な炎症を伴う多形肉腫
  • 巨細胞を伴う多形性肉腫
  • 悪性線維性組織球腫（storiform-pleomorphicおよび炎症性サブタイプを含む）
  • 線維肉腫
• 注射可能な腫瘍
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 および輸血非依存
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -ULNを超えるクレアチニンレベルの患者の場合、血清クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分（Cockcroft-Gault式によって決定）
• ビリルビン =< 1.5 x ULN; -記録された/疑われるギルバート病の被験者の場合、ビリルビン=<3 x ULN
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）= < 1.5 x 施設の正常上限上限 登録前28日以内に患者が抗凝固療法を受けていない場合（患者が抗凝固療法を受けている場合、 PT、および PTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内でなければなりません)
• -患者は、トランスレーショナルメディシン研究のために血液および組織標本を提出することをいとわない必要があります
• 患者は、将来の研究のために標本バンクに参加する機会を提供されなければなりません
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、陰性の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）を治験薬の開始前24時間以内に行う必要があります
• 女性は授乳してはいけません
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア方法またはバリア方法と避妊のホルモン方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。研究療法の最後の投与から5か月後。 承認された避妊方法には、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、男性用コンドーム、殺精子剤を含む女性用コンドーム、または経口避妊薬が含まれます。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• ニボルマブを受けており、WOCBPで性的に活発な男性は、研究治療への積極的な参加中およびニボルマブの最後の投与から7か月間、非常に効果的な避妊を遵守するように指示されます
• 効果の高い避妊方法

非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1% 未満です。 WOCBP および WOCBP である男性被験者の女性パートナーは、以下に挙げる非常に効果的な避妊方法のいずれかを使用することが期待されます。 男性被験者は、プロトコルの避妊要件について WOCBP である女性パートナーに通知する必要があり、パートナーとの避妊の使用を順守することが期待されます。 避妊方法は以下の通りです。

• 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊
• エストロゲンとプロゲステロンを組み合わせた経口避妊薬、膣リング、注射剤、インプラント、Mirena などの子宮内避妊器具 (IUD) を含むホルモン避妊法
• ParaGard などの非ホルモン性 IUD
• 両側卵管閉塞

• -手技の90日後に文書化された無精子症の精管切除されたパートナー

  • 精管切除されたパートナーは、パートナーがWOCBP試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合、非常に効果的な避妊方法です.
• 子宮内ホルモン放出システム (IUS)

• 完全な禁欲

  • 完全な禁欲とは、異性間性交を完全に避けることと定義されています。
  • -完全な禁欲は、すべての治験薬の避妊の許容される形態であり、治験治療の全期間を通じて使用する必要があります（治験薬の5半減期に加えて30日）
  • 完全な禁欲が選択された場合、他の避妊方法を使用する必要はありません
  • 完全な禁欲を選択した被験者は、指定されているように妊娠検査を受け続ける必要があります
  • 被験者が完全な禁欲を放棄することを選択した場合に備えて、非常に効果的な避妊の許容可能な代替方法について話し合う必要があります。

  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります

    • 効果の低い避妊方法
• 殺精子剤入りダイヤフラム
• 殺精子剤入り子宮頸管キャップ
• 殺精子剤入り膣スポンジ

• 殺精子剤の有無にかかわらず男性または女性のコンドーム

  • 男性用と女性用のコンドームを一緒に使用してはいけません

• 排卵の抑制が主要な作用機序ではない、プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬

  • 容認できない避妊方法
• 定期的な禁欲（カレンダー、症候熱、排卵後の方法）
• 引きこもり（性交中断）
• 殺精子剤のみ
• ラクテーション無月経法（LAM）

除外基準:

• -腫瘍生検および注射の禁忌（凝固障害、ケロイド形成の既知の病歴など）
• 妊娠中または授乳中の女性
• インフォームドコンセントを与えることができない
• -結果の解釈を妨げる可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
• 治療する放射線腫瘍医によると、再照射のリスクがその利点を上回るように、術前放射線で治療する領域での事前照射
• -被験者の研究への参加、安全性、または研究結果の評価を妨げる可能性のある状態
• -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録
• 患者は、登録前30日以内に生ワクチンを接種してはなりません。 季節性インフルエンザワクチンおよび生ウイルスを含まないその他のワクチンは許可されています
• -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、または生物学的療法。 ホルモンの同時使用は許容されます
• 患者は、次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠があってはなりません。重度の複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態。同時日和見感染; -鼻腔内、局所、および吸入コルチコステロイドまたは経口コルチコステロイドを除いて、登録前28日以内に全身免疫抑制療法を受けている 10 mg /日を超えない生理学的用量のプレドニゾンまたは同等物

• -過去3年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患

  • 注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態など、活動的、既知または疑われる自己免疫疾患を有する被験者入学が許可されている
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患
• -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺臓炎の病歴または現在のILD /肺炎がある、またはスクリーニング時の画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない場合
• -線維筋痛症、筋炎、心筋炎または重症筋無力症の現在または病歴
• -スクリーニング訪問前の7日以内の治験薬への曝露、または5つの半減期が経過していない

• 非自発的に投獄された囚人または被験者

  • 注: 特定の状況下では、投獄されていた人物が対象として含まれるか、対象として継続することが許可される場合があります。
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者