トリコモナス症: アフリカ系アメリカ人女性における遺伝子型と表現型の相関

深刻な公衆衛生への影響、その蔓延、薬剤耐性の上昇および治療の失敗にもかかわらず、伝達、病原性、混合感染の発生、および薬剤耐性の拡大における T. vaginalis 遺伝子型の役割を研究する研究はほとんど行われていません。迅速な株タイピングに適したアッセイの欠如。 トリコモナスの以前に利用されたジェノタイピング技術は、分析速度、感度、および異なるラボ間の再現性の問題により不十分です。 マルチローカス シーケンス タイピング (MLST) は、数 (中立的に選択されたハウスキーピング遺伝子の通常 6-7)。 MLST は、遺伝子フラグメントに存在する固有の SNP または SNP の組み合わせごとに対立遺伝子フラグメント番号 (AFN) を割り当て、これらを使用して、分析されたすべての遺伝子のコレクション内の AFN の組み合わせに基づいて固有の配列タイプ (ST) を識別します。 MLST は、疫学、個体群構造、病原性、および病原性細菌の進化を研究するために広く使用されてきましたが、二倍体生物における MLST データの解釈が難しいため、真核生物の真菌についてのみ使用されてきました。 しかし、T. vaginalis は他の真核生物とは異なり、安定した一倍体セットの 6 つの染色体を持っており、研究者は T. vaginalis 臨床分離株の MLST ジェノタイピング システムを開発しました。 私たちが開発した MLST スキームによって T. vaginalis 株ごとに生成されたデータ (AFN および ST) は、自由にアクセスできるインターネット データベースに保存されます。 次に、この MLST スキームを使用して、菌株の遺伝子型と、トリコモナス症の臨床的、疫学的、および生理学的な症状との関係を調べます。

トリコモナス症は、幅広い臨床症状と疾患の後遺症によって特徴付けられます。 この臨床的変動性は、我々が最初に実証し、他の人が確認したように、膣トリコモナスの臨床分離株における高度な遺伝的多様性を伴います。 研究者らは、遺伝子型と臨床症状の間の相関関係はトリコモナス症に当てはまり、T. vaginalis 分離株は臨床疾患、重症度、薬剤耐性、および疾患後遺症に対する能力が異なるという仮説を立てています。 裏付けとして、いくつかの研究 (10 ～ 40 人の患者) は、ランダム増幅多形 DNA (RAPD) 技術を使用して、T. vaginalis 分離株の遺伝的関連性とそれらの臨床症状との間に統計的に有意な相関関係を示しています。 トリコモナス症における疾患の重症度と、細胞接着、細胞毒性、およびシステインプロテイナーゼ 30 キロダルトン (kDa) タンパク質の発現などの in vitro 表現型特性との間の相関関係も報告されています。 細胞単層への細胞接着、異なるタンパク質発現、標的細胞の食作用、培養細胞に細胞傷害性損傷を及ぼす能力、およびマウスの病原性と死​​亡率の有意な違いが、T. vaginalisの臨床分離株で実証されており、存在する毒性特性の幅広い変動を示しています。トリコモナス分離株で。 研究者はまた、培養された T. vaginalis 臨床分離株間で、分泌されたシステインプロテアーゼ活性に最大 4 倍の違いがあることを実証しました。 蓄積された証拠は、個々の T. vaginalis 株とその毒性能力との相関関係を強く支持しています。

この特定の研究では、最初の登録/診断の訪問時に、研究者は、詳細な臨床評価、疫学的情報、および薬剤耐性の in vitro 試験の結果を伴う T. vaginalis 分離株を収集します。 この情報により、研究者は、単変量および多変量解析を使用して、特定の株または株のグループ (MLST ジェノタイピングによって決定される) が無症候性感染、臨床的重症度、患者の人種、治療の失敗、薬剤耐性、混合感染または性的履歴に関連しているかどうかを判断できます。 . 特定の菌株または菌株グループとこれらの要因との正の関連性は、研究者が期待しているように、特定された菌株を参照してトリコモナス症を管理および治療する方法の変更を必要とするため、これは重要です. 研究者はまた、トリコモナス症の臨床症状に関連する可能性のある変数または変数の組み合わせを特定するために、これらの変数を相互に相関するかどうかを個別にテストします。

研究者が収集する情報は、トリコモナス症をよりよく理解するために、さらに多くの方法で役立ちます。 治験責任医師は、潜在的な治療の失敗または薬物耐性への変換 (最初の訪問と同じ遺伝子型) を別の患者による再感染と区別するために、治療のテスト (TOC) フォローアップ訪問で T. vaginalis を培養し、薬物耐性を決定します。連絡先（異なる遺伝子型）。 これは、HIV陽性の女性にとって特に重要です。なぜなら、膣トリコモナス感染症は治癒がより困難であり、膣トリコモナスは持続し、培養では検出できず、最大6か月後に再出現するだけだからです. 膣トリコモナスは、HIV-女性 (8%) よりも HIV+ 女性ではるかに高い率 (最大 36%) で TOC 訪問時に検出され、これらの感染のほとんどは治療の失敗に起因します。 最近の報告によると、最初の TOC が陰性であった 3 か月後および 6 か月後に培養された持続的で検出されない T. vaginalis 感染が、介在する性的接触を報告していない女性で報告されています。 菌株遺伝子型と持続感染との相関関係により、複数回の TOC 受診、より感度の高い診断検査の使用、およびおそらくより長い治療コースを必要とする HIV 陽性者を特定できるため、これは重要です。