Fludarabine Phosphate, Busulfan, and Anti-Thymocyte Globulin Followed By Donor Peripheral Blood Stem Cell Transplant, Tacrolimus, and Methotrexate in Treating Patients With Myeloid Malignancies
2016年5月4日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
Conditioning for Hematopoietic Cell Transplantation With Fludarabine Plus Targeted IV Busulfan and GVHD Prophylaxis With Thymoglobulin, Tacrolimus and Methotrexate in Patients With Myeloid Malignancies
This phase II trial is studying the side effects and how well giving fludarabine phosphate, busulfan, anti-thymocyte globulin followed by donor peripheral blood stem cell transplant, tacrolimus, and methotrexate works in treating patients with myeloid malignancies.
Giving chemotherapy, such as fludarabine phosphate and busulfan, before a donor peripheral blood stem cell transplant helps stop the growth of cancer cells.
It may also stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells.
When the healthy stem cells from a donor are infused into the patient they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets.
Sometimes the transplanted cells from a donor can make an immune response against the body's normal cells.
Giving anti-thymocyte globulin before transplant and tacrolimus and methotrexate after transplant may stop this from happening.
調査の概要
状態
完了
条件
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Del(5q)を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 寛解期の成人急性骨髄性白血病
- 寛解期の小児急性骨髄性白血病
- 造血器・リンパ系がん
- 加速期慢性骨髄性白血病
- 小児慢性骨髄性白血病
- 小児骨髄異形成症候群
- 慢性期 慢性骨髄性白血病
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 再発性小児急性骨髄性白血病
- 慢性骨髄性白血病の再発
- T(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、分類不能
- デノボ骨髄異形成症候群
- 芽球期慢性骨髄性白血病
詳細な説明
PRIMARY OBJECTIVE:
I. Determine the incidence and severity of acute graft-versus-host disease (GvHD).
SECONDARY OBJECTIVES:
I. Determine the pharmacokinetics of intravenous (IV) busulfan including interdose variability and evaluation of a limited sampling strategy.
II. Determine thymoglobulin (anti-thymocyte globulin) pharmacokinetics.
III. Determine the incidence of donor engraftment.
IV. Determine system toxicities >= grade 3 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 3.
V. Determine the incidence and severity of chronic GvHD.
VI. Determine the incidence of non-relapse mortality at day +100 and at 1 year (yr).
VII. Determine the incidence of relapse.
VIII. Determine relapse-free survival.
IX. Determine the incidence of Epstein-Barr virus (EBV) activation.
OUTLINE:
Patients receive fludarabine phosphate intravenously (IV) over 30 minutes on days -9 to -6, busulfan IV over 3 hours on days -5 to -2, and anti-thymocyte globulin IV over 6 hours on days -3 and -2 and over 4 hours on day -1. Patients undergo allogeneic peripheral blood stem cell (PBSC) transplant on day 0. Patients then receive tacrolimus IV continuously or orally (PO) every 12 hours beginning on day -1 and taper to day 180 and methotrexate IV on days 1, 3, 6, and 11.
After completion of study treatment, patients are followed at 1 year.
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Chronic myelogenous leukemia in chronic phase, accelerated phase and treated blast phase (CP2)
- Acute myeloid leukemia (AML) in remission or early relapse (< 10% marrow blasts)
- Myelodysplastic syndromes (MDS) ( all risk groups)
- Other myeloproliferative disorders
- DONOR: related or unrelated donors matched for human leukocyte antigen (HLA)-A, B, C, DRB1, and DQB1 defined by high resolution deoxyribonucleic acid (DNA) typing or mismatched for a single HLA-A, B, C, DRB1 or DQB1 allele
- DONOR: donor must consent to peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and leukapheresis; related donors will be collected at Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), while unrelated donors will be collected through the National Marrow Donor Program (NMDP) or other donor centers
- DONOR: Age 12-75 yrs
Exclusion Criteria:
- Cardiac insufficiency requiring treatment or symptomatic coronary artery disease
- Hepatic disease, with aspartate aminotransferase (AST) > 2 times normal
- Severe hypoxemia, oxygen partial pressure (pO2) < 70 mm Hg, with decreased diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) < 70% of predicted; or mild hypoxemia, pO2 < 80 mm Hg with severely decreased DLCO < 60% of predicted
Impaired renal function (creatinine > 2 times normal or estimated creatinine clearance < 60 ml/min)
- MALE: ([140 -age in years] x ideal body weight [kg])/72 x serum creatinine (SCr) (mg/dL)
- FEMALE: .85 x ([140-age in years] x ideal body weight [kg])/72 x SCr (mg/dL)
- Human immunodeficiency virus (HIV)-positive patients due to risk of reactivation or acceleration of HIV replication
- Female patients who are pregnant or breast feeding
- Life expectancy severely limited by diseases other than malignancy
- DONOR: donors who for any reason are unable to tolerate the mobilization and leukapheresis procedure
- DONOR: donors who are HIV-positive, or hepatitis B or C antigen-positive
- DONOR: female donors who have a positive pregnancy test
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Treatment (chemotherapy, PBSC transplant)
Patients receive fludarabine phosphate IV over 30 minutes on days -9 to -6, busulfan IV over 3 hours on days -5 to -2, and anti-thymocyte globulin IV over 6 hours on days -3 and -2 and over 4 hours on day -1.
Patients undergo allogeneic PBSC transplant on day 0. Patients then receive tacrolimus IV continuously or PO every 12 hours beginning on day -1 and taper to day 180 and methotrexate IV on days 1, 3, 6, and 11.
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
同種PBSC移植を受ける
他の名前：
同種PBSC移植を受ける
静脈内投与および経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Incidence of acute GvHD
時間枠：Day 100 post-transplant
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Maximum grade of acute GVHD and the number of therapies required to treat GVHD will be determined.
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Day 100 post-transplant
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pharmacokinetics of IV busulfan including interdose variability and evaluation of a limited sampling strategy
時間枠：At 3.25, 4.5, 6, 8, 11, and 24-hours after the beginning of infusion on days -5, -4, and -3
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At 3.25, 4.5, 6, 8, 11, and 24-hours after the beginning of infusion on days -5, -4, and -3
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Thymoglobulin pharmacokinetics
時間枠：On day -3 prior to the first dose, on day -1 one hour after completion of infusion and on day 1 at 0900
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On day -3 prior to the first dose, on day -1 one hour after completion of infusion and on day 1 at 0900
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Incidence of donor cell engraftment
時間枠：By day 100
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By day 100
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Incidence of system toxicities >= grade 3 as graded per CTCAE v.3
時間枠：Up to day 100 after transplantation
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Up to day 100 after transplantation
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Incidence of chronic GvHD
時間枠：Day 100
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Day 100
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Incidence of non-relapse mortality defined as death without history of post-transplant relapse
時間枠：At day 100
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At day 100
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Incidence of non-relapse mortality defined as death without history of post-transplant relapse
時間枠：At 1 year
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At 1 year
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Incidence of relapse
時間枠：At 1 year
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Defined by either morphological or cytogenetic evidence of chronic myelogenous leukemia (CML), AML, MDS or other myeloproliferative disease in marrow, blood, or other sites, or laboratory evidence of residual disease.
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At 1 year
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Relapse-free survival
時間枠：At 1 year
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At 1 year
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Incidence of EBV activation defined as an increase in plasma EBV DNA to >= 1000 copies/mL as determined by quantitative polymerase chain reaction (PCR)
時間枠：Up to 1 year
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Up to 1 year
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：H. Joachim Deeg、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年9月1日
一次修了 (実際)
2005年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月22日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月4日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 疾患の属性
- 疾患
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 腫瘍性プロセス
- 前がん状態
- 細胞形質転換、新生物
- 発がん
- 症候群
- 骨髄異形成症候群
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- 再発
- 前白血病
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- 白血病、骨髄性、慢性期
- ブラストクライシス
- 白血病、骨髄性、加速期
- 骨髄増殖性疾患
- 骨髄異形成 - 骨髄増殖性疾患
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 皮膚科用薬
- 生殖制御剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- カルシニューリン阻害剤
- 免疫グロブリン
- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
- メトトレキサート
- タクロリムス
- ブスルファン
- サイモグロブリン
- 抗リンパ球血清
その他の研究ID番号
- 1913.00 (その他の識別子：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- P01HL036444 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2009-01785 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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