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Fludarabine Phosphate, Busulfan, and Anti-Thymocyte Globulin Followed By Donor Peripheral Blood Stem Cell Transplant, Tacrolimus, and Methotrexate in Treating Patients With Myeloid Malignancies

4 de mayo de 2016 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Conditioning for Hematopoietic Cell Transplantation With Fludarabine Plus Targeted IV Busulfan and GVHD Prophylaxis With Thymoglobulin, Tacrolimus and Methotrexate in Patients With Myeloid Malignancies

This phase II trial is studying the side effects and how well giving fludarabine phosphate, busulfan, anti-thymocyte globulin followed by donor peripheral blood stem cell transplant, tacrolimus, and methotrexate works in treating patients with myeloid malignancies. Giving chemotherapy, such as fludarabine phosphate and busulfan, before a donor peripheral blood stem cell transplant helps stop the growth of cancer cells. It may also stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. When the healthy stem cells from a donor are infused into the patient they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets. Sometimes the transplanted cells from a donor can make an immune response against the body's normal cells. Giving anti-thymocyte globulin before transplant and tacrolimus and methotrexate after transplant may stop this from happening.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PRIMARY OBJECTIVE:

I. Determine the incidence and severity of acute graft-versus-host disease (GvHD).

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Determine the pharmacokinetics of intravenous (IV) busulfan including interdose variability and evaluation of a limited sampling strategy.

II. Determine thymoglobulin (anti-thymocyte globulin) pharmacokinetics.

III. Determine the incidence of donor engraftment.

IV. Determine system toxicities >= grade 3 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 3.

V. Determine the incidence and severity of chronic GvHD.

VI. Determine the incidence of non-relapse mortality at day +100 and at 1 year (yr).

VII. Determine the incidence of relapse.

VIII. Determine relapse-free survival.

IX. Determine the incidence of Epstein-Barr virus (EBV) activation.

OUTLINE:

Patients receive fludarabine phosphate intravenously (IV) over 30 minutes on days -9 to -6, busulfan IV over 3 hours on days -5 to -2, and anti-thymocyte globulin IV over 6 hours on days -3 and -2 and over 4 hours on day -1. Patients undergo allogeneic peripheral blood stem cell (PBSC) transplant on day 0. Patients then receive tacrolimus IV continuously or orally (PO) every 12 hours beginning on day -1 and taper to day 180 and methotrexate IV on days 1, 3, 6, and 11.

After completion of study treatment, patients are followed at 1 year.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 60 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Chronic myelogenous leukemia in chronic phase, accelerated phase and treated blast phase (CP2)
  • Acute myeloid leukemia (AML) in remission or early relapse (< 10% marrow blasts)
  • Myelodysplastic syndromes (MDS) ( all risk groups)
  • Other myeloproliferative disorders
  • DONOR: related or unrelated donors matched for human leukocyte antigen (HLA)-A, B, C, DRB1, and DQB1 defined by high resolution deoxyribonucleic acid (DNA) typing or mismatched for a single HLA-A, B, C, DRB1 or DQB1 allele
  • DONOR: donor must consent to peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and leukapheresis; related donors will be collected at Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), while unrelated donors will be collected through the National Marrow Donor Program (NMDP) or other donor centers
  • DONOR: Age 12-75 yrs

Exclusion Criteria:

  • Cardiac insufficiency requiring treatment or symptomatic coronary artery disease
  • Hepatic disease, with aspartate aminotransferase (AST) > 2 times normal
  • Severe hypoxemia, oxygen partial pressure (pO2) < 70 mm Hg, with decreased diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) < 70% of predicted; or mild hypoxemia, pO2 < 80 mm Hg with severely decreased DLCO < 60% of predicted

  • Impaired renal function (creatinine > 2 times normal or estimated creatinine clearance < 60 ml/min)

    • MALE: ([140 -age in years] x ideal body weight [kg])/72 x serum creatinine (SCr) (mg/dL)
    • FEMALE: .85 x ([140-age in years] x ideal body weight [kg])/72 x SCr (mg/dL)
  • Human immunodeficiency virus (HIV)-positive patients due to risk of reactivation or acceleration of HIV replication
  • Female patients who are pregnant or breast feeding
  • Life expectancy severely limited by diseases other than malignancy
  • DONOR: donors who for any reason are unable to tolerate the mobilization and leukapheresis procedure
  • DONOR: donors who are HIV-positive, or hepatitis B or C antigen-positive
  • DONOR: female donors who have a positive pregnancy test

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treatment (chemotherapy, PBSC transplant)
Patients receive fludarabine phosphate IV over 30 minutes on days -9 to -6, busulfan IV over 3 hours on days -5 to -2, and anti-thymocyte globulin IV over 6 hours on days -3 and -2 and over 4 hours on day -1. Patients undergo allogeneic PBSC transplant on day 0. Patients then receive tacrolimus IV continuously or PO every 12 hours beginning on day -1 and taper to day 180 and methotrexate IV on days 1, 3, 6, and 11.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Droga: metotrexato
Dado IV
Otros nombres:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Droga: busulfán
Dado IV
Otros nombres:
  • BSF
  • BU
  • Misulfán
  • Mitosan
  • Mieloleucona
Biológico: globulina antitimocito
Dado IV
Otros nombres:
  • ATGAM
  • ATG
  • Timoglobulina
  • inmunoglobulina de linfocitos
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC
Droga: tacrólimus
Administrado IV y oralmente
Otros nombres:
  • Programa
  • FK 506

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidence of acute GvHD
Periodo de tiempo: Day 100 post-transplant
Maximum grade of acute GVHD and the number of therapies required to treat GVHD will be determined.
Day 100 post-transplant

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pharmacokinetics of IV busulfan including interdose variability and evaluation of a limited sampling strategy
Periodo de tiempo: At 3.25, 4.5, 6, 8, 11, and 24-hours after the beginning of infusion on days -5, -4, and -3
At 3.25, 4.5, 6, 8, 11, and 24-hours after the beginning of infusion on days -5, -4, and -3
Thymoglobulin pharmacokinetics
Periodo de tiempo: On day -3 prior to the first dose, on day -1 one hour after completion of infusion and on day 1 at 0900
On day -3 prior to the first dose, on day -1 one hour after completion of infusion and on day 1 at 0900
Incidence of donor cell engraftment
Periodo de tiempo: By day 100
By day 100
Incidence of system toxicities >= grade 3 as graded per CTCAE v.3
Periodo de tiempo: Up to day 100 after transplantation
Up to day 100 after transplantation
Incidence of chronic GvHD
Periodo de tiempo: Day 100
Day 100
Incidence of non-relapse mortality defined as death without history of post-transplant relapse
Periodo de tiempo: At day 100
At day 100
Incidence of non-relapse mortality defined as death without history of post-transplant relapse
Periodo de tiempo: At 1 year
At 1 year
Incidence of relapse
Periodo de tiempo: At 1 year
Defined by either morphological or cytogenetic evidence of chronic myelogenous leukemia (CML), AML, MDS or other myeloproliferative disease in marrow, blood, or other sites, or laboratory evidence of residual disease.
At 1 year
Relapse-free survival
Periodo de tiempo: At 1 year
At 1 year
Incidence of EBV activation defined as an increase in plasma EBV DNA to >= 1000 copies/mL as determined by quantitative polymerase chain reaction (PCR)
Periodo de tiempo: Up to 1 year
Up to 1 year

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: H. Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2005

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de mayo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2016

Última verificación

1 de mayo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1913.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P01HL036444 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2009-01785 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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