Study of Lenalidomide Maintenance Versus Placebo in Responding Elderly Patients With DLBCL and Treated With R-CHOP (REMARC)
2021年7月23日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation
Double Blind Randomized Phase III Study of Lenalidomide Maintenance Versus Placebo in Responding Elderly Patients With DLBCL and Treated With R-CHOP in First Line
This study is designed as a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to explore the effect of maintenance therapy with lenalidomide versus placebo on progression-free survival (PFS) in patients treated with R-CHOP responding to induction therapy
For the primary efficacy variable, PFS, an improvement in median PFS from 38.6 months for Treatment Arm B to 54 months for Treatment Arm A (corresponding to a 2-year PFS of 65% vs 73.6%), is considered clinically relevant.
調査の概要
詳細な説明
Patients should have received at least 6 and up to 8 cycles of the R-CHOP 14 or R-CHOP 21 regimen or 6 R-CHOP-14 or -21 completed by 2 Rituximab alone in accordance to local preferences.
Patients can be registered to participate in the study at two time points:
- At time of initial diagnosis and study enrolment (signature of informed consent) before the first cycle of treatment with R-CHOP.
- At randomization (signature of informed consent) after treatment in first line with R-CHOP and have reached at least PR or CR.
Evaluation of the response to R-CHOP must be in accordance with Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma(2007).
Stratification: Before randomization, the patients will be stratified according to the country and the response to R-CHOP (PR vs CR).
Randomization: Patients in CR/PR after R-CHOP will be randomized to maintenance therapy with lenalidomide or placebo.
研究の種類
介入
入学 (実際)
650
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Afula、イスラエル、18101
- Haemek Medical Center
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Ashkelon、イスラエル、78278
- Barzilai Medical Center
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Beer sheva、イスラエル、84101
- Soroka
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Haifa、イスラエル、31048
- Bnai-Zion Medical Center
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Kfar saba、イスラエル、44281
- Meir Medical Center
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Petah Tikwah、イスラエル、49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Rehovot、イスラエル、76100
- Kaplan Medical Center
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Bendigo、オーストラリア、3550
- Bendigo Hospital
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Concord、オーストラリア、2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Daw Park、オーストラリア、5000
- Flinders Medical Centre - Repatriation General Hospital
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Fitzroy、オーストラリア、3065
- St Vincent's Hospital, Melbourne
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Frankston、オーストラリア、3199
- Frankston Hospital Monash Medical Centre
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Fremantle、オーストラリア、6160
- Fremantle Hospital
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Garran、オーストラリア、2606
- Canberra Hospital
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Heidelberg、オーストラリア、69126
- Austin Hospital
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Hobart、オーストラリア、7000
- Royal Hobart Hospital
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Hunter、オーストラリア、2310
- Mater Misericordiae Hospital - Calvary Mater NewCastle
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Kogarah、オーストラリア、2217
- St George Hospital
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Nedlands、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gardiner Hospital
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Southport、オーストラリア、4215
- Gold Coast Hospital
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Wodonga、オーストラリア、3690
- Albury Base Hospital/Murray Valley Private Hospital
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Woodville、オーストラリア、5011
- Queen Elizabeth Hospital
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Feldkirch、オーストリア、6807
- LKH Feldkirch
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Medizinische Universität Innsbruck für Innere Medizin
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Leoben、オーストリア、8700
- LKH Leoben-Eisenerz Department für Hämato-Onkologie
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Linz、オーストリア、4010
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
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Linz、オーストリア、4010
- Krankenhaus Barmherzigen Schwestern Linz - Abteilung für Inner
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Linz、オーストリア、4021
- AKh Linz - Innere Medizin 3 - Zentrum für Hämatologie un
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Salzburg、オーストリア、5020
- Universitätklinik der PMU Salzburg - Für Innere Medizin III
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Steyr、オーストリア、4400
- Landeskrankenhaus Steyr - Innere Medizin II
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Vienna、オーストリア、A-1090 VIE
- Uniersitätsklinik f. Innere Medizin I
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Wels、オーストリア、4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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A coruna、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
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Alcorcon、スペイン、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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El palmar、スペイン、30120
- Hopital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Jerez de la frontera、スペイン、11407
- Hopital de Jerez (S.A.S)
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Leon、スペイン、24080
- Hospital de León
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28003
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario - La Paz
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Murcia、スペイン、30008
- Hospital Morales Meseguer
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Oviedo、スペイン、33006
- Hospital Central Asturias
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clinico Salamanca
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Santander、スペイン、39008
- Universitario Marques de Valdecilla
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Tarragona、スペイン、43007
- Hospital Joan XXIII
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Terrassa、スペイン、08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Annecy Cedex、フランス、74011
- CHR de la Région d'Annecy
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Antibes、フランス、06606
- CH Antibes-Juan les Pins
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Arras Cedex、フランス、62022
- CH d'Arras
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Avignon、フランス、84902
- Hôpital Henri Duffaut
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BONDY Cedex、フランス、93143
- Hôpital Jean Verdier
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Bayonne、フランス、64100
- Hopital de Bayonne
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Blois、フランス、41016
- CHG Mail Pierre Charlot
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Bobigny、フランス、93009
- Hôpital d'Avicenne
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Bordeaux、フランス、33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Boulogne sur Mer、フランス、62200
- Hopital Duchenne
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Bourg-en-Bresse、フランス、01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
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Brive-La-Gaillarde、フランス、19100
- Centre Hospitalier de Brive
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CAEN Cedex 05、フランス、14026
- Centre François Baclesse
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Caen Cedex、フランス、14033
- CHU Clémenceau- Côte de Nacre
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Cannes、フランス、06400
- CH de Cannes
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Chalon sur Saone、フランス、711100
- Hôpital de Chalon
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Chambery、フランス、73011
- Centre Hospitalier
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Chartres Cedex、フランス、28018 BP407
- CH Chartres
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Clamart、フランス、92140
- Hôpital Antoine Béclère
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Clamart、フランス、92140
- Hôpital des instructions des Armées PERCY
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Colmar Cedex、フランス、68024
- Hôpital Louis Pasteur
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Compiegne Cedex、フランス、60321
- Ch De Compiegne
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Corbeil-Essonnes、フランス、91108
- Hopital Sud Francilien
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Créteil、フランス、94010
- CH Henri Mondor
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Dijon、フランス、21034
- Chu Le Bocage
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Dunkerque、フランス、59385
- CH de Dunkerque
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Evreux、フランス、27000
- CHI Evreux
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Frejus、フランス、83608
- CHI Fréjus Saint Raphaël
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Grenoble、フランス、38028
- Institut Daniel Hollard
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Gueret、フランス、23000
- Centre Hospitalier de Guéret
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LE Mans、フランス、72015
- Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
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LIMOGES Cedex、フランス、87042
- Hopital Dupuytren
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LYON Cedex 08、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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La Rochelle Cedex 01、フランス、17019
- CHG La Rochelle
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Le Chesnay、フランス、78150
- Hôpital André Mignot
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- Hôpital Bicêtre
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Lens、フランス、62307
- CHU de Lens
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Lille、フランス、59020
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lille Cedex、フランス、59037
- CHRU de Lille
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Lyon、フランス、69337
- Clinique de la Sauvegarde
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MELUN Cedex、フランス、77011
- CH Marc Jacquet
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MULHOUSE Cedex、フランス、68070
- Hopital Emile Muller- CHU Mulhouse
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Macon Cedex、フランス、71018
- CH les CHANAUX
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Marseille、フランス、13915
- Hôpital Nord
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Marseille Cedex、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Meaux、フランス、77100
- CHG Meaux
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Metz Cedex、フランス、57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
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Montpellier Cedex、フランス、34298
- CRLC Val d'Aurelle
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Mougins、フランス、062250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Neuilly sur seine、フランス、92202
- Hopital Americain de Paris
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice、フランス、06202
- Chu De Nice
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Paris、フランス、75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris、フランス、75743
- Hopital Necker
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Paris、フランス、75475
- Hopital St-Louis
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Paris Cedex 04、フランス、75181
- Hôtel Dieu
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Paris Cedex 05、フランス、75248
- Institut Curie
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Paris Cedex 13、フランス、75651
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Perpignan、フランス、66046
- CH de Perpignan
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Pierre Bénite Cedex、フランス、64495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Pontoise、フランス、95303
- CH René Dubos
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REIMS Cedex、フランス、51092
- Hopital Robert Debre
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Rouen、フランス、76175
- Clinique Mathilde
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Saint Cloud Cedex、フランス、92211
- Centre René Huguenin
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St Germain en Laye、フランス、78105
- CHG Saint Germain
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Toulon、フランス、83056
- CHI Toulon La Seyne-sur-mer
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- CHU Purpan Pav. Dieulafoy
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Troyes Cedex、フランス、10000
- Hopital de Troyes
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VILLEJUIF Cedex、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Valence Cedex 9、フランス、26953
- CH Valence
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Valenciennes、フランス、59322
- CH de Valenciennes
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- CHU Nancy Brabois
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Antwerpen、ベルギー、2020
- ZNA Middelheim
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Antwerpen、ベルギー、2060
- ZNA Stuivenberg
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Arlon、ベルギー、6700
- Hopital Saint Joseph
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Bruges、ベルギー、8000
- A.Z. Sint Jan AV
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Bruxelles、ベルギー
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles、ベルギー、1020
- CHU Brugmann
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Bruxelles、ベルギー
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
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Charleroi、ベルギー、6000
- CH Notre Dame
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Charleroi、ベルギー、B-6000
- CHU Charleroi-Vesale
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Chimay、ベルギー、6460
- Centre de Sante des Fagnes
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Gosselies、ベルギー、6041
- Clinique Notre Dame de Grâce
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HUY、ベルギー、4500
- CH Hutois
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Haine saint paul、ベルギー、7100
- Hopital Jolimont
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Jette、ベルギー、1090
- AZ VUB
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge - Campus Maria s Voorzienigheid
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Liege、ベルギー、4000
- CHR de la Citadelle
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Liege、ベルギー、4000
- CHU de Liege
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Mons、ベルギー、7000
- CHU Ambroise Paré
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Mons、ベルギー、7000
- Clinique Saint Joseph
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Namur、ベルギー、5000
- Hopital Sainte Elisabeth
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Ottignies、ベルギー、1340
- Clinique Saint Pierre
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Roeselare、ベルギー、8800
- Heilig Hart Ziekenhuis
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Verviers、ベルギー、4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
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Wilrijk、ベルギー、2610
- A.Z. Sint-Augustinus
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Yvoir、ベルギー、5530
- Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
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Coimbra、ポルトガル、3000 - 075
- Hospitais da Universidade de Coimbra
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Lisboa、ポルトガル、1099 - 023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa de Francisco Gentil
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Lisboa、ポルトガル、1649 - 035
- Hospital de Santa Maria
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Porto、ポルトガル、4200
- IPO - Francisco Gentil - Porto
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Chorzow、ポーランド、41500
- SPZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Krakow、ポーランド、31501
- Klinika Hematologii Collegium Medicum UJ
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Lodz、ポーランド、93509
- Oddzial Chorob Rozrostowych Regionalny Osrodek Onkologiczny
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Warsaw、ポーランド、02776
- Medical University of Warsaw
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Warszawa、ポーランド、02781
- Klinika Nowotworow Ukladu Chlonnego- Centrum Onkologii
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Ages Eligible for Study: Between 60 and 80 years old
Genders Eligible for Study: Both
Accepts Healthy Volunteers: No
Inclusion Criteria:
For patients registered at the time of initial diagnosis
- Patient with histologically proven CD20+ diffuse large B cel LYMPHOMA (DLBCL) 5WHO classification 2008) including clinical subtypes (primitive mediastinal, intravascular, etc.). Patients with De Novo Transformed DLBCL from low grade lymphoma (Follicular, other..) may also be included. Patients with DLBCL associated with some small cell infiltration in bone marrow may also be included Or CD20+ B-cell lymphoma with intermediate features between DLBCL and Burkitt or with intermediate features between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma Or CD20+ Follicular lymphoma grade 3B Or CD20+ Aggressive B-cell lymphoma unclassifiable
- previous untreated with chemo- or radiotherapy
For patients registered after response evaluation to first line treatment with R-CHOP:
- Patient with histologically proven CD20+ diffuse large B cell LYMPHOMA (DLBCL) 5WHO classification 2008) including clinical subtypes (primitive mediastinal, intravascular, etc.). Patients with De Novo Transformed DLBCL from low grade lymphoma (Follicular, other..) may also be included. Patients with DLBCL associated with some small cell infiltration in bone marrow may also be included Or CD20+ B-cell lymphoma with intermediate features between DLBCL and Burkitt or with intermediate features between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma Or CD20+ Follicular lymphoma grade 3B Or CD20+ Aggressive B-cell lymphoma unclassifiable
- Have reached a CR or PR after first line treatment with at least 6 cycles of R-CHOP 14 regimens and up to 8 cycles of R-CHOP21
- Previously untreated with Radiotherapy
For all patients:
- aged from 60 to 80 years at time of registration
- Ann Arbor stages II-IV at time of initial diagnosis
- aaIPI> 1 at time of initial diagnosis
- ECOG performance status 0-2
- Minimum life expectancy of 3 months
Following laboratory values at screening:
- ANC≥ 1000.10^6/L and Platelets≥60000.10^6/L
- AST<5*ULN, ALT<5*ULN, Total Bilirubin<1,5*ULN
- Creatinine clearance>30mL/min
- Women are are using effective contraception, are not pregnant and agree not to become pregnant during participation in the trial and after end of study. Men agree not to father a child during participation in the trial and during the 12 months thereafter.
- Having previously signed a written informed consent form
Exclusion Criteria:
- Any other histological type of Lymphoma, Burkitt included.
- Any history of treated or non treated small B-cell lymphoma
- Central nervous system or meningeal involvement by lymphoma
- Contraindication to any drug contained in the chemotherapy regimen Myocardial infarction during last 3 months or unstable coronary disease or uncontrolled chronic symptomatic congestive heart insufficiency NYHA III-IV
- Uncontrolled hypertension
- Uncontrolled diabetes mellitus as defined by the investigator
- Active systemic infection requiring treatment
- previously known HIV positive serology
- Active hepatitis B or C
- Prior history of malignancies other than lymphoma within 3 years
- Serious medical or psychiatric illness
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：Lenalidomide
Lenalidomide daily for 3 weeks every 4 weeks for 24 months
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Daily for 3 weeks every 4 weeks for 24 months
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Placebo
Placebo daily for 3 weeks every 4 weeks for 24 months
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Daily for 3 weeks every 4 weeks for 24 months
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Progression-Free-Survival (PFS)
時間枠：Final PFS analysis will be realized when the number of events (160) has been reached or at the latest when the last patient into the study will finish follow up. The approximate schedule will be 75 months after the first patient randomized.
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PFS will be measured from the date of randomization to the date of first documented disease progression or death.
Progression data will be assigned to the earliest time when any progression is observed without prior missing assessments during the study up to the end of the follow up phase.
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Final PFS analysis will be realized when the number of events (160) has been reached or at the latest when the last patient into the study will finish follow up. The approximate schedule will be 75 months after the first patient randomized.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Overall survival (OS)
時間枠：5 years
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From the date of randomization to the date of death from any cause Interim analysis of OS will be performed at the time of the PFS final analysis; it is projected to have 97 deaths at this time.
Final analysis of OS at the end of the study, defined by the last visit of follow-up for the last patient randomized, 5 years after its randomization
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5 years
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Event-Free Survival (EFS)
時間枠：5 years
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From the date of randomization to the date of first documented disease progression, relapse, initiation of new anti-lymphoma therapy or death from any cause Interim analysis of EFS will be performed at the time of the PFS final analysis.
Final analysis of OS at the end of the study, defined by the last visit of follow-up for the last patient randomized, 5 years after its randomization
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5 years
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Response rate at the end of maintenance treatment
時間枠：24 months
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24 months
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Percentage of patients who convert from PR (partial response) to CR (complete response)
時間枠：24 months
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24 months
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Safety of lenalidomide in maintenance
時間枠：5 years
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Toxicities occured during maintenance phase will be measured and reported from grade 2 for infection and neurological toxicities and from grade 3 for other toxicities according to CTCAE v3
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5 years
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PFS2
時間枠：5 years
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From randomization to objective tumor progression on next-line treatment or death from any cause
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5 years
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cottereau AS, Meignan M, Nioche C, Capobianco N, Clerc J, Chartier L, Vercellino L, Casasnovas O, Thieblemont C, Buvat I. Risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma using lesion dissemination and metabolic tumor burden calculated from baseline PET/CTdagger. Ann Oncol. 2021 Mar;32(3):404-411. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.019. Epub 2020 Dec 3.
- Vercellino L, Cottereau AS, Casasnovas O, Tilly H, Feugier P, Chartier L, Fruchart C, Roulin L, Oberic L, Pica GM, Ribrag V, Abraham J, Simon M, Gonzalez H, Bouabdallah R, Fitoussi O, Sebban C, Lopez-Guillermo A, Sanhes L, Morschhauser F, Trotman J, Corront B, Choufi B, Snauwaert S, Godmer P, Briere J, Salles G, Gaulard P, Meignan M, Thieblemont C. High total metabolic tumor volume at baseline predicts survival independent of response to therapy. Blood. 2020 Apr 16;135(16):1396-1405. doi: 10.1182/blood.2019003526.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年4月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2019年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月12日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月23日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REMARC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。