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イダルビシンとエトポシドとアザシチジンの逐次または同時併用による導入療法と、アザシチジンによる維持療法を評価する試験 (azacitidine)

2020年12月29日 更新者：Prof. Dr. Richard Schlenk、University of Ulm

イダルビシンおよびエトポシドとアザシチジンの逐次または同時投与による導入療法と、アザシチジンによる維持療法を評価するランダム化第 II 相試験

これは、包含/除外基準で定義されている急性骨髄性白血病 (AML) の成人患者を対象とした、ランダム化第 II 相、4 群、非盲検、多施設共同研究です。

主な有効性の目的は、イダルビシンとエトポシドによる集中導入化学療法への 5-アザシチジンの逐次または同時追加が完全寛解 (CR) 率に及ぼす影響を評価することです。

サンプルサイズ: 336 人の患者

3 つの実験群 (群 B、C、D) の 1 つに無作為に割り付けられた個々の患者の治療期間 (アザシチジンによる導入療法、地固め療法および維持療法を適用した場合) は約 30 か月です。

研究の標準群（群A）に無作為に割り付けられた患者の治療期間は約7か月（導入、地固め、維持療法として2年間の観察を適用した場合（アザシチジンによる治療なし））。

導入後に同種幹細胞移植（SCT）による強化を行う場合、患者1人あたりの治療期間は約6か月です。

すべての患者は研究に参加してから 54 か月目まで追跡調査されます。 治療（導入、地固め［化学療法または同種SCT］、維持［アザシチジンによる実験群または観察］）および追跡期間を含む個々の患者の研究期間：54か月

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

277

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
      • Linz、オーストリア、4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • Linz、オーストリア、4020
        • Elisabethinen Krankenhaus Linz
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Landeskliniken Salzburg
      • Wien、オーストリア、1140
        • Hanuschkrankenhaus
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Universitätsklinikum Charité Berlin
      • Bochum、ドイツ、44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
      • Bonn、ドイツ、53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Braunschweig、ドイツ、38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen、ドイツ、28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Darmstadt、ドイツ、64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf、ドイツ、40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen、ドイツ、45239
        • Kliniken Essen Süd, Evangelischs Krankenhaus
      • Esslingen、ドイツ、73730
        • Klinikum Esslingen
      • Frankfurt、ドイツ、65929
        • Klinikum Frankfurt-Hochst
      • Fulda、ドイツ、36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Fulda
      • Gießen、ドイツ、35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Goch、ドイツ、47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital Goch
      • Göttingen、ドイツ、37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg、ドイツ、22763
        • Sklepios Klinik Hamburg-Altona
      • Hamm、ドイツ、59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hanau、ドイツ、63450
        • Klinikum Hanau
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover、ドイツ、30449
        • KRH Klinikum Hannover-Siloah
      • Heilbronn、ドイツ、74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Karlsruhe、ドイツ、76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel、ドイツ、24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Lebach、ドイツ、66822
        • Caritas-Krankenhaus Lebach
      • Lemgo、ドイツ、32657
        • Klinikum Lippe
      • Lüdenscheid、ドイツ、58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Klinikum der Johannes-Guttenberg-Universität
      • Minden、ドイツ、32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen、ドイツ、73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
      • München、ドイツ、81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Passau、ドイツ、94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg、ドイツ、93049
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Saarbrücken、ドイツ、66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia
      • Stuttgart、ドイツ、70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart、ドイツ、70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier、ドイツ、54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen、ドイツ、78050
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum
      • Wuppertal、ドイツ、42283
        • Helios Klinikum

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 急性骨髄性白血病または関連する前駆腫瘍、または系統不明の急性白血病の疑いがある患者（世界保健機関（WHO）の分類に従って分類）
  • 集中化学療法の対象と考えられる患者
  • WHOのパフォーマンスステータス ≤ 2
  • 年齢 18 歳以上。 年齢の上限はありません。
  • 白血球増加症を制御するためのヒドロキシ尿素以外の白血病に対する化学療法は受けていない
  • 非妊娠、非授乳中。 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、登録前の 72 時間以内に少なくとも 25 mIU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 「妊娠の可能性のある女性」とは、子宮摘出術を受けていない、または過去 24 か月連続で月経があった、性的に活発な成熟した女性と定義されます。
  • 生殖年齢にある女性患者と男性患者は、治療中および化学療法の最後の投与後 3 か月間は妊娠または出産を避けることに同意する必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性は、異性間性交を継続的に禁欲するか、許容できる避妊方法 (IUD、卵管結紮、またはパートナーの精管切除術) を開始する必要があります。 ホルモン避妊は、避妊方法としては不十分です。
  • 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、妊娠の可能性のある女性との性的接触の際にはラテックスコンドームを使用しなければなりません。 (治療中および化学療法の最後の投与後 3 か月間)
  • 署名された書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

-その他の再発性遺伝子異常を伴うAML (WHO 2008による): t(8;21)(q22;q22)を伴うAML。 inv(16) を使用した RUNX1-RUNX1T1 AML (p13.1q22) または t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 t(15;17)(q22;q12)を伴うAML。 PML-RARA (または他の RARA 遺伝子融合による変異型転座)

  • NPM1変異を伴うAML
  • FLT3変異を伴うAML
  • パフォーマンスステータス WHO >2
  • 1日目から14日以内にマルチゲート収集スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHOスキャン）で駆出率が50％未満の患者
  • 臓器不全（クレアチニン＞1.5倍の正常血清上限値、ビリルビン、ASTまたはALP＞2.5倍の正常血清上限値、AMLに起因しない；心不全NYHA III/IV、重度の閉塞性または拘束性換気障害）
  • 制御不能な感染
  • インフォームド・コンセントを与える能力を妨げる重度の神経障害または精神障害
  • 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍を有する患者。 患者が治療を完了し、1年以内の再発リスクが30%未満であると医師によって判断された場合、その患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を患っているとはみなされません。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている
  • 白血病とは関係のない出血障害
  • 個々の疾患の特徴および経過、ならびに治験への参加に関する患者の治療に関与するかかりつけ医および/または他の医師の情報の登録、保存、処理に対する同意はありません。
  • バイオバンキングには同意がありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームA
標準治療
薬：シタラビン

導入療法：1～7日目に持続静脈（IV）注入による100 mg/m2/日（総用量700 mg/m2）

地固め療法:

若年成人（18～65歳）：1日目、2日目、3日目に12時間ごとに3時間かけてIV注入により3 g/m2/日（総用量18 g/m2）。

高齢患者（65 歳以上）：1 日目、2 日目、3 日目に 12 時間ごとに 3 時間かけて IV 注入により 1 g/m2/日（総用量 6 g/m2）。

薬：イダルビシン

最初の導入療法:

アーム A、C、D:

1、3、5日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量36 mg/m2）。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、1 日目と 3 日目にイダルビシンの 2 回投与のみが予定されています。

アームB:

6日目、8日目、10日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量36 mg/m2）。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、6 日目と 8 日目にイダルビシンの 2 回投与のみが予定されています。

2回目の導入療法：

アーム A、C、D:

1日目と3日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量24 mg/m2、全年齢層）

アームB:

6 日目と 8 日目に 12 mg/m2/日を IV プッシュで投与します (総用量 24 mg/m2、全年齢層)。

薬：エトポシド

導入療法:

アーム A、C、D:

1、2、3日目に1時間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量300 mg/m2）。 1日目と3日目はイダルビシンのプッシュ後に開始します。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、1 日目と 3 日目にエトポシドの 2 回投与のみが予定されています。

アームB:

6、7、8日目に1時間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量300 mg/m2）。 6日目と8日目はイダルビシンのプッシュ後に開始します。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、6 日目と 8 日目にエトポシドの 2 回投与のみが予定されています。

薬：レノグラスチム

地固め療法:

10日目から好中球数＞0.5×109/lになるまで毎日皮下投与。
実験的：アームB
治験治療「アザシチジン・プリア」
薬：シタラビン

導入療法：1～7日目に持続静脈（IV）注入による100 mg/m2/日（総用量700 mg/m2）

地固め療法:

若年成人（18～65歳）：1日目、2日目、3日目に12時間ごとに3時間かけてIV注入により3 g/m2/日（総用量18 g/m2）。

高齢患者（65 歳以上）：1 日目、2 日目、3 日目に 12 時間ごとに 3 時間かけて IV 注入により 1 g/m2/日（総用量 6 g/m2）。

薬：イダルビシン

最初の導入療法:

アーム A、C、D:

1、3、5日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量36 mg/m2）。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、1 日目と 3 日目にイダルビシンの 2 回投与のみが予定されています。

アームB:

6日目、8日目、10日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量36 mg/m2）。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、6 日目と 8 日目にイダルビシンの 2 回投与のみが予定されています。

2回目の導入療法：

アーム A、C、D:

1日目と3日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量24 mg/m2、全年齢層）

アームB:

6 日目と 8 日目に 12 mg/m2/日を IV プッシュで投与します (総用量 24 mg/m2、全年齢層)。

薬：エトポシド

導入療法:

アーム A、C、D:

1、2、3日目に1時間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量300 mg/m2）。 1日目と3日目はイダルビシンのプッシュ後に開始します。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、1 日目と 3 日目にエトポシドの 2 回投与のみが予定されています。

アームB:

6、7、8日目に1時間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量300 mg/m2）。 6日目と8日目はイダルビシンのプッシュ後に開始します。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、6 日目と 8 日目にエトポシドの 2 回投与のみが予定されています。

薬：レノグラスチム

地固め療法:

10日目から好中球数＞0.5×109/lになるまで毎日皮下投与。

薬：アザシチジン

導入療法:

アーム B とアーム C:

1日目から5日目まで皮下（SC）注射または15分間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量500 mg/m2）。 アザシチジンは常にイダルビシンとエトポシドの前に投与されます。

アームD:

4～8日目に皮下注射または15分間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量500 mg/m2）。 アザシチジンは常にイダルビシンとエトポシドの前に投与されます。

維持療法:

アーム B、C、D:

4週間ごとに1〜5日目に皮下注射により50 mg/m2/日（総用量250 mg/m2）。 （持続的CR患者の維持療法は合計2年間の予定）
実験的：アームC
治験治療「アザシチジン併用」
薬：シタラビン

導入療法：1～7日目に持続静脈（IV）注入による100 mg/m2/日（総用量700 mg/m2）

地固め療法:

若年成人（18～65歳）：1日目、2日目、3日目に12時間ごとに3時間かけてIV注入により3 g/m2/日（総用量18 g/m2）。

高齢患者（65 歳以上）：1 日目、2 日目、3 日目に 12 時間ごとに 3 時間かけて IV 注入により 1 g/m2/日（総用量 6 g/m2）。

薬：イダルビシン

最初の導入療法:

アーム A、C、D:

1、3、5日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量36 mg/m2）。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、1 日目と 3 日目にイダルビシンの 2 回投与のみが予定されています。

アームB:

6日目、8日目、10日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量36 mg/m2）。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、6 日目と 8 日目にイダルビシンの 2 回投与のみが予定されています。

2回目の導入療法：

アーム A、C、D:

1日目と3日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量24 mg/m2、全年齢層）

アームB:

6 日目と 8 日目に 12 mg/m2/日を IV プッシュで投与します (総用量 24 mg/m2、全年齢層)。

薬：エトポシド

導入療法:

アーム A、C、D:

1、2、3日目に1時間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量300 mg/m2）。 1日目と3日目はイダルビシンのプッシュ後に開始します。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、1 日目と 3 日目にエトポシドの 2 回投与のみが予定されています。

アームB:

6、7、8日目に1時間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量300 mg/m2）。 6日目と8日目はイダルビシンのプッシュ後に開始します。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、6 日目と 8 日目にエトポシドの 2 回投与のみが予定されています。

薬：レノグラスチム

地固め療法:

10日目から好中球数＞0.5×109/lになるまで毎日皮下投与。

薬：アザシチジン

導入療法:

アーム B とアーム C:

1日目から5日目まで皮下（SC）注射または15分間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量500 mg/m2）。 アザシチジンは常にイダルビシンとエトポシドの前に投与されます。

アームD:

4～8日目に皮下注射または15分間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量500 mg/m2）。 アザシチジンは常にイダルビシンとエトポシドの前に投与されます。

維持療法:

アーム B、C、D:

4週間ごとに1〜5日目に皮下注射により50 mg/m2/日（総用量250 mg/m2）。 （持続的CR患者の維持療法は合計2年間の予定）
実験的：アームD
研究療法「アザシチジンアフター」
薬：シタラビン

導入療法：1～7日目に持続静脈（IV）注入による100 mg/m2/日（総用量700 mg/m2）

地固め療法:

若年成人（18～65歳）：1日目、2日目、3日目に12時間ごとに3時間かけてIV注入により3 g/m2/日（総用量18 g/m2）。

高齢患者（65 歳以上）：1 日目、2 日目、3 日目に 12 時間ごとに 3 時間かけて IV 注入により 1 g/m2/日（総用量 6 g/m2）。

薬：イダルビシン

最初の導入療法:

アーム A、C、D:

1、3、5日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量36 mg/m2）。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、1 日目と 3 日目にイダルビシンの 2 回投与のみが予定されています。

アームB:

6日目、8日目、10日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量36 mg/m2）。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、6 日目と 8 日目にイダルビシンの 2 回投与のみが予定されています。

2回目の導入療法：

アーム A、C、D:

1日目と3日目にIVプッシュにより12 mg/m2/日（総用量24 mg/m2、全年齢層）

アームB:

6 日目と 8 日目に 12 mg/m2/日を IV プッシュで投与します (総用量 24 mg/m2、全年齢層)。

薬：エトポシド

導入療法:

アーム A、C、D:

1、2、3日目に1時間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量300 mg/m2）。 1日目と3日目はイダルビシンのプッシュ後に開始します。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、1 日目と 3 日目にエトポシドの 2 回投与のみが予定されています。

アームB:

6、7、8日目に1時間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量300 mg/m2）。 6日目と8日目はイダルビシンのプッシュ後に開始します。 高齢者（65 歳以上）の患者の場合、6 日目と 8 日目にエトポシドの 2 回投与のみが予定されています。

薬：レノグラスチム

地固め療法:

10日目から好中球数＞0.5×109/lになるまで毎日皮下投与。

薬：アザシチジン

導入療法:

アーム B とアーム C:

1日目から5日目まで皮下（SC）注射または15分間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量500 mg/m2）。 アザシチジンは常にイダルビシンとエトポシドの前に投与されます。

アームD:

4～8日目に皮下注射または15分間のIV注入により100 mg/m2/日（総用量500 mg/m2）。 アザシチジンは常にイダルビシンとエトポシドの前に投与されます。

維持療法:

アーム B、C、D:

4週間ごとに1〜5日目に皮下注射により50 mg/m2/日（総用量250 mg/m2）。 （持続的CR患者の維持療法は合計2年間の予定）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
導入療法後の完全寛解（CR）率
時間枠：56日
イダルビシンとエトポシドによる集中導入化学療法への 5-アザシチジンの逐次または同時追加が CR 率に及ぼす影響を評価すること
56日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントのない生存
時間枠：2年間の追跡調査の後
2年間の追跡調査の後
無再発生存期間
時間枠：2年間の追跡調査の後
2年間の追跡調査の後
全生存
時間枠：2年間の追跡調査の後
2年間の追跡調査の後
各サイクル中および介入全体中の入院日数
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
早期死亡または低形成性死亡の割合（ED/HD）
時間枠：56日
56日
タイプ、頻度、重症度（国立がん研究所有害事象共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン3.0を使用して等級付け）、さまざまな治療サイクル中に観察された非血液毒性のタイミングおよび関連性
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
EORTC 生活の質コア質問票 (QLQ-C30) によって評価される生活の質
時間枠：治療終了時（平均6か月）とフォローアップ時に年に1回
EORTC 生活の質コア質問票 (QLQ-C30) によって評価された生活の質。Messerer ら [35] に従って自己評価された付随疾患、後期治療効果、および人口統計に関する情報が補足されています。
治療終了時（平均6か月）とフォローアップ時に年に1回
各地固めサイクル後の白血球減少症の持続期間
時間枠：42日
42日
各地固めサイクル後の好中球減少症の持続期間
時間枠：42日
42日
各地固めサイクル後の血小板減少症の持続期間
時間枠：42日
42日
各導入サイクル後の白血球減少症の持続期間
時間枠：28日
28日
各導入サイクル後の好中球減少症の持続期間
時間枠：28日
28日
各導入サイクル後の血小板減少症の持続期間
時間枠：28日
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Ulm

捜査官

  • 主任研究者：Richard F Schlenk, MD、University Hospital of Ulm

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年11月1日

一次修了 (実際)

2012年6月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月2日

試験登録日

最初に提出

2010年8月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年8月11日

最初の投稿 (見積もり)

2010年8月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月29日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AMLSG 12-09

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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