CLCNKA (Ka Renal Chloride Channel[ClC-Ka]) Polymorphism Effects on Hypertrophy Regression
2015年6月1日 更新者：Washington University School of Medicine
A Randomized, Double Blind Pilot Study Evaluating CLCNKA (Ka Renal Chloride Channel[ClC-Ka]) Polymorphism Effects on Hypertrophy Regression in Caucasian Hypertensive Patients Treated With Eplerenone
This study will consist of middle-aged Caucasian non-failing subjects with high blood pressure who are homozygous for a gene that confers increased risk of developing heart failure, the Glycine 83 variant of the Ka renal chloride channel (ClC-Ka Gly/Gly 83), or middle-aged Caucasian non-failing hypertensive subjects who lack the heart failure risk gene, the wild-type Arginine 83 Ka renal chloride channel (ClC-Ka Arg/Arg 83).
Subjects on standard therapy for high blood pressure with an angiotensin converting inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) will be randomized to additional treatment with eplerenone (an aldosterone antagonist) or placebo, and assessed for changes in echocardiographic left ventricular hypertrophy (LVMI).
Secondary endpoints will assess left ventricular remodeling and other echocardiographic variables.
The investigators hypothesize that subjects homozygous for the CLCNKA risk allele will have a greater response to eplerenone in terms of reductions in LVMI than those lacking the risk allele.
調査の概要
詳細な説明
The screening phase will involve identifying Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 and the ClC-Ka Arg/Arg 83 allele.
All patients will be on background therapy with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) at least mid range dosing.
If patient is not at recommended dose of ACE or ARB they must be titrated up and be stable on a midrange dose of ACEI or ARB for at least 4 weeks before they can be entered into the study.
There will be 2 treatment phases.
Phase 1 will be up to 4 weeks in duration and will consist of randomization to one table of eplerenone (25 mg) or matching placebo.
On week 2 the patient will be up titrated to two tablets of eplerenone (50 mg) or matching placebo, to achieve a target dose of 50 mg of eplerenone.
If the patient cannot tolerate two tablets of eplerenone or matching placebo they can be down titrated to one tablet of eplerenone or matching placebo.
The target BP on study medication is < 130/80 mmHg.
After the patients have been up titrated to the maximally tolerated dose of study medication, the background hypertension therapy can be adjusted to reach the target BP of < 130/80 mmHg by the end of week 4. Phase 2 will be 52 weeks in duration to assess the effects of placebo or eplerenone on LV hypertrophy.
Serum potassium will be monitored throughout the study, and if necessary, doses of eplerenone will be titrated down as necessary.
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63108
- Barnes Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Caucasians with hypertension who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 and the ClC-Ka Arg/Arg 83 allele.
- Male or non-pregnant female aged 40 to 80 years.
- Hypertension, defined as currently taking high blood pressure medications or not on medications but having SDP >140 or DBP >90.
- Ejection fraction > 50% by any method within 6 months of the screening visit.
- The Investigator must obtain written informed consent before the subject is screened for the study.
- Subject should be on stable dose of ACE or ARB at moderate dosing for at least 4 weeks before randomization.
Exclusion Criteria:
- History of heart failure with preserved or depressed ejection fraction.
- Creatinine clearance of < 45 mL/min based on the Cockcroft-Gault formula (Appendix C).
- Pregnancy
- Life expectancy less than 12 months.
- Planned cardiac surgery or percutaneous cardiac intervention within 3 months.
- Serum potassium >5.5 mEq/L.
- History of hyperkalemia (K>6.0 mEq/L) with eplerenone or spironolactone.
- Myocardial infarction or stroke within 3 months of screening.
- Evidence of clinical instability (hypotension, arrhythmias, unstable angina etc.).
- Subjects on or requiring K-sparing diuretics or spironolactone.
- Concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 including ketoconazole, itraconazole, nefazodone, troleandomycin, clarithromycin, ritonavir, and nelfinavir or any drug noted in the Contraindications, Warnings or Precautions sections of their labeling to be potent CYP3A4 inhibitors
- Known hypersensitivity to eplerenone or spironolactone.
- Evidence of current alcohol or drug abuse Severe organic disorders or surgery or disease of the gastrointestinal tract that in the opinion of the Investigator may interfere in the absorption and elimination of the study drug.
- Psychoses or behavioral conditions that in the opinion of the Investigator would limit study compliance.
- Subjects who have received any investigational medication or used any investigational device within 30 days prior to first dose of study drug or subjects actively participating in any investigational drug or device study.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Arm 1
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 allele
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Eplerenone 50 mg/day
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Arm 2
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for ClC-Ka Arg/Arg 83 allele
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Eplerenone 50 mg/day
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Arm 3
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for ClC-Ka Arg/Arg 83 allele
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プラセボ
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プラセボコンパレーター：Arm 4
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 allele
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Change in LV mass index (g/m2) in ClC-Ka Gly/Gly83 patients and ClC-Ka Gly/Gly83 patients
時間枠：12 months
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12 months
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Change in LV relative wall thickness
時間枠：6 and 12 months
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6 and 12 months
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Change in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)
時間枠：6 and 12 months
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6 and 12 months
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Change in LV mass index (g/m2)
時間枠：6 months
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6 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas Cappola, MD、University of Pennsylvania
- 主任研究者：Gerald Dorn, MD、Washington University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (予想される)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年6月1日
最終確認日
2015年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLNCKA-1
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