- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01275352
CLCNKA (Ka Renal Chloride Channel[ClC-Ka]) Polymorphism Effects on Hypertrophy Regression
1 de junio de 2015 actualizado por: Washington University School of Medicine
A Randomized, Double Blind Pilot Study Evaluating CLCNKA (Ka Renal Chloride Channel[ClC-Ka]) Polymorphism Effects on Hypertrophy Regression in Caucasian Hypertensive Patients Treated With Eplerenone
This study will consist of middle-aged Caucasian non-failing subjects with high blood pressure who are homozygous for a gene that confers increased risk of developing heart failure, the Glycine 83 variant of the Ka renal chloride channel (ClC-Ka Gly/Gly 83), or middle-aged Caucasian non-failing hypertensive subjects who lack the heart failure risk gene, the wild-type Arginine 83 Ka renal chloride channel (ClC-Ka Arg/Arg 83).
Subjects on standard therapy for high blood pressure with an angiotensin converting inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) will be randomized to additional treatment with eplerenone (an aldosterone antagonist) or placebo, and assessed for changes in echocardiographic left ventricular hypertrophy (LVMI).
Secondary endpoints will assess left ventricular remodeling and other echocardiographic variables.
The investigators hypothesize that subjects homozygous for the CLCNKA risk allele will have a greater response to eplerenone in terms of reductions in LVMI than those lacking the risk allele.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
The screening phase will involve identifying Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 and the ClC-Ka Arg/Arg 83 allele.
All patients will be on background therapy with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) at least mid range dosing.
If patient is not at recommended dose of ACE or ARB they must be titrated up and be stable on a midrange dose of ACEI or ARB for at least 4 weeks before they can be entered into the study.
There will be 2 treatment phases.
Phase 1 will be up to 4 weeks in duration and will consist of randomization to one table of eplerenone (25 mg) or matching placebo.
On week 2 the patient will be up titrated to two tablets of eplerenone (50 mg) or matching placebo, to achieve a target dose of 50 mg of eplerenone.
If the patient cannot tolerate two tablets of eplerenone or matching placebo they can be down titrated to one tablet of eplerenone or matching placebo.
The target BP on study medication is < 130/80 mmHg.
After the patients have been up titrated to the maximally tolerated dose of study medication, the background hypertension therapy can be adjusted to reach the target BP of < 130/80 mmHg by the end of week 4. Phase 2 will be 52 weeks in duration to assess the effects of placebo or eplerenone on LV hypertrophy.
Serum potassium will be monitored throughout the study, and if necessary, doses of eplerenone will be titrated down as necessary.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Barnes Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Caucasians with hypertension who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 and the ClC-Ka Arg/Arg 83 allele.
- Male or non-pregnant female aged 40 to 80 years.
- Hypertension, defined as currently taking high blood pressure medications or not on medications but having SDP >140 or DBP >90.
- Ejection fraction > 50% by any method within 6 months of the screening visit.
- The Investigator must obtain written informed consent before the subject is screened for the study.
- Subject should be on stable dose of ACE or ARB at moderate dosing for at least 4 weeks before randomization.
Exclusion Criteria:
- History of heart failure with preserved or depressed ejection fraction.
- Creatinine clearance of < 45 mL/min based on the Cockcroft-Gault formula (Appendix C).
- Pregnancy
- Life expectancy less than 12 months.
- Planned cardiac surgery or percutaneous cardiac intervention within 3 months.
- Serum potassium >5.5 mEq/L.
- History of hyperkalemia (K>6.0 mEq/L) with eplerenone or spironolactone.
- Myocardial infarction or stroke within 3 months of screening.
- Evidence of clinical instability (hypotension, arrhythmias, unstable angina etc.).
- Subjects on or requiring K-sparing diuretics or spironolactone.
- Concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 including ketoconazole, itraconazole, nefazodone, troleandomycin, clarithromycin, ritonavir, and nelfinavir or any drug noted in the Contraindications, Warnings or Precautions sections of their labeling to be potent CYP3A4 inhibitors
- Known hypersensitivity to eplerenone or spironolactone.
- Evidence of current alcohol or drug abuse Severe organic disorders or surgery or disease of the gastrointestinal tract that in the opinion of the Investigator may interfere in the absorption and elimination of the study drug.
- Psychoses or behavioral conditions that in the opinion of the Investigator would limit study compliance.
- Subjects who have received any investigational medication or used any investigational device within 30 days prior to first dose of study drug or subjects actively participating in any investigational drug or device study.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Arm 1
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 allele
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Eplerenone 50 mg/day
Otros nombres:
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Comparador activo: Arm 2
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for ClC-Ka Arg/Arg 83 allele
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Eplerenone 50 mg/day
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Arm 3
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for ClC-Ka Arg/Arg 83 allele
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placebo
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Comparador de placebos: Arm 4
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 allele
|
placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Change in LV mass index (g/m2) in ClC-Ka Gly/Gly83 patients and ClC-Ka Gly/Gly83 patients
Periodo de tiempo: 12 months
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12 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Change in LV relative wall thickness
Periodo de tiempo: 6 and 12 months
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6 and 12 months
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Change in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: 6 and 12 months
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6 and 12 months
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Change in LV mass index (g/m2)
Periodo de tiempo: 6 months
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6 months
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Cappola, MD, University of Pennsylvania
- Investigador principal: Gerald Dorn, MD, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de enero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2015
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Hipertrofia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antihipertensivos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Eplerenona
Otros números de identificación del estudio
- CLNCKA-1
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .