- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01275352
CLCNKA (Ka Renal Chloride Channel[ClC-Ka]) Polymorphism Effects on Hypertrophy Regression
1 juin 2015 mis à jour par: Washington University School of Medicine
A Randomized, Double Blind Pilot Study Evaluating CLCNKA (Ka Renal Chloride Channel[ClC-Ka]) Polymorphism Effects on Hypertrophy Regression in Caucasian Hypertensive Patients Treated With Eplerenone
This study will consist of middle-aged Caucasian non-failing subjects with high blood pressure who are homozygous for a gene that confers increased risk of developing heart failure, the Glycine 83 variant of the Ka renal chloride channel (ClC-Ka Gly/Gly 83), or middle-aged Caucasian non-failing hypertensive subjects who lack the heart failure risk gene, the wild-type Arginine 83 Ka renal chloride channel (ClC-Ka Arg/Arg 83).
Subjects on standard therapy for high blood pressure with an angiotensin converting inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) will be randomized to additional treatment with eplerenone (an aldosterone antagonist) or placebo, and assessed for changes in echocardiographic left ventricular hypertrophy (LVMI).
Secondary endpoints will assess left ventricular remodeling and other echocardiographic variables.
The investigators hypothesize that subjects homozygous for the CLCNKA risk allele will have a greater response to eplerenone in terms of reductions in LVMI than those lacking the risk allele.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
The screening phase will involve identifying Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 and the ClC-Ka Arg/Arg 83 allele.
All patients will be on background therapy with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) at least mid range dosing.
If patient is not at recommended dose of ACE or ARB they must be titrated up and be stable on a midrange dose of ACEI or ARB for at least 4 weeks before they can be entered into the study.
There will be 2 treatment phases.
Phase 1 will be up to 4 weeks in duration and will consist of randomization to one table of eplerenone (25 mg) or matching placebo.
On week 2 the patient will be up titrated to two tablets of eplerenone (50 mg) or matching placebo, to achieve a target dose of 50 mg of eplerenone.
If the patient cannot tolerate two tablets of eplerenone or matching placebo they can be down titrated to one tablet of eplerenone or matching placebo.
The target BP on study medication is < 130/80 mmHg.
After the patients have been up titrated to the maximally tolerated dose of study medication, the background hypertension therapy can be adjusted to reach the target BP of < 130/80 mmHg by the end of week 4. Phase 2 will be 52 weeks in duration to assess the effects of placebo or eplerenone on LV hypertrophy.
Serum potassium will be monitored throughout the study, and if necessary, doses of eplerenone will be titrated down as necessary.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Caucasians with hypertension who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 and the ClC-Ka Arg/Arg 83 allele.
- Male or non-pregnant female aged 40 to 80 years.
- Hypertension, defined as currently taking high blood pressure medications or not on medications but having SDP >140 or DBP >90.
- Ejection fraction > 50% by any method within 6 months of the screening visit.
- The Investigator must obtain written informed consent before the subject is screened for the study.
- Subject should be on stable dose of ACE or ARB at moderate dosing for at least 4 weeks before randomization.
Exclusion Criteria:
- History of heart failure with preserved or depressed ejection fraction.
- Creatinine clearance of < 45 mL/min based on the Cockcroft-Gault formula (Appendix C).
- Pregnancy
- Life expectancy less than 12 months.
- Planned cardiac surgery or percutaneous cardiac intervention within 3 months.
- Serum potassium >5.5 mEq/L.
- History of hyperkalemia (K>6.0 mEq/L) with eplerenone or spironolactone.
- Myocardial infarction or stroke within 3 months of screening.
- Evidence of clinical instability (hypotension, arrhythmias, unstable angina etc.).
- Subjects on or requiring K-sparing diuretics or spironolactone.
- Concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 including ketoconazole, itraconazole, nefazodone, troleandomycin, clarithromycin, ritonavir, and nelfinavir or any drug noted in the Contraindications, Warnings or Precautions sections of their labeling to be potent CYP3A4 inhibitors
- Known hypersensitivity to eplerenone or spironolactone.
- Evidence of current alcohol or drug abuse Severe organic disorders or surgery or disease of the gastrointestinal tract that in the opinion of the Investigator may interfere in the absorption and elimination of the study drug.
- Psychoses or behavioral conditions that in the opinion of the Investigator would limit study compliance.
- Subjects who have received any investigational medication or used any investigational device within 30 days prior to first dose of study drug or subjects actively participating in any investigational drug or device study.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Arm 1
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 allele
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Eplerenone 50 mg/day
Autres noms:
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Comparateur actif: Arm 2
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for ClC-Ka Arg/Arg 83 allele
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Eplerenone 50 mg/day
Autres noms:
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Comparateur placebo: Arm 3
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for ClC-Ka Arg/Arg 83 allele
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placebo
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|
Comparateur placebo: Arm 4
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 allele
|
placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Change in LV mass index (g/m2) in ClC-Ka Gly/Gly83 patients and ClC-Ka Gly/Gly83 patients
Délai: 12 months
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12 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Change in LV relative wall thickness
Délai: 6 and 12 months
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6 and 12 months
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Change in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)
Délai: 6 and 12 months
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6 and 12 months
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Change in LV mass index (g/m2)
Délai: 6 months
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6 months
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Cappola, MD, University of Pennsylvania
- Chercheur principal: Gerald Dorn, MD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 janvier 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2011
Première publication (Estimation)
12 janvier 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
3 juin 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2015
Dernière vérification
1 juin 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Hypertrophie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antihypertenseurs
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents natriurétiques
- Diurétiques
- Antagonistes hormonaux
- Diurétiques, épargneurs de potassium
- Antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes
- Éplérénone
Autres numéros d'identification d'étude
- CLNCKA-1
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