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CLCNKA (Ka Renal Chloride Channel[ClC-Ka]) Polymorphism Effects on Hypertrophy Regression

1 de junho de 2015 atualizado por: Washington University School of Medicine

A Randomized, Double Blind Pilot Study Evaluating CLCNKA (Ka Renal Chloride Channel[ClC-Ka]) Polymorphism Effects on Hypertrophy Regression in Caucasian Hypertensive Patients Treated With Eplerenone

This study will consist of middle-aged Caucasian non-failing subjects with high blood pressure who are homozygous for a gene that confers increased risk of developing heart failure, the Glycine 83 variant of the Ka renal chloride channel (ClC-Ka Gly/Gly 83), or middle-aged Caucasian non-failing hypertensive subjects who lack the heart failure risk gene, the wild-type Arginine 83 Ka renal chloride channel (ClC-Ka Arg/Arg 83). Subjects on standard therapy for high blood pressure with an angiotensin converting inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) will be randomized to additional treatment with eplerenone (an aldosterone antagonist) or placebo, and assessed for changes in echocardiographic left ventricular hypertrophy (LVMI). Secondary endpoints will assess left ventricular remodeling and other echocardiographic variables. The investigators hypothesize that subjects homozygous for the CLCNKA risk allele will have a greater response to eplerenone in terms of reductions in LVMI than those lacking the risk allele.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Descrição detalhada

The screening phase will involve identifying Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 and the ClC-Ka Arg/Arg 83 allele. All patients will be on background therapy with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) at least mid range dosing. If patient is not at recommended dose of ACE or ARB they must be titrated up and be stable on a midrange dose of ACEI or ARB for at least 4 weeks before they can be entered into the study. There will be 2 treatment phases. Phase 1 will be up to 4 weeks in duration and will consist of randomization to one table of eplerenone (25 mg) or matching placebo. On week 2 the patient will be up titrated to two tablets of eplerenone (50 mg) or matching placebo, to achieve a target dose of 50 mg of eplerenone. If the patient cannot tolerate two tablets of eplerenone or matching placebo they can be down titrated to one tablet of eplerenone or matching placebo. The target BP on study medication is < 130/80 mmHg. After the patients have been up titrated to the maximally tolerated dose of study medication, the background hypertension therapy can be adjusted to reach the target BP of < 130/80 mmHg by the end of week 4. Phase 2 will be 52 weeks in duration to assess the effects of placebo or eplerenone on LV hypertrophy. Serum potassium will be monitored throughout the study, and if necessary, doses of eplerenone will be titrated down as necessary.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Barnes Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  1. Caucasians with hypertension who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 and the ClC-Ka Arg/Arg 83 allele.
  2. Male or non-pregnant female aged 40 to 80 years.
  3. Hypertension, defined as currently taking high blood pressure medications or not on medications but having SDP >140 or DBP >90.
  4. Ejection fraction > 50% by any method within 6 months of the screening visit.
  5. The Investigator must obtain written informed consent before the subject is screened for the study.
  6. Subject should be on stable dose of ACE or ARB at moderate dosing for at least 4 weeks before randomization.

Exclusion Criteria:

  1. History of heart failure with preserved or depressed ejection fraction.
  2. Creatinine clearance of < 45 mL/min based on the Cockcroft-Gault formula (Appendix C).
  3. Pregnancy
  4. Life expectancy less than 12 months.
  5. Planned cardiac surgery or percutaneous cardiac intervention within 3 months.
  6. Serum potassium >5.5 mEq/L.
  7. History of hyperkalemia (K>6.0 mEq/L) with eplerenone or spironolactone.
  8. Myocardial infarction or stroke within 3 months of screening.
  9. Evidence of clinical instability (hypotension, arrhythmias, unstable angina etc.).
  10. Subjects on or requiring K-sparing diuretics or spironolactone.
  11. Concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 including ketoconazole, itraconazole, nefazodone, troleandomycin, clarithromycin, ritonavir, and nelfinavir or any drug noted in the Contraindications, Warnings or Precautions sections of their labeling to be potent CYP3A4 inhibitors
  12. Known hypersensitivity to eplerenone or spironolactone.
  13. Evidence of current alcohol or drug abuse Severe organic disorders or surgery or disease of the gastrointestinal tract that in the opinion of the Investigator may interfere in the absorption and elimination of the study drug.
  14. Psychoses or behavioral conditions that in the opinion of the Investigator would limit study compliance.
  15. Subjects who have received any investigational medication or used any investigational device within 30 days prior to first dose of study drug or subjects actively participating in any investigational drug or device study.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Arm 1
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 allele
Eplerenone 50 mg/day
Outros nomes:
  • Inspra
  • antagonista da aldosterona
Comparador Ativo: Arm 2
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for ClC-Ka Arg/Arg 83 allele
Eplerenone 50 mg/day
Outros nomes:
  • Inspra
  • antagonista da aldosterona
Comparador de Placebo: Arm 3
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for ClC-Ka Arg/Arg 83 allele
placebo
Comparador de Placebo: Arm 4
Caucasian hypertensive patients who are homozygous for the ClC-Ka Gly/Gly83 allele
placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Change in LV mass index (g/m2) in ClC-Ka Gly/Gly83 patients and ClC-Ka Gly/Gly83 patients
Prazo: 12 months
12 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Change in LV relative wall thickness
Prazo: 6 and 12 months
6 and 12 months
Change in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)
Prazo: 6 and 12 months
6 and 12 months
Change in LV mass index (g/m2)
Prazo: 6 months
6 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Cappola, MD, University of Pennsylvania
  • Investigador principal: Gerald Dorn, MD, Washington University School of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

12 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

3 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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