サラセミアにおけるカルシウム排泄に対するビタミン D 補給の効果：用量反応研究

特定の目的: さまざまな用量のビタミン D 補給が、TM の成人および小児における 25 ヒドロキシ ビタミン D (25OHD) の血清濃度および尿中カルシウム排泄に及ぼす影響を調べること。

仮説: 血清 25OHD レベルが 30 ng/ml を超える用量でビタミン D を補給すると、高カルシウム尿症 (すなわち、 TM の小児および成人における尿中カルシウム排泄の増加）。

パイロット研究は、ペイソン 695 の Weill Cornell Medical College で実施されます。

• TM の子供と大人は、「標準」ビタミン D 用量 (400 IU/日相当)、「中間」ビタミン D 用量 (1000 IU/日相当)、「高」ビタミン D 用量 ( 2,000 IU/日相当) および不活性成分を受け取る「プラセボ」グループ。 各グループに 10 科目が割り当てられます。 研究期間は3ヶ月です。
• いくつかの研究ではビタミン D2 と D3 の間に違いは見られませんでしたが、別の研究では、ビタミン D3 が 25 OHD 濃度の回復に有利である可能性があることが示唆されています。 これらの理由から、このプロトコルではビタミン D3 が使用されます。
• 研究介入と頻度を含む研究スケジュールを以下に示します（表を参照）。 4つのグループはすべて同じスケジュールに従います。 同意を得た後、被験者は以下を含む「ベースライン訪問」を受けます。1）完全な身体検査。 2) ビタミン D の主要な循環形態であり、体内のビタミン D 貯蔵を反映する 25OHD の測定を含む実験室での評価。 追加の血液および尿サンプルは、尿中カルシウム排泄および血清カルシウムおよび副甲状腺ホルモン（PTH）の測定のために取得されます。 3) 食事中のカルシウム摂取量アンケート。 4) 治験薬の開始。
• その後、被験者は定期的な輸血のために2〜4週間ごとに戻ってきて、必要に応じてサラセミアの管理を行います。 コンプライアンスを確保するために、これらの定期的な訪問中に研究担当者によって研究薬が投与されます。 ビタミン D 供給品は、1 週間分の要件に従ってパッケージ化されます。つまり、「中間」ビタミン D グループの場合、1,000 IU/日 x 7 日 = 7,000 IU となります。 これらの通院中に投与される用量は、輸血の間隔によって異なります。つまり、2 週間ごとに輸血される「中間」用量の被験者の場合、7,000 IU x 2 週間です。
• 3か月の治療の終わりに、被験者は最終訪問を受けます。これは、定期的な輸血訪問と一致する予定です。 被験者は、「ベースライン訪問」と同じ評価と手順を受けます。1）完全な身体検査。 2) 25OHD、尿中カルシウム排泄、血清カルシウムおよび PTH の測定を含む絶食検査室評価。 3) 食事中のカルシウム摂取量アンケート。
• 被験者は、6〜8歳の被験者には毎日500 mg、9〜18歳の被験者には毎日1,000 mgの用量でカルシウム補給を受けるよう求められます. この介入により、両方のグループで十分なカルシウム摂取が確保されます。

すべてのラボは CTSC Core Lab で処理されます。 治験薬は中央薬局から配布されます。 治験薬は、コンプライアンスを確保するために輸血訪問中に研究担当者によって投与されます。

適格な被験者は、ブロックタイプの登録に従って研究グループに割り当てられます。 性別と年齢の分布が均等またはほぼ均等になるように、研究グループは性別と年齢に応じてマッチングされます。 各グループの被験者の半分は小児被験者で構成され、残りの半分は成人被験者で構成されます。

研究スケジュールと手順:

• ベースライン訪問: 身体検査、25OHD、インタクト PTH および血清カルシウム、Ca/Crea の 24 時間およびスポット尿収集、カルシウム摂取アンケート、ビタミン D 補給/プラセボ。
• 2～4週間ごと：ビタミンD/プラセボの投与
• 3 か月の訪問: 身体検査、25OHD、インタクト PTH および血清カルシウム、Ca/Crea の 24 時間およびスポット尿収集、カルシウム摂取アンケート、およびビタミン D 補給/プラセボ。

試験の主要エンドポイント:

さまざまなビタミン D3 用量による 25OHD 濃度とカルシウム排泄の変化は、研究の最後に決定され、主要なエンドポイントを構成します。