L'effetto dell'integrazione di vitamina D sull'escrezione di calcio nella talassemia: uno studio sulla risposta alla dose

Obiettivo specifico: determinare l'effetto di varie dosi di integrazione di vitamina D sulla concentrazione sierica di 25 idrossi vitamina D (25OHD) e sull'escrezione urinaria di calcio negli adulti e nei bambini con MT.

Ipotesi: l'integrazione di vitamina D a dosi che si traducono in livelli sierici di 25OHD >30 ng/ml risulta in alti tassi di ipercalciuria (es. aumento dell'escrezione urinaria di calcio) nei bambini e negli adulti con MT.

Lo studio pilota sarà eseguito presso il Weill Cornell Medical College, Payson 695.

• Bambini e adulti con MT, saranno divisi in 4 gruppi: dose di vitamina D "standard" (equivalente a 400 UI/giorno), dose di vitamina D "intermedia" (equivalente a 1000 UI/giorno), dose di vitamina D "alta" ( equivalente a 2.000 UI/giorno) e un gruppo "placebo" che riceverà un ingrediente inattivo. Ad ogni gruppo saranno assegnati 10 soggetti. La durata dello studio sarà di 3 mesi.
• Mentre alcuni studi non hanno trovato differenze tra vitamina D2 e ​​D3, altri suggeriscono che la vitamina D3 potrebbe essere più vantaggiosa nel ripristinare le concentrazioni di 25 OHD. Per questi motivi, in questo protocollo verrà utilizzata la vitamina D3.
• Di seguito è riportato il calendario degli studi con gli interventi e le frequenze di studio (vedi tabella). Tutti e 4 i gruppi seguiranno lo stesso programma. Dopo aver ottenuto il consenso, i soggetti avranno una "visita di base", che includerà: 1) un esame fisico completo; 2) valutazione di laboratorio che include la misurazione di 25OHD, che è la principale forma circolante di vitamina D e riflette le riserve di vitamina D del corpo. Saranno ottenuti ulteriori campioni di sangue e urina per la misurazione dell'escrezione urinaria di calcio e del calcio sierico e dell'ormone paratiroideo (PTH); e 3) questionario sull'assunzione dietetica di calcio. 4) Inizio del farmaco in studio.
• I soggetti torneranno quindi ogni 2-4 settimane per le trasfusioni di sangue di routine e come richiesto per la gestione della talassemia. Per garantire la conformità, i farmaci dello studio saranno somministrati dal personale dello studio durante queste visite di routine. Le forniture di vitamina D saranno confezionate in base al fabbisogno di una settimana, ovvero come 1.000 UI/giorno x 7 giorni=7.000 UI per il gruppo di vitamina D "intermedio". La dose che verrà somministrata durante queste visite dipenderà dall'intervallo tra le trasfusioni, ovvero 7.000 UI x 2 settimane, per un soggetto della dose "intermedia" che viene trasfuso ogni due settimane.
• Alla fine del trattamento di 3 mesi, i soggetti avranno una visita finale, che dovrebbe coincidere anche con una visita trasfusionale di routine. I soggetti avranno la stessa valutazione e le stesse procedure della "Visita di riferimento": 1) un esame fisico completo; 2) valutazione di laboratorio a digiuno che include la misurazione di 25OHD, escrezione urinaria di calcio e calcio e PTH sierici; e 3) questionario sull'assunzione dietetica di calcio.
• Ai soggetti verrà chiesto di assumere integratori di calcio alla dose di 500 mg al giorno per i soggetti di età compresa tra 6 e 8 anni e 1.000 mg al giorno per i soggetti di età compresa tra 9 e 18 anni. Questo intervento garantirà un'adeguata assunzione di calcio in entrambi i gruppi.

Tutti i laboratori saranno elaborati presso il CTSC Core Lab. I medicinali dello studio saranno distribuiti dalla farmacia centrale. Il farmaco sperimentale verrà somministrato dal personale dello studio durante le visite trasfusionali per garantire la conformità.

I soggetti idonei verranno assegnati a un gruppo di studio a seguito di un tipo di iscrizione a blocchi. Per garantire una distribuzione uguale o quasi uguale per sesso ed età, i gruppi di studio saranno abbinati in base al sesso e all'età. La metà dei soggetti in ciascun gruppo sarà composta da soggetti pediatrici e l'altra metà sarà composta da soggetti adulti.

Programma e modalità di studio:

• Visita di riferimento: esame fisico, 25OHD, PTH intatto e calcio sierico, raccolta delle urine delle 24 ore e spot per Ca/Crea, questionario sull'assunzione di calcio, supplementazione di vitamina D/placebo.
• Ogni 2-4 settimane: Somministrazione di Vitamina D/Placebo
• Visita di 3 mesi: esame fisico, 25OHD, PTH intatto e calcio sierico, raccolta delle urine delle 24 ore e spot per Ca/Crea, questionario sull'assunzione di calcio e integrazione di vitamina D/placebo.

Endpoint primario dello studio:

I cambiamenti nelle concentrazioni di 25OHD e nell'escrezione di calcio con le varie dosi di vitamina D3 saranno determinati alla fine dello studio e costituiranno gli endpoint primari.