O efeito da suplementação de vitamina D na excreção de cálcio na talassemia: um estudo de resposta à dose

Objetivo Específico: Determinar o efeito de várias doses de suplementação de vitamina D na concentração sérica de 25 hidroxivitamina D (25OHD) e na excreção urinária de cálcio em adultos e crianças com MT.

Hipótese: A suplementação de vitamina D em doses que resultam em níveis séricos de 25OHD >30 ng/ml resulta em altas taxas de hipercalciúria (i.e. aumento da excreção urinária de cálcio) em crianças e adultos com MT.

O estudo piloto será realizado no Weill Cornell Medical College, Payson 695.

• Crianças e adultos com MT serão divididos em 4 grupos: dose "padrão" de vitamina D (equivalente a 400 UI/dia), dose "intermediária" de vitamina D (equivalente a 1000 UI/dia), dose "alta" de vitamina D ( equivalente a 2.000 UI/dia) e um grupo "placebo" que receberá um ingrediente inativo. 10 assuntos serão atribuídos a cada grupo. A duração do estudo será de 3 meses.
• Embora alguns estudos não tenham encontrado diferenças entre a vitamina D2 e ​​D3, outros sugerem que a vitamina D3 pode ser mais vantajosa para restaurar as concentrações de 25 OHD. Por esses motivos, a vitamina D3 será utilizada neste protocolo.
• O cronograma de estudo com as intervenções e frequências do estudo é definido abaixo (consulte a tabela). Todos os 4 grupos seguirão o mesmo cronograma. Depois de obter o consentimento, os participantes terão uma "Visita de linha de base", que incluirá: 1) um exame físico completo; 2) avaliação laboratorial que inclui medição de 25OHD, que é a principal forma circulante de vitamina D e reflete os estoques de vitamina D do corpo. Amostras adicionais de sangue e urina serão obtidas para medição da excreção urinária de cálcio e cálcio sérico e paratormônio (PTH); e 3) Questionário de ingestão dietética de cálcio. 4) Início da medicação do estudo.
• Os indivíduos retornarão a cada 2-4 semanas para transfusões de sangue de rotina e conforme necessário para o tratamento da talassemia. Para garantir a adesão, os medicamentos do estudo serão administrados pelo pessoal do estudo durante essas visitas de rotina. Os suprimentos de vitamina D serão embalados de acordo com a necessidade de uma semana, ou seja, 1.000 UI/dia x 7 dias = 7.000 UI para o grupo "intermediário" de vitamina D. A dose que será administrada nessas visitas dependerá do intervalo entre as transfusões, ou seja, 7.000 UI x 2 semanas, para um sujeito da dose "intermediária" que é transfundido a cada duas semanas.
• No final do tratamento de 3 meses, os indivíduos terão uma consulta final, que também está programada para coincidir com uma consulta de transfusão de rotina. Os indivíduos terão a mesma avaliação e procedimentos da "Visita de linha de base": 1) um exame físico completo; 2) avaliação laboratorial em jejum que inclui dosagem de 25OHD, excreção urinária de cálcio e cálcio e PTH séricos; e 3) Questionário de ingestão dietética de cálcio.
• Os indivíduos serão solicitados a tomar suplementação de cálcio na dose de 500 mg por dia para crianças de 6 a 8 anos e 1.000 mg por dia para indivíduos de 9 a 18 anos. Esta intervenção garantirá a ingestão adequada de cálcio em ambos os grupos.

Todos os laboratórios serão processados ​​no CTSC Core Lab. Os remédios do estudo serão distribuídos pela farmácia central. O medicamento experimental será administrado pelo pessoal do estudo durante as visitas de transfusão para garantir a adesão.

Os indivíduos elegíveis serão atribuídos a um grupo de estudo após um tipo de inscrição em bloco. Para garantir uma distribuição igual ou quase igual por sexo e idade, os grupos de estudo serão combinados de acordo com sexo e idade. Metade dos sujeitos de cada grupo será composta por sujeitos pediátricos e a outra metade por sujeitos adultos.

Cronograma de estudo e procedimentos:

• Visita inicial: Exame físico, 25OHD, PTH intacto e cálcio sérico, 24 horas e coleta pontual de urina para Ca/Crea, questionário de ingestão de cálcio, suplementação de vitamina D/placebo.
• A cada 2-4 semanas: Administração de Vitamina D/Placebo
• Visita de 3 meses: exame físico, 25OHD, PTH intacto e cálcio sérico, 24 horas e coleta pontual de urina para Ca/Crea, questionário de ingestão de cálcio e suplementação de vitamina D/placebo.

Objetivo primário do estudo:

As alterações nas concentrações de 25OHD e na excreção de cálcio com as várias doses de vitamina D3 serão determinadas no final do estudo e constituem os parâmetros primários.