Vliv suplementace vitaminu D na vylučování vápníku u thalassemie: studie odezvy na dávku

Specifický cíl: Zjistit vliv různých dávek suplementace vitaminu D na sérovou koncentraci 25 hydroxy vitaminu D (25OHD) a vylučování vápníku močí u dospělých a dětí s TM.

Hypotéza: Suplementace vitaminu D v dávkách, které vedou k hladinám 25OHD v séru > 30 ng/ml, vede k vysoké míře hyperkalciurie (tj. zvýšené vylučování vápníku močí) u dětí a dospělých s TM.

Pilotní studie bude provedena na Weill Cornell Medical College, Payson 695.

• Děti a dospělí s TM budou rozděleni do 4 skupin: „standardní“ dávka vitamínu D (odpovídá 400 IU/den), „střední“ dávka vitamínu D (odpovídá 1000 IU/den), „vysoká“ dávka vitamínu D ( ekvivalent 2 000 IU/den) a „placebo“ skupina, která bude dostávat neaktivní složku. Do každé skupiny bude přiděleno 10 předmětů. Délka studia bude 3 měsíce.
• Zatímco některé studie nezjistily žádný rozdíl mezi vitaminem D2 a D3, jiné naznačují, že vitamin D3 může být výhodnější při obnově koncentrací 25 OHD. Z těchto důvodů bude v tomto protokolu použit vitamin D3.
• Harmonogram studia se studijními intervencemi a četností je uveden níže (viz tabulka). Všechny 4 skupiny budou dodržovat stejný rozvrh. Po získání souhlasu budou mít subjekty „základní návštěvu“, která bude zahrnovat: 1) kompletní fyzikální vyšetření; 2) laboratorní hodnocení, které zahrnuje měření 25OHD, což je hlavní cirkulující forma vitamínu D a odráží zásoby vitamínu D v těle. Budou odebrány další vzorky krve a moči pro měření vylučování vápníku močí a sérového vápníku a parathormonu (PTH); a 3) Dotazník o příjmu vápníku ve stravě. 4) Zahájení studijní medikace.
• Subjekty se pak budou vracet každé 2-4 týdny na rutinní krevní transfuze a podle potřeby pro léčbu thalassemie. Aby byla zajištěna shoda, studijní medikace budou během těchto rutinních návštěv podávány studijním personálem. Dodávky vitaminu D budou baleny podle potřeby v hodnotě jednoho týdne, tj. jako 1 000 IU/den x 7 dní = 7 000 IU pro "střední" skupinu vitaminu D. Dávka, která bude podávána během těchto návštěv, bude záviset na intervalu mezi transfuzemi, tj. 7 000 IU x 2 týdny, pro subjekt "střední" dávky, který je transfundován každé dva týdny.
• Na konci 3měsíční léčby budou mít subjekty poslední návštěvu, která je také naplánována tak, aby se shodovala s rutinní transfuzní návštěvou. Subjekty budou mít stejné hodnocení a postupy jako v "základní návštěvě": 1) kompletní fyzikální vyšetření; 2) laboratorní vyšetření nalačno, které zahrnuje měření 25OHD, vylučování vápníku močí a sérového vápníku a PTH; a 3) Dotazník o příjmu vápníku ve stravě.
• Subjekty budou požádány, aby užívaly doplňky vápníku v dávce 500 mg denně pro 6-8leté a 1000 mg denně pro 9-18leté subjekty. Tento zásah zajistí dostatečný příjem vápníku u obou skupin.

Všechny laboratoře budou zpracovány v CTSC Core Lab. Studijní léky bude distribuovat centrální lékárna. Zkoumaný lék bude podáván studijním personálem během transfuzních návštěv, aby byla zajištěna kompliance.

Způsobilé předměty budou zařazeny do studijní skupiny po blokovém typu zápisu. Aby bylo zajištěno stejné nebo téměř stejné rozdělení pohlaví a věku, studijní skupiny budou seřazeny podle pohlaví a věku. Polovina subjektů v každé skupině bude složena z pediatrických subjektů a druhá polovina bude složena z dospělých subjektů.

Studijní plán a postupy:

• Základní návštěva: Fyzikální vyšetření, 25OHD, intaktní PTH a sérový vápník, 24 hodinový odběr moči na Ca/Crea, dotazník o příjmu vápníku, suplementace vitaminu D/placebo.
• Každé 2-4 týdny: Podávání vitamínu D/placeba
• 3měsíční návštěva: Fyzikální vyšetření, 25OHD, intaktní PTH a sérový vápník, 24hodinový a bodový sběr moči na Ca/Crea, dotazník o příjmu vápníku a suplementace vitaminu D/placebo.

Primární cíl studie:

Změny v koncentracích 25OHD a vylučování vápníku s různými dávkami vitaminu D3 budou stanoveny na konci studie a tvoří primární koncové body.