Die Wirkung einer Vitamin-D-Supplementierung auf die Calciumausscheidung bei Thalassämie: eine Dosis-Wirkungs-Studie

Spezifisches Ziel: Bestimmung der Wirkung verschiedener Dosen einer Vitamin-D-Ergänzung auf die Serumkonzentration von 25-Hydroxy-Vitamin-D (25OHD) und die Kalziumausscheidung im Urin bei Erwachsenen und Kindern mit TM.

Hypothese: Eine Vitamin-D-Ergänzung in Dosen, die zu Serum-25OHD-Spiegeln > 30 ng/ml führen, führt zu hohen Raten von Hyperkalziurie (d. h. erhöhte Kalziumausscheidung im Urin) bei Kindern und Erwachsenen mit TM.

Die Pilotstudie wird am Weill Cornell Medical College, Payson 695, durchgeführt.

• Kinder und Erwachsene mit TM werden in 4 Gruppen eingeteilt: „normale“ Vitamin-D-Dosis (entspricht 400 IE/Tag), „mittlere“ Vitamin-D-Dosis (entspricht 1000 IE/Tag), „hohe“ Vitamin-D-Dosis (entspricht 1000 IE/Tag). entspricht 2.000 IE/Tag) und eine „Placebo“-Gruppe, die einen inaktiven Inhaltsstoff erhält. Jeder Gruppe werden 10 Themen zugeordnet. Die Studiendauer beträgt 3 Monate.
• Während einige Studien keinen Unterschied zwischen Vitamin D2 und D3 fanden, deuten andere darauf hin, dass Vitamin D3 bei der Wiederherstellung von 25 OHD-Konzentrationen vorteilhafter sein könnte. Aus diesen Gründen wird in diesem Protokoll Vitamin D3 verwendet.
• Der Studienplan mit Studieninterventionen und Häufigkeiten ist unten aufgeführt (siehe Tabelle). Alle 4 Gruppen werden sich an den gleichen Zeitplan halten. Nach Einholung der Einwilligung erhalten die Probanden einen "Baseline Visit", der Folgendes umfasst: 1) eine vollständige körperliche Untersuchung; 2) Laborauswertung, die die Messung von 25OHD umfasst, der wichtigsten zirkulierenden Form von Vitamin D, die die Vitamin-D-Vorräte des Körpers widerspiegelt. Zusätzliche Blut- und Urinproben werden zur Messung der Kalziumausscheidung im Urin und des Serumkalziums und des Parathormons (PTH) entnommen; und 3) Fragebogen zur Kalziumaufnahme über die Nahrung. 4) Beginn der Studienmedikation.
• Die Probanden werden dann alle 2-4 Wochen für routinemäßige Bluttransfusionen und nach Bedarf für die Behandlung von Thalassämie zurückkehren. Um die Compliance sicherzustellen, werden die Studienmedikationen während dieser Routinevisiten vom Studienpersonal verabreicht. Die Vitamin-D-Vorräte werden gemäß dem Wochenbedarf abgepackt, d. h. als 1.000 IE/Tag x 7 Tage = 7.000 IE für die „mittlere“ Vitamin-D-Gruppe. Die Dosis, die während dieser Besuche verabreicht wird, hängt vom Intervall zwischen den Transfusionen ab, d. h. 7.000 IE x 2 Wochen für einen Patienten mit der „mittleren“ Dosis, der alle zwei Wochen transfundiert wird.
• Am Ende der 3-monatigen Behandlung erhalten die Probanden einen letzten Besuch, der auch mit einem routinemäßigen Transfusionsbesuch zusammenfallen soll. Die Probanden haben die gleiche Bewertung und die gleichen Verfahren wie beim "Basisbesuch": 1) eine vollständige körperliche Untersuchung; 2) Nüchtern-Laborbewertung, die die Messung von 25OHD, Kalziumausscheidung im Urin und Serum-Kalzium und PTH umfasst; und 3) Fragebogen zur Kalziumaufnahme über die Nahrung.
• Die Probanden werden gebeten, eine Kalziumergänzung in einer Dosis von 500 mg täglich für die 6- bis 8-jährigen und 1.000 mg täglich für die 9- bis 18-jährigen Probanden einzunehmen. Diese Intervention stellt eine ausreichende Kalziumaufnahme in beiden Gruppen sicher.

Alle Labs werden im CTSC Core Lab bearbeitet. Studienmedikamente werden von der Zentralapotheke ausgegeben. Das Prüfmedikament wird vom Studienpersonal während der Transfusionsbesuche verabreicht, um die Compliance sicherzustellen.

Berechtigte Fächer werden nach einer Blockbelegung einer Studiengruppe zugeordnet. Um eine gleiche oder nahezu gleiche Geschlechts- und Altersverteilung zu gewährleisten, werden die Studiengruppen nach Geschlecht und Alter zusammengestellt. Die Hälfte der Probanden in jeder Gruppe besteht aus pädiatrischen Probanden und die andere Hälfte aus erwachsenen Probanden.

Studienablauf und Ablauf:

• Baseline-Besuch: Körperliche Untersuchung, 25OHD, intaktes PTH und Serumkalzium, 24-Stunden- und Punkturinsammlung für Ca/Crea, Fragebogen zur Kalziumaufnahme, Vitamin-D-Ergänzung/Placebo.
• Alle 2-4 Wochen: Gabe von Vitamin D/Placebo
• 3-Monats-Besuch: Körperliche Untersuchung, 25OHD, intaktes PTH und Serumkalzium, 24-Stunden- und Punkturinsammlung für Ca/Crea, Fragebogen zur Kalziumaufnahme und Vitamin-D-Ergänzung/Placebo.

Primärer Studienendpunkt:

Änderungen der 25OHD-Konzentration und der Calciumausscheidung mit den verschiedenen Vitamin-D3-Dosen werden am Ende der Studie bestimmt und bilden die primären Endpunkte.