Effekten af ​​vitamin D-tilskud på calciumudskillelse i thalassæmi: en dosisresponsundersøgelse

Specifikt formål: At bestemme effekten af ​​forskellige doser af D-vitamintilskud på serumkoncentrationen af ​​25 hydroxy D-vitamin (25OHD) og urincalciumudskillelse hos voksne og børn med TM.

Hypotese: D-vitamintilskud ved doser, der resulterer i serum 25OHD-niveauer >30 ng/ml resulterer i høje forekomster af hypercalciuri (dvs. øget calciumudskillelse i urinen) hos børn og voksne med TM.

Pilotstudiet vil blive udført på Weill Cornell Medical College, Payson 695.

• Børn og voksne med TM, vil blive opdelt i 4 grupper: "standard" D-vitamindosis (svarende til 400 IE/dag), "mellemliggende" D-vitamindosis (svarende til 1000 IE/dag), "høj" D-vitamindosis ( svarende til 2.000 IE/dag) og en "placebo"-gruppe, der vil modtage en inaktiv ingrediens. 10 emner vil blive tildelt hver gruppe. Undersøgelsens varighed vil være 3 måneder.
• Mens nogle undersøgelser ikke fandt nogen forskel mellem vitamin D2 og D3, tyder andre på, at vitamin D3 kan være mere fordelagtigt til at genoprette 25 OHD-koncentrationer. Af disse grunde vil D3-vitamin blive brugt i denne protokol.
• Studietidsplan med undersøgelsesinterventioner og frekvenser er angivet nedenfor (se tabel). Alle 4 grupper vil overholde den samme tidsplan. Efter opnåelse af samtykke vil forsøgspersoner have et "Baseline-besøg", som vil omfatte: 1) en fuldstændig fysisk undersøgelse; 2) laboratorieevaluering, der omfatter måling af 25OHD, som er den vigtigste cirkulerende form for D-vitamin og afspejler kroppens D-vitamindepoter. Yderligere blod- og urinprøver vil blive udtaget til måling af urin calciumudskillelse og serum Calcium og parathyreoideahormon (PTH); og 3) Spørgeskema til calciumindtag i kosten. 4) Start af studiemedicin.
• Forsøgspersonerne vil derefter vende tilbage hver 2.-4. uge til rutinemæssige blodtransfusioner og efter behov til behandling af thalassæmi. For at sikre overholdelse vil undersøgelsesmedicin blive administreret af undersøgelsens personale under disse rutinebesøg. D-vitaminforsyninger vil blive pakket i henhold til kravet om en uge værd, dvs. som 1.000 IE/dag x 7 dage = 7.000 IE for den "mellemliggende" D-vitamingruppe. Den dosis, der vil blive administreret under disse besøg, vil afhænge af intervallet mellem transfusioner, dvs. 7.000 IE x 2 uger, for et individ med den "mellemliggende" dosis, som transfunderes hver anden uge.
• Ved afslutningen af ​​3 måneders behandling vil forsøgspersonerne have et sidste besøg, som også er planlagt til at falde sammen med et rutinemæssigt transfusionsbesøg. Forsøgspersoner vil have den samme evaluering og procedurer som i "Baseline-besøg": 1) en fuldstændig fysisk undersøgelse; 2) fastende laboratorieevaluering, der inkluderer måling af 25OHD, urin calciumudskillelse og serum Calcium og PTH; og 3) Spørgeskema til calciumindtag i kosten.
• Forsøgspersoner vil blive bedt om at tage calciumtilskud i en dosis på 500 mg dagligt for de 6-8-årige og 1.000 mg dagligt for de 9-18-årige forsøgspersoner. Denne intervention vil sikre tilstrækkeligt calciumindtag i begge grupper.

Alle laboratorier vil blive behandlet på CTSC Core Lab. Studiemedicin vil blive distribueret af det centrale apotek. Undersøgelseslægemiddel vil blive administreret af undersøgelsespersonale under transfusionsbesøgene for at sikre overholdelse.

Støtteberettigede emner vil blive tildelt en studiegruppe efter en bloktype tilmelding. For at sikre en ligelig eller næsten ligelig køns- og aldersfordeling vil studiegrupper blive matchet efter køn og alder. Halvdelen af ​​fagene i hver gruppe vil være sammensat af pædiatriske fag, og den anden halvdel vil være sammensat af voksne fag.

Undersøgelsesplan og procedurer:

• Baselinebesøg: Fysisk undersøgelse, 25OHD, Intakt PTH & Serum Calcium, 24 timers og pleturinopsamling for Ca/Crea, Calciumindtagsspørgeskema, D-vitamintilskud/Placebo.
• Hver 2.-4. uge: Administration af D-vitamin/placebo
• 3-måneders besøg: Fysisk undersøgelse, 25OHD, intakt PTH & serumcalcium, 24 timers og pleturinopsamling til Ca/Crea, Calciumindtagsspørgeskema og D-vitamintilskud/placebo.

Primært undersøgelses endepunkt:

Ændringer i 25OHD-koncentrationer og calciumudskillelse med de forskellige D3-vitamindoser vil blive bestemt ved afslutningen af ​​undersøgelsen og udgør de primære endepunkter.