シーケンス療法中の健康なボランティアにおけるボリコナゾールの標的部位薬物動態の評価 (VORTarget-site)

フルコナゾールの誘導体であるボリコナゾールは、2002 年に発売された新しいトリアゾール系抗真菌薬の 1 つです。 主要な日和見真菌病原体 (アスペルギルス属、カンジダ属) に対して有利な活性を示しています。 およびクリプトコッカス属）、一般的な皮膚糸状菌および風土性真菌症を引き起こす真菌。 ボリコナゾールは、急性浸潤性アスペルギルス症、カンジダ症の一次治療および稀ではあるが重篤な真菌感染症の救済療法として承認されました。

ボリコナゾールなどの抗真菌薬は、組織内、より正確には組織の間質腔液 (ISF) 内で薬力学的活性を示すはずです。これは、組織の間質腔液 (ISF) が真菌性病原体のほとんどが存在すると考えられている部位であるためです。 微小透析は、事実上すべての組織における薬物濃度を測定するための新しいアプローチであり、1980 年代から動物実験で生体内で使用され、ヒトの研究では約 10 年間使用されてきました。 この技術の利点は、組織を摘出する必要がないため、取り扱いが容易であり、患者への負担が最小限に抑えられることです。 微小透析により、定義された時間間隔にわたる組織薬物濃度の連続測定が可能になります。 さらに、この技術により、作用部位の細胞外薬物濃度の未結合部分、つまり薬力学的に活性な部分のみを測定することができます。

ボリコナゾールのほとんどの薬物動態 (PK) データは、単回投与後、血漿中 (結合濃度および非結合濃度) でのみ得られています。 薬力学的活性に関しては、標的部位の非結合濃度を測定することがより適切です。 新しい微小透析技術により、ほとんどの病原体が存在すると考えられる区画である組織の皮下間質液中のボリコナゾールの濃度 (非結合濃度) を評価することができます。 複数回の静脈注射とは別に、 ボリコナゾールの投与により、シーケンス療法が導入され、すなわち、全身循環への直接投与から吸収ベースの投与プロセスへの切り替えが行われ、PKにさらなる変動が導入された。 シーケンス療法中にボリコナゾール濃度を評価するさらに重要な理由は、静脈内投与によるボリコナゾール濃度の評価です。 用量は体重に対して正規化されていますが、経口用量はこの人口統計的側面とは無関係に与えられます。

この研究は、血漿中および全身性真菌感染症の関連標的部位、すなわち軟組織の間質液中の非結合ボリコナゾール濃度を測定することを目的としています。 さらに、1 回および複数回の静注後のボリコナゾールの PKそして私は投与量が特徴付けられ、PK に影響を与えるパラメーターが評価されます。

この計画は、前向き、2 部構成、非盲検、非対照研究になります。 この探索的研究では、盲検化手順は実行されません。 研究の性質上、プラセボや比較対照群は存在しません。 薬物動態は以下の間で比較されます。

• 2 つの投与スケジュール: 1 回投与後と複数回投与後
• 2 つのサンプリングされたマトリックス: 血漿と微量透析液