混合製剤錠剤の生物学的同等性の評価

包含基準:

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓評価などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。
• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 55 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります。 卵管結紮術、両側卵管卵巣摘出術、または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義され、妊娠の可能性がない。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH)が40mIUmlを超え、エストラジオールが40pg/ml未満(146.8pmol/L未満)である血液サンプルが同時であることが確認となる]。 -妊娠の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前に適切な期間（製品ラベルまたは治験責任医師によって決定される）、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意します。 女性被験者は、再診まで避妊することに同意しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与後84日まで従わなければなりません。
• 体重は男性で 50 kg 以上、女性で 45 kg 以上、BMI は 18.5 ～ 31.0 kg/m2 (両端を含む) の範囲内です。
• ALT、アルカリホスファターゼ、および1.5xULN以下のビリルビン（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35%未満の場合、1.5xULNを超える単離ビリルビンは許容されます）。 適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます。
• HLA-B*5701 対立遺伝子スクリーニング評価が陰性
• 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。 PK サンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴のある被験者は登録されるべきではありません。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 男性の場合は週あたり 14 ドリンク以上、女性の場合は週あたり 7 ドリンク以上の平均週間摂取量。 1 ドリンクは (アルコール 12 g) = ワイン 5 オンス (150 ml)、ビール 12 オンス (360 ml)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) に相当します。
• -治験薬の初回投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取。
• スクリーニング時または投与前に血清または尿のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• -正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、肝臓および/または腎臓の機能を妨げ、治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある既存の状態を有する被験者。 胆嚢摘出術、消化性潰瘍形成、炎症性腸疾患、または膵炎の病歴のある被験者は除外されるべきです。
• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• HIV 抗体検査で陽性。
• ギルバート病の病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 対象の収縮期血圧が90〜140mmHgの範囲外であるか、拡張期血圧が45〜90mmHgの範囲外であるか、または心拍数が女性対象の場合は50〜100bpm、男性対象の場合は45〜100bpmの範囲外である。 適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます。
• ＥＣＧスクリーニングの除外基準（適格性の決定には単一反復が許可される）： 心拍数：４５ｂｐｍ未満かつ１１０ｂｐｍを超える男性。女性は50bpm未満かつ100bpm以上。 PR 間隔: 男性は 120 ミリ秒未満、220 ミリ秒を超えます。 QRS 持続時間: 70 ミリ秒未満、120 ミリ秒を超える男性。 QTc 間隔 (Bazett): 男性は 450 ミリ秒以上。以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれません）。任意の伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[2度以上]、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）、非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上）心室異所性拍動）、洞が 3 秒を超えて停止する。主任研究者およびGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈