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Pharmacogenomic Study of Neoadjuvant Eribulin for HER2 Non-overexpressing Breast Cancer (NeoEribulin)

2017年10月31日 更新者：SOLTI Breast Cancer Research Group

A Phase II, Open-label, Single-arm, Exploratory Pharmacogenomic Study of Single Agent Eribulin (HALAVEN®) as Neoadjuvant Treatment for Operable Stage I-II HER2 Non-overexpressing Breast Cancer.

This is a prospective, non-randomized, open-label, multicenter, single-arm exploratory pharmacogenomic study of single agent eribulin as neoadjuvant therapy in patients with operable Stage III HER2 non-overexpressing breast cancer.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

163

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
      • Castelló de la Plana、スペイン、12002
        • Complejo Hospitalario de Castellón
      • Cáceres、スペイン、10003
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Córdoba、スペイン、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Denia、スペイン、03700
        • Hospital Marina Salud de Denia
      • Jaén、スペイン、23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Lleida、スペイン、25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos
      • Madrid、スペイン、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Murcia、スペイン、30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Reus、スペイン、43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Santiago de Compostela、スペイン、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Sevilla、スペイン、41007
        • Hospital Virgen de la Macarena
      • Torrevieja、スペイン、03186
        • Hospital de Torrevieja
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン、46015
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Universitario Lozano Blesa
  • ドイツ
      • Deggendorf、ドイツ、94469
        • Klinikum des Landkreises Deggendorf Frauenklinik Mammazentrum
      • Köln、ドイツ、51067
        • Brustzentrum im Krankenhaus Köln-Holweide Priv. Doz.
      • Munic、ドイツ、81377
        • Brustzentrum der Universität München
      • Rostock、ドイツ、18059
        • Klinikum Südstadt Rostock, Universitätsfrauenklinik und Poliklinik
  • フランス
      • Villejuif、フランス、94800
        • Institut Gustave Roussy
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3001-651
        • Instituto Portugues de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil, EPE
      • Lisboa、ポルトガル、1500-650
        • Hospital da Luz
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil, EPE

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Written informed consent, specifically highlighting the molecular characterization of tumor and genomic samples
  • Age ≥18 years

  • Histologically confirmed invasive breast carcinoma, with all of the following characteristics:

    • Primary tumor ≥2cm in largest diameter (cT1-3)
    • cN0-1
    • No evidence of distant metastasis (M0)
  • Breast cancer (BC) eligible for primary surgery
  • Available pre-treatment core (Tru-cut) biopsy or possibility of performing one

  • HER2-negative BC (as per local assessment), defined as either of the following:

    • 0-1+ expression by IHC
    • 2+ expression by IHC and in situ hybridization (FISH/CISH) without HER2 gene amplification (<4 HER2 gene copies per nucleus, or a FISH ratio [HER2 gene copies to Cr17 signals] of <1.8)
    • Is situ hybridization (FISH/CISH) without HER2 gene amplification, independently of IHC
  • Known hormone receptor (ER/PgR) status (as per local assessment) or the possibility of performing the tests
  • Known percentage of hormone receptor (ER/PgR) and Ki67-positive tumor cells (as per local assessment), or possibility of performing the tests
  • In the case of a multifocal tumor, the largest lesion must be ≥2 cm and designated the "target" lesion for all subsequent tumor evaluations and HER2-negative status must be documented in all the tumor foci
  • ECOG performance status of 0 or 1

  • Laboratory values as follows:

    • Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L
    • Platelets count ≥100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Serum bilirubin ≤1.5 time the upper limit of normal (ULN)
    • Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 x ULN
    • Alkaline phosphatase ≤2.5 x ULN
    • Serum creatinine ≤1.5 mg/dL or calculated creatinine clearance ≥60 mL/m
  • Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule
  • Ability and willingness to comply with study visits, treatment, testing, and to comply with the protocol
  • Availability of genomic DNA (via whole blood)

Exclusion Criteria:

  • Any prior treatment for primary invasive BC
  • Metastatic, locally advanced or inflammatory (i.e., Stage III-IV) BC
  • Bilateral invasive BC
  • Multicentric BC, defined as the presence of two or more foci of cancer in different quadrants of the same breast
  • Pre-existing peripheral neuropathy of any grade
  • Uncontrolled hypertension (systolic >150 mmHg and/or diastolic >100 mmHg)
  • Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease
  • Long QT syndrome
  • Concomitant use of inhibitors of hepatic transport proteins such as organic anion-transporting proteins, P-glycoprotein, multidrug resistant proteins etc
  • Major medical conditions that might affect study participation (e.g., uncontrolled seizure disorder, uncontrolled pulmonary, renal or hepatic dysfunction, or uncontrolled infection)
  • Other primary malignant tumors within the previous 5 years, except for adequately controlled limited basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix
  • Known human immunodeficiency virus(HIV) infection or other active or serious infection requiring IV antibiotics at randomization
  • Pregnancy or breastfeeding women
  • Women of childbearing potential(<2 years after the last menstruation) not using effective, non-hormonal means of contraception during the study and for a period of 6 months following the last administration of study drug
  • Administration of any live virus vaccine within 8 weeks preceding study entry
  • Use of any investigational agent within 30 days of administration of the first dose of study drug or concurrent treatment on another clinical study
  • Requirement for radiation therapy concurrent with study anticancer treatment
  • Known hypersensitivity to any of the study drugs or excipients
  • Inability or unwillingness to abide by the study protocol or cooperate fully with the investigator or designee

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Eribulin
1.23 mg/m2 eribulin ready to use solution (equivalent to 1.4 mg/m2 eribulin mesilate) IV on Days 1 and 8 of every 21-day cycle, for 4 cycles.
薬：Eribulin
1.23 mg/m2 eribulin ready to use solution (equivalent to 1.4 mg/m2 eribulin mesilate) IV on Days 1 and 8 of every 21-day cycle, for 4 cycles.
他の名前：
  • Halaven(R)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Correlation of pre-treatment relative abundance of hundreds of mRNA transcripts from primary breast tumors with pCRB after neoadjuvant treatment with eribulin.
時間枠：At the time of definitive surgery.
pCRB , defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, according to the NSABP guidelines
At the time of definitive surgery.

二次結果の測定

結果測定
時間枠
Rate of pCRB, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, according to the NSABP guidelines.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Rate of pCRBL, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast and axillary lymph nodes on histological examination at the time of definitive surgery.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Clinical and radiological ORR, defined by RECIST 1.1
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Correlation of mRNA expression in breast tumors with clinical and radiological ORR at different time points during the neoadjuvant treatment with eribulin.
時間枠：Up to 21 weeks
Up to 21 weeks
Rate of pCRB according to breast cancer subtype: Luminal A, Luminal B, Basal-like, HER2-enriched and Claudin-low.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Rate of pCRB according to breast cancer subtype determined by immunohistochemistry (following the 2011 St. Gallen definitions): Luminal A, Luminal B, and TNBC.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Proportion of patients able to have breast conservation surgery after being treated with eribulin as neoadjuvant therapy.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
The correlation between alternations in tubulin isotype expression and mutational status in pre-treatment samples with efficacy parameters, such as pCRB, ORR and BOR.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
The correlation between exome or genome sequencing data from pre-treatment samples with pCRB after neoadjuvant treatment with eribulin.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Changes in gene expression and gene mutational status between the pre-treatment samples and samples after treatment.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Number of participants with AEs and serious AEs (assessed by CTCAE v.4)
時間枠：Up to 21 weeks
Up to 21 weeks
Percentage of patients who had neutropenia Grade 3-4
時間枠：Up to 21 weeks
Up to 21 weeks
Percentage of subjects with neuropathy
時間枠：Up to 21 weeks
Up to 21 weeks
Incidence of dose reductions and/or dose delays due to treatment toxicity
時間枠：Up to 71 days
Up to 71 days
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
時間枠：At screening
At screening
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
時間枠：At 21 days
At 21 days
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Correlation of mRNA expression in breast tumors after 21 days of neoadjuvant treatment and at surgery with pCRB.
時間枠：At the time of definitive surgery
At the time of definitive surgery
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
時間枠：At screening
At screening
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
時間枠：At 21 days
At 21 days
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
時間枠：At time of definitive surgery
At time of definitive surgery
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
時間枠：At screening
At screening
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
時間枠：At 21 days
At 21 days
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
時間枠：At time of definitive surgery
At time of definitive surgery

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

SOLTI Breast Cancer Research Group

協力者

Eisai Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Javier Cortés, MD、Hospital Universitario Vall d´Hebrón
  • 主任研究者：Aleix Prat, MD、Vall d´Hebron Institut d´Oncologia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • Prat P, Llombart A, de la Peña L, Di Cosimo S, Oliveira M, Ortega V, Rubio I, Muñoz E, Harbeck N, Cortés J. NeoEribulin: A Phase II, non-randomized, open-label, single-arm, multicenter, exploratory pharmacogenomic study of single agent eribulin as neoadjuvant treatment for operable Stage I-II HER2 non-overexpressing breast cancer. Poster session presented at: 35th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); 2012 December 4th-8th; San Antonio, Texas, United States.

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (実際)

2015年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2012年8月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月16日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月31日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SOLTI-1007
  • 2012-000394-23 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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