Pharmacogenomic Study of Neoadjuvant Eribulin for HER2 Non-overexpressing Breast Cancer (NeoEribulin)
31 октября 2017 г. обновлено: SOLTI Breast Cancer Research Group
A Phase II, Open-label, Single-arm, Exploratory Pharmacogenomic Study of Single Agent Eribulin (HALAVEN®) as Neoadjuvant Treatment for Operable Stage I-II HER2 Non-overexpressing Breast Cancer.
This is a prospective, non-randomized, open-label, multicenter, single-arm exploratory pharmacogenomic study of single agent eribulin as neoadjuvant therapy in patients with operable Stage III HER2 non-overexpressing breast cancer.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
163
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Deggendorf, Германия, 94469
- Klinikum des Landkreises Deggendorf Frauenklinik Mammazentrum
-
Köln, Германия, 51067
- Brustzentrum im Krankenhaus Köln-Holweide Priv. Doz.
-
Munic, Германия, 81377
- Brustzentrum der Universität München
-
Rostock, Германия, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock, Universitätsfrauenklinik und Poliklinik
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Castelló de la Plana, Испания, 12002
- Complejo Hospitalario de Castellón
-
Cáceres, Испания, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Denia, Испания, 03700
- Hospital Marina Salud de Denia
-
Jaén, Испания, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Murcia, Испания, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Reus, Испания, 43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Испания, 41007
- Hospital Virgen de la Macarena
-
Torrevieja, Испания, 03186
- Hospital de Torrevieja
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Coimbra, Португалия, 3001-651
- Instituto Portugues de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil, EPE
-
Lisboa, Португалия, 1500-650
- Hospital da Luz
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Written informed consent, specifically highlighting the molecular characterization of tumor and genomic samples
- Age ≥18 years
Histologically confirmed invasive breast carcinoma, with all of the following characteristics:
- Primary tumor ≥2cm in largest diameter (cT1-3)
- cN0-1
- No evidence of distant metastasis (M0)
- Breast cancer (BC) eligible for primary surgery
- Available pre-treatment core (Tru-cut) biopsy or possibility of performing one
HER2-negative BC (as per local assessment), defined as either of the following:
- 0-1+ expression by IHC
- 2+ expression by IHC and in situ hybridization (FISH/CISH) without HER2 gene amplification (<4 HER2 gene copies per nucleus, or a FISH ratio [HER2 gene copies to Cr17 signals] of <1.8)
- Is situ hybridization (FISH/CISH) without HER2 gene amplification, independently of IHC
- Known hormone receptor (ER/PgR) status (as per local assessment) or the possibility of performing the tests
- Known percentage of hormone receptor (ER/PgR) and Ki67-positive tumor cells (as per local assessment), or possibility of performing the tests
- In the case of a multifocal tumor, the largest lesion must be ≥2 cm and designated the "target" lesion for all subsequent tumor evaluations and HER2-negative status must be documented in all the tumor foci
- ECOG performance status of 0 or 1
Laboratory values as follows:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L
- Platelets count ≥100 x 109/L
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Serum bilirubin ≤1.5 time the upper limit of normal (ULN)
- Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 x ULN
- Alkaline phosphatase ≤2.5 x ULN
- Serum creatinine ≤1.5 mg/dL or calculated creatinine clearance ≥60 mL/m
- Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule
- Ability and willingness to comply with study visits, treatment, testing, and to comply with the protocol
- Availability of genomic DNA (via whole blood)
Exclusion Criteria:
- Any prior treatment for primary invasive BC
- Metastatic, locally advanced or inflammatory (i.e., Stage III-IV) BC
- Bilateral invasive BC
- Multicentric BC, defined as the presence of two or more foci of cancer in different quadrants of the same breast
- Pre-existing peripheral neuropathy of any grade
- Uncontrolled hypertension (systolic >150 mmHg and/or diastolic >100 mmHg)
- Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease
- Long QT syndrome
- Concomitant use of inhibitors of hepatic transport proteins such as organic anion-transporting proteins, P-glycoprotein, multidrug resistant proteins etc
- Major medical conditions that might affect study participation (e.g., uncontrolled seizure disorder, uncontrolled pulmonary, renal or hepatic dysfunction, or uncontrolled infection)
- Other primary malignant tumors within the previous 5 years, except for adequately controlled limited basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix
- Known human immunodeficiency virus(HIV) infection or other active or serious infection requiring IV antibiotics at randomization
- Pregnancy or breastfeeding women
- Women of childbearing potential(<2 years after the last menstruation) not using effective, non-hormonal means of contraception during the study and for a period of 6 months following the last administration of study drug
- Administration of any live virus vaccine within 8 weeks preceding study entry
- Use of any investigational agent within 30 days of administration of the first dose of study drug or concurrent treatment on another clinical study
- Requirement for radiation therapy concurrent with study anticancer treatment
- Known hypersensitivity to any of the study drugs or excipients
- Inability or unwillingness to abide by the study protocol or cooperate fully with the investigator or designee
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Eribulin
1.23 mg/m2 eribulin ready to use solution (equivalent to 1.4 mg/m2 eribulin mesilate) IV on Days 1 and 8 of every 21-day cycle, for 4 cycles.
|
1.23 mg/m2 eribulin ready to use solution (equivalent to 1.4 mg/m2 eribulin mesilate) IV on Days 1 and 8 of every 21-day cycle, for 4 cycles.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Correlation of pre-treatment relative abundance of hundreds of mRNA transcripts from primary breast tumors with pCRB after neoadjuvant treatment with eribulin.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery.
|
pCRB , defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, according to the NSABP guidelines
|
At the time of definitive surgery.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Rate of pCRB, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, according to the NSABP guidelines.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Rate of pCRBL, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast and axillary lymph nodes on histological examination at the time of definitive surgery.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Clinical and radiological ORR, defined by RECIST 1.1
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Correlation of mRNA expression in breast tumors with clinical and radiological ORR at different time points during the neoadjuvant treatment with eribulin.
Временное ограничение: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Rate of pCRB according to breast cancer subtype: Luminal A, Luminal B, Basal-like, HER2-enriched and Claudin-low.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Rate of pCRB according to breast cancer subtype determined by immunohistochemistry (following the 2011 St. Gallen definitions): Luminal A, Luminal B, and TNBC.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Proportion of patients able to have breast conservation surgery after being treated with eribulin as neoadjuvant therapy.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
The correlation between alternations in tubulin isotype expression and mutational status in pre-treatment samples with efficacy parameters, such as pCRB, ORR and BOR.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
The correlation between exome or genome sequencing data from pre-treatment samples with pCRB after neoadjuvant treatment with eribulin.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Changes in gene expression and gene mutational status between the pre-treatment samples and samples after treatment.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Number of participants with AEs and serious AEs (assessed by CTCAE v.4)
Временное ограничение: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Percentage of patients who had neutropenia Grade 3-4
Временное ограничение: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Percentage of subjects with neuropathy
Временное ограничение: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Incidence of dose reductions and/or dose delays due to treatment toxicity
Временное ограничение: Up to 71 days
|
Up to 71 days
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Временное ограничение: At screening
|
At screening
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Временное ограничение: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Correlation of mRNA expression in breast tumors after 21 days of neoadjuvant treatment and at surgery with pCRB.
Временное ограничение: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Временное ограничение: At screening
|
At screening
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Временное ограничение: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Временное ограничение: At time of definitive surgery
|
At time of definitive surgery
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Временное ограничение: At screening
|
At screening
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Временное ограничение: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Временное ограничение: At time of definitive surgery
|
At time of definitive surgery
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Javier Cortés, MD, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- Главный следователь: Aleix Prat, MD, Vall d´Hebron Institut d´Oncologia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Prat P, Llombart A, de la Peña L, Di Cosimo S, Oliveira M, Ortega V, Rubio I, Muñoz E, Harbeck N, Cortés J. NeoEribulin: A Phase II, non-randomized, open-label, single-arm, multicenter, exploratory pharmacogenomic study of single agent eribulin as neoadjuvant treatment for operable Stage I-II HER2 non-overexpressing breast cancer. Poster session presented at: 35th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); 2012 December 4th-8th; San Antonio, Texas, United States.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SOLTI-1007
- 2012-000394-23 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .