Pharmacogenomic Study of Neoadjuvant Eribulin for HER2 Non-overexpressing Breast Cancer (NeoEribulin)
2017. október 31. frissítette: SOLTI Breast Cancer Research Group
A Phase II, Open-label, Single-arm, Exploratory Pharmacogenomic Study of Single Agent Eribulin (HALAVEN®) as Neoadjuvant Treatment for Operable Stage I-II HER2 Non-overexpressing Breast Cancer.
This is a prospective, non-randomized, open-label, multicenter, single-arm exploratory pharmacogenomic study of single agent eribulin as neoadjuvant therapy in patients with operable Stage III HER2 non-overexpressing breast cancer.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
163
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Deggendorf, Németország, 94469
- Klinikum des Landkreises Deggendorf Frauenklinik Mammazentrum
-
Köln, Németország, 51067
- Brustzentrum im Krankenhaus Köln-Holweide Priv. Doz.
-
Munic, Németország, 81377
- Brustzentrum der Universität München
-
Rostock, Németország, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock, Universitätsfrauenklinik und Poliklinik
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugália, 3001-651
- Instituto Portugues de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil, EPE
-
Lisboa, Portugália, 1500-650
- Hospital da Luz
-
Porto, Portugália, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Castelló de la Plana, Spanyolország, 12002
- Complejo Hospitalario de Castellón
-
Cáceres, Spanyolország, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Spanyolország, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Denia, Spanyolország, 03700
- Hospital Marina Salud de Denia
-
Jaén, Spanyolország, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Lleida, Spanyolország, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Murcia, Spanyolország, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Reus, Spanyolország, 43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Santiago de Compostela, Spanyolország, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Spanyolország, 41007
- Hospital Virgen de la Macarena
-
Torrevieja, Spanyolország, 03186
- Hospital de Torrevieja
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanyolország, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Universitario Lozano Blesa
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Written informed consent, specifically highlighting the molecular characterization of tumor and genomic samples
- Age ≥18 years
Histologically confirmed invasive breast carcinoma, with all of the following characteristics:
- Primary tumor ≥2cm in largest diameter (cT1-3)
- cN0-1
- No evidence of distant metastasis (M0)
- Breast cancer (BC) eligible for primary surgery
- Available pre-treatment core (Tru-cut) biopsy or possibility of performing one
HER2-negative BC (as per local assessment), defined as either of the following:
- 0-1+ expression by IHC
- 2+ expression by IHC and in situ hybridization (FISH/CISH) without HER2 gene amplification (<4 HER2 gene copies per nucleus, or a FISH ratio [HER2 gene copies to Cr17 signals] of <1.8)
- Is situ hybridization (FISH/CISH) without HER2 gene amplification, independently of IHC
- Known hormone receptor (ER/PgR) status (as per local assessment) or the possibility of performing the tests
- Known percentage of hormone receptor (ER/PgR) and Ki67-positive tumor cells (as per local assessment), or possibility of performing the tests
- In the case of a multifocal tumor, the largest lesion must be ≥2 cm and designated the "target" lesion for all subsequent tumor evaluations and HER2-negative status must be documented in all the tumor foci
- ECOG performance status of 0 or 1
Laboratory values as follows:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L
- Platelets count ≥100 x 109/L
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Serum bilirubin ≤1.5 time the upper limit of normal (ULN)
- Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 x ULN
- Alkaline phosphatase ≤2.5 x ULN
- Serum creatinine ≤1.5 mg/dL or calculated creatinine clearance ≥60 mL/m
- Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule
- Ability and willingness to comply with study visits, treatment, testing, and to comply with the protocol
- Availability of genomic DNA (via whole blood)
Exclusion Criteria:
- Any prior treatment for primary invasive BC
- Metastatic, locally advanced or inflammatory (i.e., Stage III-IV) BC
- Bilateral invasive BC
- Multicentric BC, defined as the presence of two or more foci of cancer in different quadrants of the same breast
- Pre-existing peripheral neuropathy of any grade
- Uncontrolled hypertension (systolic >150 mmHg and/or diastolic >100 mmHg)
- Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease
- Long QT syndrome
- Concomitant use of inhibitors of hepatic transport proteins such as organic anion-transporting proteins, P-glycoprotein, multidrug resistant proteins etc
- Major medical conditions that might affect study participation (e.g., uncontrolled seizure disorder, uncontrolled pulmonary, renal or hepatic dysfunction, or uncontrolled infection)
- Other primary malignant tumors within the previous 5 years, except for adequately controlled limited basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix
- Known human immunodeficiency virus(HIV) infection or other active or serious infection requiring IV antibiotics at randomization
- Pregnancy or breastfeeding women
- Women of childbearing potential(<2 years after the last menstruation) not using effective, non-hormonal means of contraception during the study and for a period of 6 months following the last administration of study drug
- Administration of any live virus vaccine within 8 weeks preceding study entry
- Use of any investigational agent within 30 days of administration of the first dose of study drug or concurrent treatment on another clinical study
- Requirement for radiation therapy concurrent with study anticancer treatment
- Known hypersensitivity to any of the study drugs or excipients
- Inability or unwillingness to abide by the study protocol or cooperate fully with the investigator or designee
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Eribulin
1.23 mg/m2 eribulin ready to use solution (equivalent to 1.4 mg/m2 eribulin mesilate) IV on Days 1 and 8 of every 21-day cycle, for 4 cycles.
|
1.23 mg/m2 eribulin ready to use solution (equivalent to 1.4 mg/m2 eribulin mesilate) IV on Days 1 and 8 of every 21-day cycle, for 4 cycles.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Correlation of pre-treatment relative abundance of hundreds of mRNA transcripts from primary breast tumors with pCRB after neoadjuvant treatment with eribulin.
Időkeret: At the time of definitive surgery.
|
pCRB , defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, according to the NSABP guidelines
|
At the time of definitive surgery.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Rate of pCRB, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, according to the NSABP guidelines.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Rate of pCRBL, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast and axillary lymph nodes on histological examination at the time of definitive surgery.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Clinical and radiological ORR, defined by RECIST 1.1
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Correlation of mRNA expression in breast tumors with clinical and radiological ORR at different time points during the neoadjuvant treatment with eribulin.
Időkeret: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Rate of pCRB according to breast cancer subtype: Luminal A, Luminal B, Basal-like, HER2-enriched and Claudin-low.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Rate of pCRB according to breast cancer subtype determined by immunohistochemistry (following the 2011 St. Gallen definitions): Luminal A, Luminal B, and TNBC.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Proportion of patients able to have breast conservation surgery after being treated with eribulin as neoadjuvant therapy.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
The correlation between alternations in tubulin isotype expression and mutational status in pre-treatment samples with efficacy parameters, such as pCRB, ORR and BOR.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
The correlation between exome or genome sequencing data from pre-treatment samples with pCRB after neoadjuvant treatment with eribulin.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Changes in gene expression and gene mutational status between the pre-treatment samples and samples after treatment.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Number of participants with AEs and serious AEs (assessed by CTCAE v.4)
Időkeret: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Percentage of patients who had neutropenia Grade 3-4
Időkeret: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Percentage of subjects with neuropathy
Időkeret: Up to 21 weeks
|
Up to 21 weeks
|
|
Incidence of dose reductions and/or dose delays due to treatment toxicity
Időkeret: Up to 71 days
|
Up to 71 days
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Időkeret: At screening
|
At screening
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Időkeret: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Analysis of the expression of mRNA from breast tumors
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Correlation of mRNA expression in breast tumors after 21 days of neoadjuvant treatment and at surgery with pCRB.
Időkeret: At the time of definitive surgery
|
At the time of definitive surgery
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Időkeret: At screening
|
At screening
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Időkeret: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Sensitivity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Időkeret: At time of definitive surgery
|
At time of definitive surgery
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Időkeret: At screening
|
At screening
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Időkeret: At 21 days
|
At 21 days
|
|
Specificity of the gene expression analysis of samples to predict clinical response to eribulin.
Időkeret: At time of definitive surgery
|
At time of definitive surgery
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Javier Cortés, MD, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- Kutatásvezető: Aleix Prat, MD, Vall d´Hebron Institut d´Oncologia
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Prat P, Llombart A, de la Peña L, Di Cosimo S, Oliveira M, Ortega V, Rubio I, Muñoz E, Harbeck N, Cortés J. NeoEribulin: A Phase II, non-randomized, open-label, single-arm, multicenter, exploratory pharmacogenomic study of single agent eribulin as neoadjuvant treatment for operable Stage I-II HER2 non-overexpressing breast cancer. Poster session presented at: 35th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); 2012 December 4th-8th; San Antonio, Texas, United States.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 16.
Első közzététel (Becslés)
2012. augusztus 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. november 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 31.
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SOLTI-1007
- 2012-000394-23 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .